晚期恶性黑色素瘤的化疗进展

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1、1晚期恶性黑色素瘤的化疗进展晚期恶性黑色素瘤的化疗进展晚期恶性黑色素瘤的化疗进展晚期恶性黑色素瘤的化疗进展中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心 林桐榆林桐榆林桐榆林桐榆2美国前美国前美国前美国前1010名的恶性肿瘤名的恶性肿瘤名的恶性肿瘤名的恶性肿瘤234，460 (33%) 92，700 (13%) 72，800 (10%) 44，690 (6%) 34，260 (5%) 30，680 (4%) 24，650 (3%) 20，180 (3%) 20，000 (3%) 17，150 (2%) 720，280 (100%)212，920 (31%) 8

2、1，770 (12%) 75，810 (11%) 41，200 (6%) 28，190 (4%) 27，930 (4%) 22，590 (3%) 20，180 (3%) 16，730 (2%) 16，580 (2%) 679，510 (100%)前列腺肺和支气管结肠和直肠膀胱皮肤黑色素瘤非何杰金淋巴瘤肾和肾盂口腔和咽喉白血病胰腺所有部位前列腺肺和支气管结肠和直肠膀胱皮肤黑色素瘤非何杰金淋巴瘤肾和肾盂口腔和咽喉白血病胰腺所有部位2006， American Cancer Society， Inc.， Surveil Cancer Facts 19:3635-3648.6恶性黑色素瘤的预后恶性黑色

3、素瘤的预后恶性黑色素瘤的预后恶性黑色素瘤的预后不可切除的不可切除的不可切除的不可切除的IIIIII7转移性转移性转移性转移性恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤的预后的预后的预后的预后 如患者8晚期恶性黑色素瘤全身治疗的原则晚期恶性黑色素瘤全身治疗的原则晚期恶性黑色素瘤全身治疗的原则晚期恶性黑色素瘤全身治疗的原则NCCN NCCN Guideline V2 2008Guideline V2 2008 一线或二线的治疗一线或二线的治疗 临床试验临床试验(优先优先) Dacarbazine (2B) Temozolomide (2B) 大剂量白介素大剂量白介素II (不能用于脑转移不能

4、用于脑转移)(2B) Dacarbazine/ Temozolomide联合化疗联合化疗/生物化 疗生物化 疗(2B) Paclitaxel (2B) Paclitaxel/DDP (2B) Paclitaxel/Carboplatin (2B)9转移性恶性黑色素瘤的治疗进展转移性恶性黑色素瘤的治疗进展转移性恶性黑色素瘤的治疗进展转移性恶性黑色素瘤的治疗进展 化学治疗化学治疗 生物治疗生物治疗 生物化学治疗生物化学治疗 靶向治疗靶向治疗 靶向化疗治疗靶向化疗治疗10单药治疗转移性恶性黑色素瘤单药治疗转移性恶性黑色素瘤单药治疗转移性恶性黑色素瘤单药治疗转移性恶性黑色素瘤AgentEvaluabl

5、e patientsResponse CR+PR95%CI(%)dacarbazine1936382(20%)18-22carmustine12222(18%)11-25lomustine27035(13%)9-17fotemustine15337(24%)17-31cisplatin18843(23%)17-29carboplatin437(16%)5-27vincristine526(12%)3-20vinblastine628(13%)5-21vindesine27339(14%)10-18Taxol Temozolomide65 15612(18%) 21(14%)9-2811DTIC

6、DTICDTICDTIC为基础的联合方案未能为基础的联合方案未能为基础的联合方案未能为基础的联合方案未能 证实优于单药证实优于单药证实优于单药证实优于单药DTICDTICDTICDTIC作者分组作者分组No of patientRRMSTP CostanziDTIC+Carmustine+ hydroxyurea+BCG256296mDTIC+BCG130186.9mBuzaidDDP+VLB+DTIC46246mNSDTIC45115mChapmanDTIC+DDP+Carmusti ne+Tamoxifen10818.57.7m0.52DTIC11810.26.3mNSNEJM2004 V

7、ol 351 P99812TMZ TMZ vsvs DTIC IIIDTIC III期随机研究期随机研究期随机研究期随机研究13结果结果结果结果GroupTemozolomide N=156DTIC N=149PAdministration200mg/m25d q28d250mg/m25d q21dCR4(2.6%)4(2.7)NSRR21(13.5%)18(12.1%)NSMST7.7m6.4m0.2PFS1.9m1.5m0.012J J ClinClin OncolOncol 2000 Vol18:1582000 Vol18:158- -16616614生存率生存率(PFS和和OS)PFS

8、OS15结论结论结论结论 ORR略高于略高于DTIC，无统计学差异，无统计学差异 MS略高于略高于DTIC，无统计学差异，无统计学差异 PFS略有延长，略有延长，P0.05Median OS7.3m5.6m0.06718结论结论结论结论 一线治疗转移性黑色素瘤一线治疗转移性黑色素瘤, fotemustine组的 总有效率比组的 总有效率比DTIC的高的高 fotemustine组的脑转移率较低组的脑转移率较低, 总生存期似 有改善总生存期似 有改善, 但两组的但两组的TTP相似相似, 值得进一步观 察值得进一步观 察J Clin Oncol 2004 Vol 22:1118-112519替莫唑

9、安联合替莫唑安联合替莫唑安联合替莫唑安联合FotemustinFotemustin一线治疗转移性恶一线治疗转移性恶一线治疗转移性恶一线治疗转移性恶 性黑色素瘤性黑色素瘤性黑色素瘤性黑色素瘤 40例转移性恶性黑色素瘤例转移性恶性黑色素瘤 替莫唑安替莫唑安:125mg/m2po d1-d7 Fotemustin 80mg/m2IVd3 RR:35%, 3(7.5%)CR, 11（27.5%）PR MST:6.7m 替莫唑安联合替莫唑安联合Fotemustin一线治疗转移性黑色素 瘤有效，毒性可控制。一线治疗转移性黑色素 瘤有效，毒性可控制。Cancer chemother pharmacol 20

10、08 62:293-29820泰素联合泰素联合泰素联合泰素联合DTICDTIC治疗晚期治疗晚期治疗晚期治疗晚期 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 Paclitaxel 175 mg/m2d1 q3W6程程 Dacarbazine 400 mg/m2/day d 1- 2 q3W6程程 N=63, 61 evaluable ，有效率，有效率23.8% （15/61)，23例例SD，25例例PD。 泰素联合泰素联合DTIC治疗晚期恶性黑色素瘤并不 优于单药泰素或单药治疗晚期恶性黑色素瘤并不 优于单药泰素或单药DTIC治疗。治疗。ASCO2008 Abs 2000521ABIABI-

11、 -007007联合卡铂治疗初治联合卡铂治疗初治联合卡铂治疗初治联合卡铂治疗初治 晚期恶性黑色素瘤晚期恶性黑色素瘤晚期恶性黑色素瘤晚期恶性黑色素瘤 ABI-007为独特的蛋白成分的紫杉醇；为独特的蛋白成分的紫杉醇； 入组：不可切除的期恶性黑色素瘤入组：不可切除的期恶性黑色素瘤39例；例； ABI-007 100 mg/m2 d1,d8,d15 Q4W； Carboplatin (AUC 2) d1,d8,d15 Q4W； 有效率：有效率：25.7%, PFS 4.3月月, MST:10.1月。月。 ABI-007 联合卡铂一线治疗晚期恶性黑色素瘤有 效，毒性可耐受。联合卡铂一线治疗晚期恶性黑色

12、素瘤有 效，毒性可耐受。ASCO2008 Abs904422转移性恶性黑色素瘤的治疗进展转移性恶性黑色素瘤的治疗进展转移性恶性黑色素瘤的治疗进展转移性恶性黑色素瘤的治疗进展 化学治疗化学治疗 生物治疗生物治疗 生物化学治疗生物化学治疗 靶向治疗靶向治疗 靶向化疗治疗靶向化疗治疗23生物化学治疗在转移性生物化学治疗在转移性生物化学治疗在转移性生物化学治疗在转移性 恶性黑色素瘤的应用恶性黑色素瘤的应用恶性黑色素瘤的应用恶性黑色素瘤的应用24DDP+DTIC+BCNU DDP+DTIC+BCNU ILIL- -2 and IFN2 and IFN2b in patients with 2b in p

13、atients with advanced melanomaadvanced melanomaJCO2002 Vol20 P1600-160725DDP+DTIC+BCNU DDP+DTIC+BCNU ILIL- -2+IFN2+IFN2b2b治治治治 疗转移性黑瘤疗转移性黑瘤疗转移性黑瘤疗转移性黑瘤GroupDDP+DTIC+BCNU +IL-2 and IFN2b N=87DDP+DTIC+BC NU N=89PRR22(25.3%)18(20.2%)0.7SD27(31%)30(33.7%)TTP3.6m3m0.137MST11m9.5m0.506JCO2002 Vol 20 P1600

14、-160726DDP+ DDP+ VinblastineVinblastine +DTIC+DTIC ILIL- -2 and IFN2 and IFN2b2b治疗转移性黑瘤治疗转移性黑瘤治疗转移性黑瘤治疗转移性黑瘤GroupDDP+vinblastine+D TIC +IL-2 and IFN2b N=91DDP+vinblasti ne+DTIC N=92PRR44(48%)23(25%)0.001 TTP4.9m2.4m0.008 MST11.9m9.2m0.06JCO2002 Vol20 P2045-205227CVD CVD ILIL- -2 and IFN2 and IFN2b2b

15、治疗转移性黑瘤治疗转移性黑瘤治疗转移性黑瘤治疗转移性黑瘤GroupN=482DDP+vinblastine+D TIC +IL-2 and IFN2bDDP+vinblasti ne+DTICPRR16.6%11.9%NS TTP5m3.1mNS MST8.4m9.1mNSASCO2003 2847#28N =271 untreated stage IV metastatic melanoma for 1stline palliative therapy替莫唑安替莫唑安替莫唑安替莫唑安IFNIFNVsVs替莫唑安治疗转移替莫唑安治疗转移替莫唑安治疗转移替莫唑安治疗转移 性黑色素瘤性黑色素瘤性黑

16、色素瘤性黑色素瘤TMZ (200 mg/m2/day; days 1 through 5 Q28d +IFN- (5 MU/m2; days 1, 3, and 5 QW).TMZ alone (200 mg/m2/day; days 1 through 5 every 28 days)RJCO2005 Vol23 P900129替莫唑安替莫唑安替莫唑安替莫唑安IFNIFNVsVs替莫唑安治疗转移性黑替莫唑安治疗转移性黑替莫唑安治疗转移性黑替莫唑安治疗转移性黑 色素瘤色素瘤色素瘤色素瘤GroupTemozolomideIFN N=137Temozolomide N=134PCR11(8%)3(2.2)0.095PFS3.3m2.4m0.11MST9.7m8.4m0