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1、第一章第一章 绪论绪论第一节第一节 药剂学的概念与分类药剂学的概念与分类 一、有关概念一、有关概念 1. 药剂学（药剂学（Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制 和合理应用的综合性应用技术科学。和合理应用的综合性应用技术科学。 研究对象：药物制剂研究对象：药物制剂 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型（为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型（dosage form)。药物制剂是根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗或预防需要而制备的不
2、同给药物制剂是根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗或预防需要而制备的不同给 药形式的具体品种，简称制剂（药形式的具体品种，简称制剂（preparation) 。 研究内容：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制、合理应用等研究内容：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制、合理应用等 任何一个药物制剂的生产制造都必然涉及有关几方面的问题任何一个药物制剂的生产制造都必然涉及有关几方面的问题 举例：注射剂的制备举例：注射剂的制备 1）药物的水溶性，稳定性基本理论）药物的水溶性，稳定性基本理论 2）稳定剂、）稳定剂、pH 值的调节、溶剂的量处方设计值的调节、溶剂的量处方设计 3）如何进行药物粉
3、碎，配制与过滤，灭菌与灌装制备工艺）如何进行药物粉碎，配制与过滤，灭菌与灌装制备工艺 4）质量控制与合理应用）质量控制与合理应用 2. 药物传递系统（药物传递系统（drug delivery system, DDS 从从 20 世纪世纪 80 年代开始成为制剂研究的热点，其设计理念是以适宜的剂型和给药方年代开始成为制剂研究的热点，其设计理念是以适宜的剂型和给药方 式，以最小的剂量达到最好的治疗效果。式，以最小的剂量达到最好的治疗效果。 初期发展阶段是缓控释制剂，目的是使血药浓度保持平缓；初期发展阶段是缓控释制剂，目的是使血药浓度保持平缓； 其后是将药物导向病灶部位的靶向制剂，如脂质体、微囊（球
4、）其后是将药物导向病灶部位的靶向制剂，如脂质体、微囊（球） 、纳米囊（球）、纳米囊（球） 、微、微 乳等；乳等； 还有脉冲给药、择时给药、自调式释药系统、粘膜给药系统、经皮给药系统等。还有脉冲给药、择时给药、自调式释药系统、粘膜给药系统、经皮给药系统等。 3. 生物药剂学分类系统（生物药剂学分类系统（biopharmceutical classification system, BCS） 由美国由美国 FDA 在在 1995 年引入，根据溶解性和膜透过性将药物分为四类：年引入，根据溶解性和膜透过性将药物分为四类： I 类化合物溶解性好，膜透过性好类化合物溶解性好，膜透过性好 口服吸收好，食物不
5、影响吸收：乙酰氨基酚、酮基布洛芬、维拉帕米、非甾体抗炎药口服吸收好，食物不影响吸收：乙酰氨基酚、酮基布洛芬、维拉帕米、非甾体抗炎药 II 类化合物溶解性不好，膜透过性好类化合物溶解性不好，膜透过性好 食物中脂肪可增加药物吸收：环孢菌素、地高辛、灰黄霉素食物中脂肪可增加药物吸收：环孢菌素、地高辛、灰黄霉素 III 类化合物溶解性好、膜透过性不好类化合物溶解性好、膜透过性不好 食物影响药物的吸收：卡托普利、利尿磺胺食物影响药物的吸收：卡托普利、利尿磺胺 IV 类化合物溶解性不好、膜透过性也不好类化合物溶解性不好、膜透过性也不好 口服不被吸收：口服新霉素仅对消化道起到杀菌作用口服不被吸收：口服新霉素
6、仅对消化道起到杀菌作用 4.首过效应与生物利用度首过效应与生物利用度 首过效应（首过效应（first pass effect)：药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢，：药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢， 进入肝后，可能被生物转化。这种在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中，进入肝后，可能被生物转化。这种在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中， 部分药物被代谢，使进入体循环的原型药物量减少的现象，称为部分药物被代谢，使进入体循环的原型药物量减少的现象，称为“首过代谢首过代谢”或或“首首 过效应过效应”。 生物利用度生物利用度(bioavailability)：药物被吸
7、收进入血液循环的速度与程度。：药物被吸收进入血液循环的速度与程度。 相对生物利用度：相对生物利用度：F=AUCT/AUCR x100% 绝对生物利用度：绝对生物利用度：F=AUCT/AUCiv x100% 4 药剂学分支学科：药剂学分支学科：物理药剂学（物理药剂学（Physical pharmacy) 生物药剂学（生物药剂学（Biopharmaceutics) 工业药剂学（工业药剂学（Industrial pharmacy) 药用高分子材料学药用高分子材料学(Polymers in pharmaceuticals) 药物动力学（药物动力学（Pharmacokinetics） 临床药学（临床药学
8、（Clinical pharmacy） 二、药物剂型的分类二、药物剂型的分类 1. 按给药途径分类按给药途径分类 特点：与临床使用密切结合，能反应给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求。特点：与临床使用密切结合，能反应给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求。 缺点：同一种剂型可能在不同给药途径的剂型中出现，如溶液剂可在口服、皮肤、粘膜等缺点：同一种剂型可能在不同给药途径的剂型中出现，如溶液剂可在口服、皮肤、粘膜等 多种给药途径出现。多种给药途径出现。 1）经胃肠道给药剂型）经胃肠道给药剂型 指经口服进入胃肠道，经胃肠道吸收而发挥药效的剂型。例如：散剂、片剂、胶囊剂、颗指经口服进入胃肠道，经胃肠
9、道吸收而发挥药效的剂型。例如：散剂、片剂、胶囊剂、颗 粒剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。注意：容易受胃肠道中酸或酶破坏的药物一般不能简单粒剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。注意：容易受胃肠道中酸或酶破坏的药物一般不能简单 采用这类剂型采用这类剂型 2）非经胃肠道给药剂型）非经胃肠道给药剂型 指除口服给药途径以外其他所有剂型：指除口服给药途径以外其他所有剂型： a) 注射给药剂型注射给药剂型; b) 呼吸道给药剂型呼吸道给药剂型; c) 皮肤给药剂型皮肤给药剂型; d) 粘膜给药剂型粘膜给药剂型; e) 腔道给药剂型腔道给药剂型 2. 按分散系统分类按分散系统分类 特点：便于应用物理化学的原理来阐明各类制
10、剂的特征特点：便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征 缺点：不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，一种剂型由于分散介质和制法不同，缺点：不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，一种剂型由于分散介质和制法不同， 可分到几个分散体系，如注射剂可分为溶液型、混悬型、乳剂型、粉末型可分到几个分散体系，如注射剂可分为溶液型、混悬型、乳剂型、粉末型 1）均匀分散体系）均匀分散体系 药物以分子或离子状态（药物以分子或离子状态（50min; 苯妥英钠胶苯妥英钠胶 囊中毒事件：硫酸钙乳糖囊中毒事件：硫酸钙乳糖 固体剂型制备工艺不同，药物晶型、药物粒子大小的不同，可直接影响药物的释放，进而固体剂型制备工艺不
11、同，药物晶型、药物粒子大小的不同，可直接影响药物的释放，进而 影响药物的治疗效果。影响药物的治疗效果。 四、药剂学的任务四、药剂学的任务 1.药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究 例如：利用化学动力学理论预测药物制剂的有效期；例如：利用化学动力学理论预测药物制剂的有效期； 用流变学的基本方法做为质量控制的客观指标，优化混悬液、乳浊液、软膏等制剂用流变学的基本方法做为质量控制的客观指标，优化混悬液、乳浊液、软膏等制剂 的处方设计；的处方设计； 以表面活性剂形成胶束理论来增加药物的溶解度；以表面活性剂形成胶束理论来增加药物的溶解度； 有关片剂的成型理论与粉体学理论，对片剂的生产和质量控制有重要
12、指导意义；有关片剂的成型理论与粉体学理论，对片剂的生产和质量控制有重要指导意义； 分散系物理化学理论、生物药剂学和药物动力学理论等，促进药剂学的不断发展。分散系物理化学理论、生物药剂学和药物动力学理论等，促进药剂学的不断发展。 2.新剂型和医药新技术的研究与开发新剂型和医药新技术的研究与开发 常用的片剂、丸剂、胶囊、溶液剂等普通制剂，有时很难满足临床需求，例：阿霉素对肿常用的片剂、丸剂、胶囊、溶液剂等普通制剂，有时很难满足临床需求，例：阿霉素对肿 瘤细胞杀伤力很强，但对心肌细胞的毒性也很大，若制成阿霉素脂质体新剂型，可增加对瘤细胞杀伤力很强，但对心肌细胞的毒性也很大，若制成阿霉素脂质体新剂型，
13、可增加对肿瘤细胞的靶向作用，避免其心肌毒性，达到提高疗效、降低毒性的双重作用。肿瘤细胞的靶向作用，避免其心肌毒性，达到提高疗效、降低毒性的双重作用。 微囊化技术、固体分散技术、包合技术（某些难溶性药物被环糊精衍生物包合后可制成注微囊化技术、固体分散技术、包合技术（某些难溶性药物被环糊精衍生物包合后可制成注 射剂）等新技术，使药物制剂的质量、品种和数量，都有明显提高。射剂）等新技术，使药物制剂的质量、品种和数量，都有明显提高。 3.药用新辅料的研究与开发药用新辅料的研究与开发 随着新剂型的研究与开发，对辅料种类和性能的要求也越来越高。例如：缓释控释制剂及随着新剂型的研究与开发，对辅料种类和性能的
14、要求也越来越高。例如：缓释控释制剂及 靶向制剂的不断涌现，几乎完全依赖于性能优良的新辅料的支持。研究与开发药用新辅料靶向制剂的不断涌现，几乎完全依赖于性能优良的新辅料的支持。研究与开发药用新辅料 对提高药物制剂的整体水平、开发新剂型具有重要意义。对提高药物制剂的整体水平、开发新剂型具有重要意义。 四、药剂学的任务四、药剂学的任务 1.药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究 例如：利用化学动力学理论预测药物制剂的有效期；例如：利用化学动力学理论预测药物制剂的有效期； 用流变学的基本方法做为质量控制的客观指标，优化混悬液、乳浊液、软膏等制剂用流变学的基本方法做为质量控制的客观指标，优化混悬液、乳
15、浊液、软膏等制剂 的处方设计；的处方设计； 以表面活性剂形成胶束理论来增加药物的溶解度；以表面活性剂形成胶束理论来增加药物的溶解度； 有关片剂的成型理论与粉体学理论，对片剂的生产和质量控制有重要指导意义；有关片剂的成型理论与粉体学理论，对片剂的生产和质量控制有重要指导意义； 分散系物理化学理论、生物药剂学和药物动力学理论等，促进药剂学的不断发展。分散系物理化学理论、生物药剂学和药物动力学理论等，促进药剂学的不断发展。 2.新剂型和医药新技术的研究与开发新剂型和医药新技术的研究与开发 常用的片剂、丸剂、胶囊、溶液剂等普通制剂，有时很难满足临床需求，例：阿霉素对肿常用的片剂、丸剂、胶囊、溶液剂等普
16、通制剂，有时很难满足临床需求，例：阿霉素对肿 瘤细胞杀伤力很强，但对心肌细胞的毒性也很大，若制成阿霉素脂质体新剂型，可增加对瘤细胞杀伤力很强，但对心肌细胞的毒性也很大，若制成阿霉素脂质体新剂型，可增加对 肿瘤细胞的靶向作用，避免其心肌毒性，达到提高疗效、降低毒性的双重作用。肿瘤细胞的靶向作用，避免其心肌毒性，达到提高疗效、降低毒性的双重作用。 微囊化技术、固体分散技术、包合技术（某些难溶性药物被环糊精衍生物包合后可制成注微囊化技术、固体分散技术、包合技术（某些难溶性药物被环糊精衍生物包合后可制成注 射剂）等新技术，使药物制剂的质量、品种和数量，都有明显提高。射剂）等新技术，使药物制剂的质量、品种和数量，都有明显提高。 3.药用新辅料的研究与开发药用新辅料的研究与开发 随着新剂型的研究与开发，对辅料种类和性能的要求也越来越高。例如：缓释控释制剂及随着新剂型的研究与开发，对辅料种类和性能的要求也越来越高。例如：缓释控释制剂及 靶向制剂的不断涌现，几乎完全依赖于性能优良的新辅料的支持
