化学制药工艺学

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1、化学制药工艺 2014-2015期末 20150110 一、名词解释1 COD是指在一定条件下,用强氧化剂氧化废水中的有机物质所消耗的氧量,常用的氧化剂有高锰酸钾和重铬酸钾。2 外消旋混合物同种对映体之间亲和力大于相反对映体之间亲和力,它们可分别结晶成 (+ )或(- )对映体的晶体。每一个晶核中只有一种对映体。50% 时熔点最低, 溶解度最高。 3 对映体过量在两个对映体混合物中,一个对映体E1 过量的百分数。4 枢轴中间体用不同的途径合成的同一中间体。5 环境容量环境单元对污染物的承受量或负荷量。指的是自然环境可以通过大气水流的扩散、氧化,以及微生物的分解作用,将污染物化为无害物的能力。6

2、 生产周期是指从合成反应的第一步开始到最后一步获得产品为止,生产同一批号的产品所需要的时间总和(以工作天数计)7 闪点易燃液体的蒸汽遇明火闪出火花的温度。8 “平顶型”反应在最佳条件附近,反应条件波动时,收率基本不发生大的变化。9 外消旋固溶体当一个外消旋的相同构型分子和相反构型分子之间的亲和力相差不大,其分子排列是混乱,即在晶胞中含有不等量的两种对映异构体,也称“假外消旋体”。每个晶格中含有任意比例的光学异构体。熔点、溶解度变化不大10 “一勺烩”在合成步骤变革中,如果一个反应所应用的溶剂和产生的副产物对下一步影响不太大时, 就可以将两步或几步反应按照顺序,不经分离在同一个反应釜中进行的工艺

3、。三、小合成( 8*1 )四、逆向合成(3*4 )1、盐酸普萘洛尔2、益康唑3、哌替啶五、合成( 2*5 )1、以苯乙酮和哌啶为原料合成盐酸苯海索2、以胡椒醛和哌啶为原料合成抗痫灵六、分析论述题1、普鲁卡因 合成路线设计选择,为什么这样选择?书P188 2、异烟酸 P200 例二六、计算题1 均匀设计表2 反应转化率反应产率选择性七、简答题1、中试放大要解决的问题(1)工艺路线、单元反应和操作方法的确定(2)设备材质和型号的选择(3)搅拌器型式和搅拌速度的确定(4)反应条件的进一步研究(5)工艺流程和操作方法的确定(6)进行物料衡算(7)安全生产和“三废防治”措施的研究(8)原材料、中间体的物

4、理性质和化工常数的测定(9)原材料、中间体质量标准的制定(10 )消耗定额(单耗)、原材料成本、操作工时与生产周期等的确定2、拆分剂的选择原则原则: 1、必须与消旋体容易形成非对映体异构盐,且易除去。2 、在普遍性溶剂中,所形成的非对映体异构盐的溶解度差别必须显著,至少二者之一必须能形成良好的晶体。3 、拆分剂的来源要方便,价格要低,解析后回收率要高。4 、拆分剂光学纯度要高,化学性质稳定性要好。原理: dlA+Db-dAdB+lAdB 或 dlB+dA-dBdA+lBdA 符合下列条件,所形成的非对映异构盐物理化学性质差别较大,有利于拆分:(1)酸碱性基团接近手性中心,距离远拆分效果差。(2

5、)关键官能团附近有极性或可被极化的基团时,拆分能力强(3)增加酸碱性有利于非对映异构盐的生成(拆分弱酸、弱碱时尤其重要)3、绿色化学的原则1)防止废物的生成,比在其生成后再处理更好。2)设计的合成方法因使生产过程中采用的原料最大量的进入产品中。3)设计合成方法时,只要可能,不论原料、中间产物和最终产品均应对人体和环境无毒无害(包括极小毒性和无毒)4)化工产品设计时必须使其具有高效的功能,同时也要减少其毒性。5)应经可能避免使用溶剂、分离试剂等助剂,如不可避免,也要选用无毒无害的助剂。6)合成方法必须考虑过程中能耗对成本与环境的影响,应设法降低能耗最好采用在常温常压下的合成方法。7)在技术可行和

6、经济合理的前提下,原料要采用可再生资源代替消耗性资源。8)在可能的条件下尽量不用不必要的衍生物,如限制性基团,保护/去保护作用、 临时调变物理 /化学工艺。9)合成方法中采用高选择性的催化剂比使用化学剂量助剂更优越。10 )化工产品要设计成再起使用功能终结之后它不会永存于环境中,要能分解成无害的产物。11 )进一步发展分析方法,对危险性物质在生成前实行在线监测和控制。12 )尽可能选择好化学生产过程的物质,使化学意外事故(包括渗透、爆炸、火灾等)的危险性降到最低程度。4、相转移催化烷基化原理5、减少处理三废的原则首先是设计和选择合理的工艺路线,尽量避免使用毒害性大的原材料或产生毒性大的三废的工艺路线, 当工艺路线确定后,对仍然会产生的三废进一步革新工艺(如更换原材料、改进操作方法、调整配料比、采用新技术等)使之减少。另外,还要考虑合理回收套用、综合利用,进一步减少三废。最后对不可避免的三废采取必要的处理方法,进行无害化处理。6、均匀设计的优点和与正交设计的主要区别(参考书本)

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