《阿霉素大鼠心脏胶原重塑中AT1受体与CaN信号通路间关系的实验研究（毕业设计-儿科学专业）》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿霉素大鼠心脏胶原重塑中AT1受体与CaN信号通路间关系的实验研究（毕业设计-儿科学专业）（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、徐 州 医 学 院硕 士 学 位 论 文阿 霉 素 大 鼠 心 脏 胶 原 重 塑 中 AT1 受 体 与 CaN 信 号 通 路 间 关 系 的 实验 研 究姓 名 ： 李 刚申 请 学 位 级 别 ： 硕 士专 业 ： 儿 科 学指 导 教 师 ： 路 明20090501徐 州 医 学 院 硕 士 学 位 论 文缩 略 词 表Abbreviation缩 略 词 英 文 全 称 中 文 全 称ADR adriamycin 阿霉素 BW Body weight 体重 CaN calcineurin 钙 调 神 经 磷 酸 酶CW Cardiac weight 心 脏 重 量CWI Cardia
2、c weight index 心 重 指 数DCM Dilated Cardiomyopathy 扩 张 型 心 肌 病 I.P. intraperitoneal 腹 腔 内 注 射 LST Losartan 氯 沙 坦 钾 片LVWI Left ventricle weight index 左 室 指 数MR Myocardial remodeling 心 肌 重 构PBS Phosphate-buffered saline 磷 酸 盐 缓 冲 液Rpm Revolution per minute 每 分 钟 转 数SDS Sodium dodecyl sulphate 十 二 烷 基 硫
3、酸 钠SDS-PAGE Sodium dodecyl sulfate polyacryla- mideGelelectropheresis十 二 烷 基 硫 酸 钠 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶电泳 TEMED Tetramethylethylenediamin 四 甲 基 乙 二 胺Gelelectropheresis TrishydroxymethylTris amiomethane 三 羟 甲 基 氨 基 甲 烷 1徐 州 医 学 院 硕 士 学 位 论 文论 文 独 创 性 声 明本 论 文 阿 霉 素 大 鼠 心 脏 胶 原 重 塑 中 AT1 受 体 与 CaN 信 号 通 路 间
4、关 系 的 实验 研 究 是 我 个 人 在 导 师 指 导 下 进 行 的 研 究 工 作 及 取 得 的 研 究 成 果 论 文 中 除 了特 别 加 以 标 注 和 致 谢 的 地 方 外 不 包 含 其 他 人 或 机 构 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 研 究 成果 其 他 同 志 对 本 研 究 的 启 发 和 所 做 的 贡 献 均 已 在 论 文 中 作 了 明 确 的 声 明 并 表 示了 谢 意作 者 签 名 李 刚 日 期 2009 年 6 月论 文 使 用 授 权 声 明本 人 完 全 了 解 徐 州 医 学 院 有 关 保 留 使 用 学 位 论 文 的 规 定
5、即 学 校 有 权 保留 送 交 论 文 的 复 印 件 和 电 子 文 档 允 许 论 文 被 查 阅 和 借 阅 学 校 可 以 公 布 论 文 的全 部 或 部 分 内 容 可 以 采 用 影 印 缩 印 或 其 它 复 制 手 段 保 存 论 文 保 密 的 论 文 在解 密 后 遵 守 此 规 定作 者 签 名 李 刚 导师签名 路 明 日期 年 月 59徐 州 医 学 院 硕 士 学 位 论 文论 文 审 阅 认 定 书研 究 生 李 刚 在 规 定 的 学 习 年 限 内 按 照 研 究 生 培 养 方 案 的 要 求完 成 了 研 究 生 课 程 的 学 习 成 绩 合 格 在
6、 我 的 指 导 下 完 成 本 学 位 论 文 经 审 阅论 文 中 的 观 点 数 据 表 述 和 结 构 为 我 所 认 同 论 文 撰 写 格 式 符 合 学 校 的 相 关 规定 同 意 将 本 论 文 作 为 学 位 申 请 论 文 送 专 家 评 审导 师 签 名 路 明 日 期 2009 年 6 月60徐 州 医 学 院 硕 士 学 位 论 文阿 霉 素 大 鼠 心 脏 胶 原 重 塑 中 受 体 与 信 号 通 路 间关 系 的 实 验 研 究中 文 摘 要 目的 心 肌 重 塑 是 指 心 脏 在 各 种 外 界 因 素 作 用 后 出 现 的 一 系 列 组 织 细 胞
7、形 态学 的 病 理 变 化 包 括 心 肌 细 胞 肥 大 和 以 间 质 胶 原 增 生 纤 维 化 为 特 征 的 心 肌 间质 胶 原 重 塑 心 肌 重 塑 是 扩 张 型 心 肌 病 （ ） 慢 性 心 力 衰 竭 的 主 要 病 理 学 基 础 是心 功 能 由 代 偿 向 失 代 偿 期 转 变 的 重 要 病 理 过 程 在 慢 性 心 衰 的 发 病 机 制 中 肾 素一血管紧张素一醛固酮系统 （） 的过度激活是加重心肌损伤 心 肌 重 塑 促进 心 衰 进 展 的 重 要 因 素 血 管 紧 张 素 （ ） 是的主要效应分子 研 究 发现 可促使心肌成纤维细胞（） 增殖
8、合 成 分 泌 胶 原 等 细 胞 外 基 质 成 分 介导 间 质 纤 维 化 参 与 心 肌 重 塑 受 体 包括和 受体存在于心 肌 细 胞 血 管 平 滑 肌 细 胞 内 皮 细 胞 神 经 末 梢 和 传 导 系 统 ， 介 导 血 管 收 缩肾 脏 对 水 的 潴 留 醛 固 酮 和 血 管 加 压 素 的 释 放 以 及 交 感 神 经 的 激 活 等 反 应 等 所 有已知的 的 心 血 管 作 用 通 过 激 活 心 肌 细 胞 膜 受 体 激 活 多 种 细 胞 内信 息 转 导 过 程 ， 从 而 促 进 细 胞 生 长 ， 引 起 心 肌 细 胞 肥 大 和 间 质 增
9、 生 钙 调 神 经 磷酸酶（）是一种受细胞内 及 钙 调 素 调 节 的 多 功 能 信 号 酶 已经证实依赖的 信 号 通 路 在 介 导 心 肌 细 胞 肥 大 反 应 性 基 因 的 表 达 促 进 心 肌 肥 厚 中 起 着 重 要 作用 但对心脏增殖 胶 原 合 成 心 肌 胶 原 重 塑 信 号 转 导 的 作 用 国 内 外 还 较 少 研究 特 别 是 与 受 体 间 关 系 罕 有 报 告 本 研 究 借 助 经 典 的 阿 霉 素 大 鼠 心 室 重塑 动 物 模 型 研 究 信 号 通 路 的 在 心 室 胶 原 重 塑 中 的 作 用 及其与受体间的关 系 从 分 子
10、 水 平 探 讨 心 室 重 塑 的 发 病 机 制 为 开 辟 的 治 疗 新 的 思 路 提 供一 定 的 实 验 依 据 方 法 将 8 周 龄 清 洁 级 雄 性 Sprague-Dawley SD 大 鼠 徐 州 医 学 院 实 验动 物 中 心 供 应 体 重 250 10g 随 机 分 为 三 组 1 正 常 对 照 组 NC 组 生 理2徐 州 医 学 院 硕 士 学 位 论 文盐 水 2ml/kg 腹 腔 注 射 每 周 一 次 共 8 周 8 只 2 单 纯 模 型 组 ADM 组盐 酸 多 柔 比 星 浙 江 海 正 药 业 有 限 公 司 生 产 批 号 :H33021
11、980 2mg/kg 体 重 腹 腔注 射 每 周 1 次 共 8 周 12 只 (3)氯 沙 坦 组 (LOS 组 ) 盐 酸 多 柔 比 星 2mg/kg体 重 腹 腔 注 射 每 周 1 次 共 8 周 12 只 氯 沙 坦 杭 州 默 沙 东 制 药 有 限 公 司批 号 50mg H20000371 10mg/kg 体 重 灌 胃 于 首 次 阿 霉 素 用 后 4 周 开 始 1 次 /日 共 4 周 末 次 注 射 ADM 后 10 天 无 菌 取 出 心 脏 本 实 验 检 测 的 指 标 有 : 1所 有 大 鼠 称 体 重 (BW) 心 脏 重 量 CW 和 左 室 重 量
12、 LVW 计 算 心 重 指 数CWI=CW/BW) 左 室 指 数 LVWI=LVW/BW 2 采 用 免 疫 组 化 法 检 测 心 肌型 胶 原 表 达 及 比 值 3 采 用 Western blot 法 检 测 AT1 受 体 表 达 4 采 用活 性 比 色 定 量 法 测 定 心 肌 组 织 CaN 的 活 性结 果 1. 光 镜 下 心 肌 病 理 改 变 对 照 组 心 肌 细 胞 排 列 均 匀 整 齐 横 纹 清 楚细 胞 大 小 均 一 心 肌 细 胞 间 隙 无 变 化 模 型 组 心 肌 细 胞 肥 大 伸 长 灶 状 坏 死 ,肌 质 变 性 ,核 大 深 染 间
13、 质 纤 维 化 胶 原 增 生 证 实 阿 霉 素 诱 导 SD 大 鼠 心 肌 胶原 重 塑 模 型 是 成 功 的 氯 沙 坦 组 大 部 分 心 肌 组 织 呈 平 行 排 列 结 构 清 晰 间 质 有少 量 疏 松 结 缔 组 织 2.心 重 指 数 CWI 和 左 室 指 数 LVWI 模 型 组 2.860.052.200.02 与 正 常 对 照 组 2.780.02 2.180.01 相 比 CWI 和 LVWI 均 升 高差 异 有 统 计 学 意 义 P 0.01 与 模 型 组 比 较 氯 沙 坦 2.820.05 2.190.03治 疗 组 CWI 和 LVWI 均
14、有不同程度下降 差 异 有 统 计 学 意 义 P 0.01 氯 沙 坦治 疗 组 与 正 常 对 照 组 比 较 CWI 和 LVWI 无 明 显 差 别 3. 心 肌 I III 型 心 肌 胶 原的 表 达 及 I III 比 值 模 型 组 62547.12440.8 49485.02020.5,1.260.01 与正 常 对 照 组 605.135.3 528.231.6,1.150.03 相 比 I III 型 心 肌 胶 原 的 表 达及比值均升高 差异有统计学意义 P 0.01 氯沙坦治疗组14572.1425.1,11847.2436.9,1.230.02 与 模 型 组 比
15、 较 I III 型 心 肌 胶 原 的 表达 及 比 值 均 降 低 差 异 有 统 计 学 意 义 P 0.01 但 与 对 照 组 比 较 I III 型 心 肌胶 原 的 表 达 及 比 值 仍 均 升 高 差 异 有 统 计 学 意 义 P 0.01 4. 心 肌 组 织 AT1 受3徐 州 医 学 院 硕 士 学 位 论 文体 的 表 达 模 型 组 (6582562.88)与 正 常 对 照 组 (362382.64)相 比 AT1 受 体 的 表 达上 调 差 异 有 统 计 学 意 义 P 0.01 氯 沙 坦 组 (4132546.25)与 模 型 组 相 比 AT1受 体 的 表 达 下 调 差 异 有 统 计 学 意 义 P 0.01 5.心 肌 组 织 钙 调 神 经 磷 酸 酶 (CaN)活 性 与 正 常 对 照 组 0.2830.010 相 比 模 型 组 0.4650.040 CaN 活 性 增 高差 异 有 统 计 学 意 义 P 0.01 与 模 型 组 比 较 氯 沙 坦 治
