黄芪注射液的急性毒性和长期毒性试验

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1、收 稿 日 期 : !# $ % $ #黄 芪 注 射 液 的 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 试 验韩 蓉 , 朱 路 佳 , 潘 建 新 , 张 克 平( 苏 州 大 学 医 学 院 药 理 学 教 研 室 , 苏 州 中 药 研 究 所 , 江 苏 苏 州 !&()摘 要 目 的 : 测 定 黄 芪 注 射 液 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 反 应 。 方 法 : 小 鼠 静 脉 注 射 和 腹 腔 注 射 黄 芪 注 射 液 的 急 性 毒性 , 大 鼠 腹 腔 注 射 黄 芪 注 射 液 ) *+,*( -, &. *+,*( - 和 #*+,*( - 的 长 期 毒 性

2、( # -) 。 结 果 : 黄 芪 注 射 液 小 鼠 静 脉 注 射和 腹 腔 注 射 /0分 别 为 %1#%*+,* 和 &21&*+,*, 其 %3可 信 限 分 别 为 2(1( 4 %#1#&*+,* 和 &!1% 4 *+,*; 大鼠 连 续 注 射 # - 后 , 摄 食 量 增 加 , 体 重 增 长 一 致 , 尿 常 规 , 血 液 学 和 血 液 生 化 测 定 指 标 均 在 正 常 范 围 , 脏 器 系 数 和 病理 学 检 查 无 异 常 。 结 论 : 黄 芪 注 射 液 对 受 试 动 物 未 见 有 明 显 急 性 和 长 期 毒 性 作 用 。

3、关 键 词 黄 芪 注 射 液 ; 毒 理 学 ; 药 理 实 验!#$% &( )*+,- .,/-$0 1$#(-%2 ,3 4#&56- 78%$-, - 9-% &( :&$2567 897*, :;6, ?67 67A7, :;67* BCD7*( 0CD6EFGC7F 9H ?;6EG6I9J9*K, LC-I6J MI;99J, MPCEQFK;MF76 L6FCE6 LC-I6, MI T9AIFK 9H 5 7=CIF9719%$*,(2: VIIFKFCAF ECQ7-I6FC- F;6F /0W6Q %1#%( 2(1( 4 %#1#&) *+,* W;C7 5 W6Q

4、*PC7 P, 67- /0W6Q&21&( &!1% 4 ) *+,* W;C7 5 W6Q *PC7 D1S;E97I F9AIFK QFCQ 7 -97 # -6KQ WCECI97-7 F;C E6FQ 6F -6JK -9QC HE9G ) F9 # *+,*1 :%2#$2: XCC-7* EQC- 67- WC*;F *67 9H E6FQ WCEC 79EYG6J, 7-ICQ 9H I, ;CG6F9J9*K, QCE9I;CGQFEK 67- 9E*67 I9CHHIC7F WCEC 7 79EG6J E67*C, 79 ;QF9J9*I6JJCQ97Q WCEC

5、-CFCIFC-1),#2-,: 5 7=CIF97 W6Q 79 F9AIFK CHHCIFQ 7 GIC 67- E6FQ1?%0 ,+(2 5 7=CIF97; T9AI9J9*K; ?;6EG6I9J9*I6J CADCEGC7F黄 芪 系 豆 科 ( /C*79Q6C) 植 物 膜 荚 黄 芪 !#$%&%() *+*,$%-%.+)( XQI;) *C1 和 蒙 古 黄 芪 !#$%&%() *+*,$%-%.+) ( XQI;) *C1 P6E1 */-0/(1.)( *C1) 5Q69 的 干 燥 根 &, 味 甘 微 温 , 为 中 药 益 气药 , 有 补 益 脾 肺 ,

6、益 气 补 阳 之 功 效 。 现 代 药 理 学 研 究表 明 ! 4 黄 芪 含 黄 芪 皂 甙 , 黄 酮 , 多 种 氨 基 酸 和 微 量元 素 。 具 有 显 著 增 强 心 肌 收 缩 力 , 扩 张 冠 状 动 脉 , 保护 心 肌 细 胞 , 改 善 心 脏 功 能 的 作 用 ; 还 能 清 除 氧 自 由基 , 减 少 过 氧 化 脂 质 , 增 强 超 氧 化 歧 化 酶 活 性 ; 抑 制血 小 板 凝 聚 , 降 低 血 液 粘 稠 度 , 改 善 微 循 环 ; 防 止 肝糖 原 减 少 , 保 护 肝 脏 等 作 用 。 近 年 来 研 究 表 明 黄 芪有 增

7、 强 机 体 非 特 异 性 免 疫 和 增 强 机 体 抵 抗 力 的 功能 , 有 抗 疲 劳 , 抗 缺 氧 , 抗 衰 老 作 用 。为 了 临 床 用 药 安 全 , 本 文 对 该 药 的 急 性 毒 性 和长 期 毒 性 进 行 了 实 验 研 究 , 结 果 如 下 :& 实 验 材 料&1& 药 物黄 芪 注 射 液 ( 5 7=CIF97) , 系 无 锡 山 禾 药 业 股份 有 限 公 司 提 供 ,( 下 称 均 为 黄 芪 注 射 液 ) , 每 G/ 相 当于 原 生 药 . *, 临 用 时 用 生 理 盐 水 配 成 所 需 浓 度 。&1! 实 验 动 物昆

8、 明 种 小 鼠 , M0 大 鼠 , 雌 雄 各 半 , 均 由 苏 州 大 学实 验 动 物 中 心 供 应 ( 合 格 证 : 苏 动 ( 环 ) %(., 苏 动( 质 ) %(&2 。! 试 验 方 法 ), (!1& 急 性 毒 性 试 验!1&1& 小 鼠 静 脉 注 射 法 取 &2 4 ! * 小 鼠 ) 只 ,第 !# 卷 第 . 期!. 年 2 月中 国 野 生 植 物 资 源201-+ 31(4 5(%-# 6+/)$.+9J1!# 91.!V?/ =A/BCD?, EA BFAGA, =?FHFCGA$ IDJKDL?M?/CLDM DLNC?O N?NAM OMDP

9、?A ?O DKQ?M?QRCR /J?RRA4ANDND OJ?K HFD/SC 6 $广 西 科学 , #&,, )( !) : #% 9 #+$ ( TDN? U, VDKDA G, 5DJCNDW$ EAKCLDM L?KQ?ANR ?O LJF4A .JF/“ :WD1FJA”( 7KQAM?QRCR XD4CS) 6 $ YDNFJDM KA4CLCAR, #&*, (&( () : (%, 9 (,!$ * 熊 大 胜 , 朱 金 桃 , 刘 朝 阳 $显 齿 蛇 葡 萄 幼 嫩 茎 叶 提 取 物 抑 菌 作 用研 究 6 $食 品 科 学 , +, +#( +) : (, 9

10、 *$ ) 杨 洋 $生 姜 黄 酮 的 提 取 物 及 其 抗 氧 化 活 性 研 究 6 $ 食 品 科学 , +, +!( () : (* 9 *$!*第 (期 韩 蓉 等 : 黄 芪 注 射 液 的 急 性 毒 性 和 长 期 毒 性 试 验黄芪注射液的急性毒性和长期毒性试验作者: 韩蓉, 朱路佳, 潘建新, 张克平作者单位: 苏州大学,医学院,药理学教研室;苏州中药研究所,江苏,苏州,215007刊名: 中国野生植物资源英文刊名: CHINESE WILD PLANT RESOURCES年,卷(期): 2004,23(4)被引用次数: 5次参考文献(7条)1.国家药典委员会 中国药典

11、(一部) 20002.高殿富 黄芪注射液对肺心病病人超氧化物歧化酶的影响期刊论文-中国新药与临床杂志 1999(06)3.申志强.孙俊英 黄芪治疗选择性免疫球蛋白A缺乏 1997(04)4.陈新谦.金有豫 新编药物学 19965.李文杰.曹力 黄芪注射液临床应用进展期刊论文-时珍国医国药 2002(01)6.中华人民共和国卫生部药政管理局 新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学、药理学、毒理学) 19937.徐叔云 药理实验方法学 1991相似文献(3条)1.期刊论文 高影.张云建.李云.谭岩.GAO Ying.ZHANG Yun-jian.LI Yun.TAN Yan 黄芪注射液对高糖所致

12、ECV304细胞损伤的保护作用 -吉林大学学报(医学版)2008,34(5)目的:探讨高糖对人脐静脉内皮细胞的损伤作用及其高糖导致细胞损伤的途径,为寻找出更为有效的糖尿病治疗途径提供理论依据.方法:将体外培养人脐静脉内皮细胞(ECV304细胞)分为高糖组(葡萄糖终浓度35 mmolL-1)、黄芪保护组(葡萄糖终浓度35 mmolL-1+黄芪终浓度500 mgL-1)、甘露醇高渗对照组(简称甘露醇组,甘露醇终浓度35 mmolL-1)和正常细胞组,在35 mmolL-1的高糖条件下处理ECV304细胞24 h后检测细胞内Ca2+浓度、线粒体膜电位的测定并对不同处理组的细胞制作扫描电镜图片,观察细

13、胞及线粒体形态的改变.结果:高糖组细胞内Ca2+浓度显著高于正常细胞组、黄芪保护组、甘露醇组(P0.05);黄芪保护组的线粒体膜电位显著地高于甘露醇组(P0.05).电镜下可见,黄芪保护组线粒体形态完好,线粒体内的嵴清晰可见,高糖组的线粒体出现肿胀,线粒体内的嵴消失.黄芪保护组可见到细胞的核分裂相,高糖组坏死细胞增多.甘露醇组细胞形态正常,线粒体的形态正常,线粒体内的嵴清晰可见.结论:黄芪对高糖导致的ECV304细胞损伤,尤其是线粒体损伤有较好的保护作用.2.期刊论文 任明.高影.胡玉琳.李云.张世平 黄芪注射液对糖尿病动物不同器官病理进程的影响 -中国实验诊断学2010,14(6)目的 探讨

14、黄芪注射液对糖尿病大鼠心、肾、肝、胰腺器官病理改变进程的影响,寻找出黄芪治疗的敏感器官,有针对性地使用该中药制剂进行糖尿病治疗.方法 注射使Wistar大鼠建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠分为糖尿病组(DM)和黄芪治疗组(RA),另设一正常组动物.黄芪治疗组动物每天给予黄芪注射液腹腔注射3.3 ml/kg,糖尿病组动物每天给予生理盐水腹腔注射3.3 ml/kg,连续注射30天,观察各组大鼠肝脏、肾脏、心脏和胰腺形态的变化.结果 RA治疗7 d、14 d、30 d和60 d时,RA组和DM组大鼠的肝脏、肾脏和心脏的病理改变没有显著的差异,与正常大鼠的组织结构相似.30 d时,DM组大鼠的胰腺的病理改

15、变明显,胰腺内有较多的炎细胞浸润,并且细胞数目减少.RA治疗60天时,RA组和DM组大鼠肝脏、心脏的病理组织改变不明显,与正常大鼠的组织结构相似.与RA组相比较,60 d时,DM组大鼠肾脏和胰腺的病理改变明显,胰岛内细胞松散明显,细胞数明显减少,细胞核大小不一,半数细胞内可见明显的空泡,可见明显的炎细胞浸润.RA治疗组大鼠的肾脏和胰腺的病理组织改变不明显,与正常大鼠的组织结构相似.结论 RA能够延缓或阻止STZ诱导的糖尿病大鼠组织器官的病理进程.3.期刊论文 高影.任淑萍.张云建.修佳祺.李澄.刘雅娟 黄芪对高糖环境下细胞膜流动性影响 -中国公共卫生2009,25(1)目的 探讨黄芪注射液(RA)对高糖环境下ECV304细胞膜流动性的影响,为RA在糖尿病治疗中的应用提供实验依据.方法 体外实验中利用葡萄糖建立高糖环境,体外培养ECV304细胞,将细胞随机分为正常组、高糖组、黄芪保护组(RA)组和甘露醇高渗对照组(简称甘露醇组).加入处理因素24 h后,收集细胞,测定各组细胞的细胞膜流动性和各组细胞产生OH,O2-、和

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