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1、质量检验科质量检验科 年度年度产品持续稳定性考察计划产品持续稳定性考察计划为考察我公司所有生产品种的质量稳定性，决定对所有生产品种进行长期稳定性考察试验， 为确保患者能够安全，有效的用药和对各品种有效期确定等提供有效的数据。 一、稳定性考察要点 根据中国药典 2010 年版二部附录 XIX C 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则、我公司持续 稳定性考察主要有下列剂型：剂型检验质量标准稳定性重点考察项目合格标准片剂中国药典 2010 年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出 物或释放度、微生物限度颗粒剂中国药典 2010 年版一部性状、含量、粒度、有关物质、水分、溶 化性或溶出物或释放度、微
2、生物限度糖浆剂中国药典 2010 年版一部性状、含量、澄清度、相对密度、有关物 质、PH 值、微生物限度口服溶液 剂中国药典 2010 年版一部性状、含量、澄清度、有关物质、微生物 限度胶囊剂中国药典 2010 年版一部性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出 物或释放度、水分、微生物限度、符合各品种法 定的质量标准二、考察方案 1、对每一品种不同包装规格的药品各取一批次产品进行稳定性考察。 2、如发生重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。 3、重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。 4、每个批次的稳定性试验需制定稳定性试验方案，包括下列内容
3、： （一） 每种规格、每个生产批量药品的考察批次数； （二） 相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方 法； （三） 检验方法依据； （四） 合格标准； （五） 容器密封系统的描述； （六） 试验间隔时间（测试时间点） ； （七） 贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的中华人民共和国药典规定的长 期稳定性试验标准条件） ； （八） 检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。 5、考察方法 按市售包装，在药品标示的贮存条件下保存 12 个月，每 3 个月取样一次，分别于 0 个月、 3 个月、6 个月、9 个月、12 个月取样，按各剂
4、型品种具体的稳定性考察项目进行检测。12 个月后，仍需继续考察，分别于 18 个月、24 个月、36 个月取样进行检测。将结果与 0 个 月比较以确定药品有效期。 6、由于实测数据的分散性，按 95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。 三、方案的实施本方案由质量管理部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中不符合质量标准的结果或 重要异常情况记录与调查。对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要对产品实施并召回，并对调查结果和采取的措施报告当地药品监督管理部门。 四、考察结果的报告 1、产品稳定性考察完毕后，根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结 报告并保存，
5、并定期审核总结报告。 2、 对于波及到该批次的所有稳定性资料统一保存，包括持续稳定性方案，批记录、批检验记 录、稳定性试验记录，稳定性试验报告。中心化验室年月日.2013 年度稳定性考察方案1、对各品种生产的前三批进行稳定性考察，每批拟计划一定量进行考察。其余批次只做一般 留样考察，留样量为三次复检的全项检验量。 2.考察项目：依据中国药典2010 版二部中原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行 确定。 3.考察方法： 3.1 加速试验: 3.1.1 按市售包装，在温度 402、相对湿度 75%5%的条件下放置六个月，在试验期间第 1 个月、2 个月、3 个月、6 个月末分别取样一次，按稳定性
6、考察要点项目进行检验。 3.1.2 在上述条件下，如 6 个月内供试品经检测不符合制定的质量标准，则应在如下条件温度 302、相对湿度 65%5%情况下进行加速试验，时间仍为六个月。 3.2 长期试验： 按市售包装，在温度 1826、相对湿度 60%15%的条件下放置 12 个月.每 3 个月取样一 次，分别于 0 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月末取样，按各剂型品种具体的稳定性考 察要点项目进行检验。12 个月后，仍继续考察，分别于 18 个月，24 个月，36 个月（以此类 推）末取样检测。将结果与 0 月比较以确定药品有效期。3.3 高温试验： 供试品置密封洁净容器中，在
7、60条件下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，检测有关指 标。如供试品发生显著变化，则在 40下同法进行试验。如 60无显著变化，则不必进行 40试验。 3.4 高湿试验： 试品置恒温密闭容器中，于 25，相对湿度为 90%5%条件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重 5%以上，则应在 25，RH75%5%下 同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体可不进行高湿试验。 3.5 光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不5000Lx 的条件下，放 置 10 天，在第 5 天
8、和第 10 天取样检测。 3.6 以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、 碱及氧化降解等。 3.7 检测时间的规定： 3.7.1 取出时间：1 个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许1 天；三个月允许1 周；六个 月允许2 周；一年后允许四周。 3.7.2 样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测；温湿度敏感的产品要及时检测。 3.8 恒湿条件的获得方式 恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获得。根据不同湿度要求可以选 择 NaCl 饱和溶液相对湿度为（751）%，15.560、KNO3饱和溶液相对湿度为 92.5%，25、NaN
9、O3饱和溶液相对湿度为 61.5%64%，2540、CH3COOK1.5H2O 饱 和溶液相对湿度为（202）%， （402）、Na2CrO4饱和溶液相对湿度为 64.8%，30。 3.9 对原辅料、半成品等在留样存储期进行质量稳定性跟踪考察，做到原辅料使用前的质量有效评估，确保成品安全、有效、稳定。3.10 由于实测数据的分散性，按 95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计 数据分析差别较小，则取平均值为有效期。若差别较大，则取其最短的为有效期。同时能够明 确各剂型品种的安全性、稳定性及有效性。 4. 方案实施： 本方案由质量部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中异常情况记录
10、。 5. 在产品正式生产阶段，已建立了详细的生产工艺资料，可将实验室的数据和生产情况相结合，用具有代表性的批号产品对稳定性进行考察，进一步修正产品的有效期。如果需要改变工 艺、处方、包装，就必须重新进行稳定性的研究。如：活性成分的来源或合成工艺有变化，制 剂工艺有变化，制剂中的辅料、外观、颜色及包装有变化，都必须重新考虑有关稳定性的问题。如果以上的变化影响了产品的稳定性，应该对产品重新设计。在此阶段一般可用加速实验的方 法进行有关稳定性的研究，并将目前的产品与原有的产品进行稳定性的比较。但最后的结论仍 应该在完全的、正常的稳定性研究基础上得出。 鉴于此，特对成品初拟留样观察和稳定性试验考察计划
11、：1.根据每月生产计划，如果生产计划有新的品种即将生产，按照药典规定及留样观察管理 规程的观察周期对每一新增品种进行长期重点留样试验考察，直至三年（转正）后。2.如果没有新增的品种，按照留样观察管理标准的相关规定及上年生产状况（尤其是有偏 差的产品）进行产品稳定性试验重点考察及一般留样观察，考察的数量、时间、项目等可以根 据产品的特性另行规定。下表是常年生产的品种，对规格、全检量、留样量（一般、重点） 、 有效期、考察期进行数字统计罗列，以期对留样观察及稳定性试验做到逐步完善，其目的是为 了确保药品在使用的时候仍能够安全、有效、稳定；同时也给下列工作带来方便： （1）新产品的处方筛选或改进处方和制备工艺； （2）确定产品的安全、有效及稳定性、预测有效期； （3）确定原辅料在使用前的安全、有效、稳定； （4）确定处方中个别原料的投料量； （5）在原料改变时作各批产品稳定性的相关试验。
