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1、 1 临床化学体外诊断试剂(盒)产品技术审评规范（2011 版）根据医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理局令第16 号）的要求并结合临床化学体外诊断试剂 (盒)产品的特点，为规范临床化学体外诊断试剂(盒)（以下简称试剂（盒）产品的技术审评工作，特制定本规范。一一、适适用用范范围围本规范适用于采用分光光度法原理，利用全自动、半自动仪器或分光光度计，在医学实验室进行临床化学项目定量检验所使用的体外诊断试剂(盒)。依据体外诊断试剂注册管理办法（试行）临床化学体外诊断试剂（盒）管理类别为类。二二、技技术术审审查查要要点点（一）试剂（盒）命名的原则（一）试剂（盒）命名的原则试剂（盒）名称由三部分组
2、成：第一部分：被测物质的名称；第二部分：用途；如测定试剂盒；第三部分：方法或原理。例：葡萄糖测定试剂盒（葡萄糖氧化酶法）（二二）试试剂剂（盒盒）的的结结构构组组成成试剂（盒）的组成形式：单试剂，双试剂，多试剂；试剂盒的性状：干粉或液体。（三三）工工作作原原理理 2 试剂（盒）通过各自不同的反应原理，最终以比色、免疫比浊或速率方法在具有分光光度系统的仪器上，利用Lamber-Beer 定律，即物质对单色光吸收的强弱与吸光物质的浓度（ c）和 液层厚度 （b）间的关系的定律，对被测物质进行定量分析。（四四）产产品品适适用用的的相相关关标标准准试剂（盒）适用以下相关标准：1GB/T 191-2008
3、 包装储运图示标志；2YY/T 0316-2008 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用；3YY 0466-2003 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号；注：以上标准适用最新版本。（五五）产产品品的的预预期期用用途途试剂（盒）的预期用途应体现为对临床样本成分的定量测量。（六六）产产品品的的主主要要技技术术指指标标1、外观目测检查，符合生产企业规定的正常外观要求。（一般要求试剂无杂质、无絮状物，外包装完整无破损）。2、净含量用通用量具测量，液体试剂的净含量应不少于标示值。3、试剂空白3.1 试剂空白吸光度 3 用指定空白样品测试试剂（盒），在测试主波长下，记录测试启动时 的吸光度（A
4、1）和约5 分钟(T)后的吸光度（A2），A2 测试结果即为试剂空白吸光度测定值，应符合生产企业给定范围。3.2 试剂空白吸光度变化率对于速率法测试的试剂，用指定空白样品测试试剂（盒），在测试主波长下，记录测试启动时的吸光度（ A1）和约5 分钟(T)后的吸光度（A2），计算出吸光度变化值 ()，即为试剂空白吸光度变化率（ A/min），TAA/12应不超过生产企业给定值。4、分析灵敏度试剂（盒）测试n 单位被测物时，用已知浓度或活性的样品测试试剂（盒），记录在试剂（盒）规定参数下产生的吸光度改变。换算为n 单位吸光度差值（A）或吸光度变化（A/min）。应符合生产企业给定范围。5、线性范围用
5、超出线性范围上限浓度（活性）的样品和超出或等于线性范围下限浓度（活性）的样品，混合成至少5 个稀释浓度（xi）。分别测试试剂（盒），每个稀释浓度测试3 次，分别求出测定结果的均值（ yi）。以稀释浓度（xi）为自变量，以测定结果均值（ yi）为因变量求出线性回归方程。按公式（1）计算线性回归的相关系数（ r）。（1）2i2 iii)y-(y)x-(x)y)(yx-(xr稀释浓度（xi）代入求出线性回归方程，计算yi 的估计值及yi 与估计值的相对偏差或绝对偏差。 4 试剂（盒）线性范围内的分析性能应符合如下要求：a) 线性相关系数r 应0.990；b) 线性偏差应不超过生产企业给定值。注：线性
6、偏差建议分段给出绝对偏差和相对偏差。6、重复性6.1 批内重复性6.1.1 试剂（盒）参考范围为X1X2 区间浓度时，在重复性条件下， 用高、中、低三个水平浓度（高、低浓度应超过参考区间20%30%，中浓度水平在参考区间之内）的控制血清或新鲜人血清测试试剂（盒），重 复测试至少10 次（n10），分别计算测量值的平均值（ ）和标准差（s），x计算变异系数（CV）。（变异系数，CV）不超过生产企业给定值。6.1.2 试剂（盒）参考范围为0X 区间浓度时，在重复性条件下，用高、低两个水平浓度（高浓度应超过参考区间20%30%，低浓度水平在参考区间之内）的控制血清或新鲜人血清测试试剂（盒），重复测试
7、至少10 次（n10），分别计算测量值的平均值（ ）和标准差（s），计算变异系数x（CV）。（变异系数，CV）不超过生产企业给定值。注：出厂检验时生产企业可以根据产品特性对两个浓度样品进行检验。6.2 批内瓶间差（干粉或冻干试剂适用）用控制血清分别测试同一批号的20 个待检试剂（盒），并计算20 个测量值的平均值（ 1）和标准差（s1）。x 5 用控制血清对该批号的1 个待检试剂（盒）重复测试20 次，计算结果均值（ 2）和标准差（s2）按公式（2）、（3）计算瓶间差的变异系数x（CV）。（2）2 22 1sss瓶间（3）%1001xsCV瓶间当 s1s2 时，令CV=0试剂（盒）批内瓶间差不
8、超过生产企业给定值。注：1）若一瓶试剂不能重复进行20 次测试，则以该试剂的实际测量次数规定瓶间差的测量次数和瓶数。2）出厂检验时批内瓶间差可用同一批号10 个待检试剂（盒）进行测定。 6.3 批间差（三批试剂）用控制血清分别测试3 个不同批号的试剂（盒），每个批号测试3 次，分别计算每批3 次测定的均值 (i=1,2,3)，按公式（4）、（5）计算相对偏ix差（R）。（4）3321xxxxT（5）100%xTminmaxxxR式中： 中的最大值；maxxix中的最小值。minxix 6 试剂（盒）批间差应不超过生产企业规定要求。7、准确度7.1 相对偏差用国家标准物质或国际标准物质或经认可的
9、参考测量实验室使用相应 的参考测量程序赋值的样品(高、中、低三个浓度的人血清,可适当添加被测物，以获得高浓度的样品），对试剂（盒）进行测试，重复测定3 次，取测试结果均值（M），按公式（6）计算相对偏差（B%）； B%(MT)T100%（6）式中：M 为测试结果均值；T 为标准物质标示值，或各浓度人血清定 值。7.2 回收试验在临床样本中加入一定体积标准溶液（标准溶液体积与血清体积比应 不大于1:20 或其体积比不会产生基质的变化，加入标准溶液后样品总浓度 必须在试剂（盒）测定线性范围内）或纯品，每个浓度重复测定3 次，按公式（7）计算回收率。（7）%100)(000SCVVCVVCR式中：R
10、回收率；V加入标准液体积；V0人血清样品的体积；C 人血清样品加入标准液后的测定浓度；C0人血清样品的测定浓度； 7 Cs标准液的浓度。试剂（盒）准确度应符合生产企业规定要求。7.3 比对试验用不少于40 个在测定浓度范围内不同浓度的临床样本，以制造商指定的分析系统作为比对方法，每份样品按待测试剂（盒）操作方法及比对方 法分别测定。用线性回归方法计算两组结果的相关系数（ r）及每个浓度点的相对偏差。注：1）型式试验时，建议按以上优先顺序，采用方法之一测试试剂（盒）的准确性。2）出厂检验时，生产企业可以选择以上检验方式，或用与选定校准品配套的质控品进行准确性实验，试验方法自行确定。8、稳定性8.
11、1 试剂（盒）在规定的贮存条件下保存至有效期末，产品的性能应 符合线性和准确性的要求。8.2 干粉试剂开瓶后（复溶后）在规定的贮存条件下保存至预期时间 内，产品的性能应符合线性和准确性的要求。（七七）产产品品的的临临床床要要求求试剂（盒）按照体外诊断试剂注册管理办法（试行）及体外诊断试剂临床研究技术指导原则 进行临床试验。执行的基本原则至少包括以下几个方面：1、要有临床机构伦理委员会确认的文件；2、在两家省级医疗卫生单位完成临床研究； 8 3、新诊断试剂（盒）应与该诊断疾病的金标准针对临床 样本进行盲法同步比较；“已有同种批准上市”的试剂（盒）应与已批准上市产品针对临床样本进行比对试验。4、临
12、床样本的要求：综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择研究单位，症状典型和非典型的，一般临床研究的总样 本数至少为200 例，新诊断试剂（盒）1000 例，5、试剂（盒）变更申请中需进行临床研究的方法：采用变更前试剂（盒）与变更后试剂（盒）进行比对试验的方法，证明变更前后试剂（盒）达到变更前试剂(盒）的质量水平。（八八）试试剂剂（盒盒）说说明明书书、标标签签、包包装装标标识识试剂（盒）说明书试剂（盒）说明书应当符合体外诊断试剂说明书编写指导原则 的要求，审查要点为：1应有产品名称，可包括通用名称、商品名称和英文名称； 2应说明试剂（盒）的包装规格；3应详细说明试剂（盒）的预期
13、用途，如定量测定；4应说明检验原理；5应说明主要组成成份：对于产品中包含的试剂组份应有名称、数量、每一组份中的主要成分在反应体系中的比例或浓度，如果对于正确的操作 很重要、应提供其生物学来源、活性及其他特性；对于产品中不包含、但 对该实验必须的试剂组份，生产企业应列出此类试剂的名称、纯度，提供 稀释或混合方法及其他相关信息；对于试剂盒中含有校准品、质控品，说 明主要组 9 成成份及其生物学来源，注明校准品的定值及其溯源性， 注明质控品的允许范围。6应说明贮存条件及有效期；7应说明可适用仪器的型号；8应说明对样本的要求，包括样本采集过程中的注意事项，为保证样本各组分稳定所必需的抗凝剂或保护剂，已
14、知的干扰物、能够保证样本稳 定的贮存、处理和运输的方法；9应说明检验方法，至少包括试剂配制、试验条件、校准程序、校准间隔、质量控制程序、试验结果的计算；10应有参考值范围，并简要说明确定的方法；（如参考人群、参考个体数量）11.应有检验结果的解释，说明可能对试验结果产生影响的因素；12.应说明检验方法的局限性13.应说明产品性能指标，应符合注册产品标准的要求；14.应说明必要的注意事项，如本品仅用于体外诊断等，若该产品含有人源或动物源物质，应给出具有潜在感染性的警告；15.注明引用的参考文献；16.注明生产企业，包括企业名称、地址（注册地址和生产地址不同的应分别列出）、邮政编码、电话和传真号码
15、、网址；17.注明医疗器械生产企业许可证编号；18.注明医疗器械注册证书编号；19.注明产品标准编号； 10 20.注明说明书批准日期及修订日期。 外包装标签外包装标签上应有如下信息：1.生产企业名称和地址。 2.试剂（盒）名称。3.批号。如试剂（盒）包含不同批号的组件，外包装的批号应能保证 每个组件的批号可从生产企业的生产记录中溯源。4.规格。应包含体积或复溶后的体积。5.预期用途。如试剂（盒）名称不能反映试剂（盒）的预期用途，应 提供简要的预期用途说明。 6.体外诊断用途。应说明试剂的体外诊断用途。7.储存和处置条件。应提供在未开封状态下可保证试剂、校准品和质 控物质的稳定状态的必要储存条件；应规定影响稳定性的其他条件（如适 用）；应规定产品处置时所采取的所有其他特殊措施（如适用）。8.失效期。应明示在规定储存条件下的失效期；失效期应以年、月， 适当时以日表示；如仅给出年月，失效期应为指定月的最后一天；外包装 标签上明示的失效期应为最早到期组件的失效期。9.警告和预防措施。如体外诊断试剂（盒）被认为有危险性（例如： 化学，放射性或生物危害性），外包装应标有适当的警示危险的文字或符 号，YY/T 0316 的要求适用；对于化学危害，如试剂（盒）没有随带含有 适当的危险和安全性说明的使用说明，则应在外包装的标签上进行说明。 初始包装标签 11 如初始
