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1、2 5 6 临 床肝胆病杂志 第3 1 卷第2 期2 0 1 5 年2 月 J C lin H e p a t o I， V o 1 3 1 N o 。 2 ， F e b 2 0 1 5 酒精性脂肪性肝病患者颈动脉内膜中层厚度增加的影响因素分析 曲宝戈 ，王 慧 ，苏吉亮 ，王中东 ，王亚非 ， 韩新海 ，刘元勋 ，贾意国 ， 潘锦敦 ，任光莺 ( 1山东省泰 山医院，山东 泰 安 2 7 1 0 0 0 ； 2泰 山医学院，山东 泰 安 2 7 1 0 0 0 ) 摘要： 目的探讨酒精性脂肪性肝病( A F L D) 与颈动脉内膜中层厚度( C I M T) 的关系及其影响因素。方法从 2
2、 0 1 2年 1月 一 2 0 1 3年 1 2月在山东省泰山医院住院及查体人群中选取饮酒男性 1 3 6例和无饮酒史男性 1 1例作为研究对象进行横断面研究。将 其分为： 轻度 A F L D组( A组) 4 5例； 中重度 A F L D组( B组) 5 8例； 无脂肪肝组( C组) 4 4例。多个样本的均数比较采用单因素方差 分析， 两两比较若方差齐则采用 L S D检验， 若方差不齐则采用 T a m h a n e s 检验。结果 ( 1 ) B组人群 C I M T明显高于 c组( P= 0 0 0 1 ) 。( 2 ) A组人群 身体质量指数 ( B MI ) 明显高于 C组
3、( P= 0 0 2 9 ) 。A组和 B组人群胆固醇 ( T C ) 、 甘油三酯 ( T G) 、 极低 密度脂 蛋 白( V L D L ) 、 载脂 蛋白( A p o ) B和血尿酸 ( u A) 均 明显高于 C组 ( P值 均 0 0 5 ) 。 A组和 B组人群 I L一1 0和 H c y较 C组 均有一定程度 的升高， 但差异亦均无统计学意义( P值均 0 0 5 ) 。 3讨 论 国内外文献认为 N A F L D与代谢紊乱和动脉硬化 表 5 3组 人群 之间 C R P 、 I L一6 、 I L一1 0和 Hc y水平 比较 ( x ) 关系密切 ， 发病机制涉及内脏
4、脂肪沉积 、 肝脏脂肪变 性 、 肝细胞损伤及炎症反应加剧胰岛素抵抗( I R) 和内 皮功能障碍等方面。研究发现 J ， 在作为亚临床全 身 A S的一个危 险性指标的 N A F L D患者 中， C I M T和 斑块形成显著增加 ， C I MT是早期粥样硬化的标志物 ， 是冠心病事件和终末器 官损 害的预测 因子。韩 国学 者 K i m等 研究认为 N A F L D和 A F L D患者均可造成 C I M T增厚 。本组研究发现 B组人群 C I M T明显高于 C组人群 ( P= 0 0 0 1 ) ， 由此可见随着 A F L D加重 ， C I MT增厚更明显。因此作者认
5、 为 A F L D可用来作为预 曲 宝戈， 等 酒精性脂肪性肝病患者颈动脉内 膜中 层厚度增加的影响因素 分析 25 9 测人群发生 C I MT增厚 的指标。 大量研究已证实， 血脂 、 血糖和血 u A升高是动脉 粥样 硬 化 的 重 要 危 险 因 素 。H a s h e mi等 报 道 N A F L D患者 B M I 、 体质量、 腰 围、 血清肝脏酶、 T G、 L D L 、 B U N和 u A均 明显高于健康对 照组 ( P值均 0 0 5 ) ， 认 为 饮 食 质 量 与 N A F L D发 生 有 关。Mu s s o 等 研究结果显示 N A F L D组患者
6、 的促动脉粥样 硬化 血脂成分如 T C、 T G、 L D L和 A p o B水平均高于对照组 ， 而 A s保护性血脂 成分如 HD L、 A p o A 1 、 A p o A 1 A p o B 值则低于对照组 ， 且 A L T升高组患者血脂紊乱更 为严 重 ， 提示 N A F L D可通过影响脂蛋 白代谢而加重 A S 。 新近研究认 为 A p o B A p o A1是 心血管疾病 的又一独 立危险 因素。2 0 0 9年韩 国学者 C h o e等 对 9 1 6 2名 健康查 体人 员进行 了一项横 断面研究 ， 认 为 A p o B A p o A1 独立于肥胖和其
7、他代谢组分 ， 与非糖尿病患者 N A F L D的发生相关 ， 在 A S发生和发展及心血管风险 增加 中发挥重要作用。本文结果表 明： ( 1 ) A组人群 B MI 明显高于 C组人群 ( P： 0 0 2 9 ) ； ( 2 ) A组和 B组 人群 T C 、 T G、 V L D L 、 A p o B和 u A均明显高于 C组人群 ( P值均 0 0 5 ) 。该研究结果揭示 ， 患有 A F L D的人 群普遍存在肥胖及促进肝脏脂肪沉积和 A S产生 的血 脂质和血 u A的异常增高， 而具有抗动脉粥样硬化血 脂质变化不明显 的现象。考虑可能 与此类人 群经常 摄取高热量、 高蛋
8、 白和高脂肪饮食引起营养过剩 ， 造 成脂质和 u A代谢 障碍有关 ， 因此作 者认 为 A F L D存 在 的代谢障碍是颈动脉 内膜增厚的重要原因。 研究发现 A L T作为炎症标志物之一 ， 是一类催化 氨基转移反应 的细胞 内功能酶 ， 主要分布在肝脏 ， 是 衡量肝功能的重要指标。S a r g e a n t 等 。 。 对 6 4 4 2例无 症状的健康 体检者进 行 的 A L T检测研究发 现 ，A L T 与心血管疾病有关。Wa n g等 对 N A F L D患者 A T J T 与 A S之间的关系进行的研究表明， 与 A 正常者 比 较 ， A L T增高的 N A
9、 F L D患者颈动脉粥样硬化 的风险 增加 ( P0 0 5 ) 。认为血清 A L T水平与颈动脉粥样 硬化的风险增加呈正相关， 可作为心血管疾病风险增 加的指标。本研究发现： ( 1 ) A组人群 G G T明显高于 c组人群 ( P=0 0 0 1 ) 。( 2) B组 人群 A L T、 A S T和 G G T均明显高于 C组人群 ( P值均 0 0 5 ) 。因此随 着 A F L D的加重 ， 肝损 害会 进一步加重 ， 颈动脉 内膜 增厚的风险会增加。 研究发现 N A F L D患者慢性 肾脏病 ( c h r o n i c k i d n e y d i s e a s
10、 e ，C K D) 的发生 率有 增加 的倾 向。C h a n g 等 对 8 3 2 9例健康人群跟踪随访后发现 ， 最终 出现 与 N A F L D密切相关的 C K D者 3 2 4例。考虑可能因作 为 N A F L D发病基础的肝脏脂肪沉积 、 I R在 C K D的发 生发展过程中发挥 了同样 的重要作用 。陈艳梅等 3 _ 报道 N A F L D患者 C r 明显降低 。本研究发现 ， A组和 B组人群 c r 均明显低于 C组人群 ( P值均 0 0 5 ) ， 与 S a v d i e 等 的观点一致。其机制尚不清楚， 有待于今 后进一步研究加以证实。 许多研究已证
11、实 由 H c y代谢异 常导 致的高 H c y 血症是 心脑 血管疾病 发病 的独 立危 险因素。L u c e r o 等 研 究 表 明 超 敏 C一反 应 蛋 白 ( h sC R P) 是 N A F L D患者心血管危险性增加的标志物。患 N A F L D 时， 因“ 二次打击 ” 而发生肝细胞变性、 坏死导致的肝 脏炎症 反应 ， 诱 导肝 细胞合 成 C R P、 肿瘤 坏死 因子 ( T N F ) 仪和 1 L一 6等炎症 因子并大量释放入血 ， 导致 全身低度炎症反应 。临床研究发现 ， 单纯性脂肪肝组 血液 C R P水平显著高于对照人群，N A F L D组又显著
12、 高于单纯性脂肪肝组 ， 且血液 h s C R P及单核细胞趋 化蛋白( MC P ) 1 水平与 N A F L D患者肝组织学损伤及 血清转氨酶增高独立相关 ， 而 C R P与糖尿病及动脉硬 化关系密切 。本文研究显示 ： ( 1 ) A组 C R P和 I L一 6较 C组人群略有降低 ； B组 C R P较 C组人群略 有升高 ； B组 I L一 6仍略低于 C组 ， 但上述指标对 比差 异均无统计学意义。( 2 ) A组和 B组人群 I L一1 0和 H c y 较 C组均有一定程度的升高 ， 但差异亦均无统计 学意义。本研究 中炎症 因子 C R P和 I L一6 、 抗炎因子
13、 I L一1 O及促进 A s的 H c y变化情况 ， 与 以往报道不甚 一致 ， 考虑可能是 由于 A F L D中酒精存在对炎症介质 和 H c y的影响与 N A F L D中的影 响因素作用不 同的缘 故 ， 其确切机制尚待进一步研究加 以证实。 参考文献： 1 K U CUK A Z MAN M，A T A N，Y A V U Z B，e t a l E v a lu a t io n o f e a r ly a t h e r Os c ler O s i s m a r k e r s i n pa t ien t s w it h n on a l c oh o l i c
14、 f a t t y l iv e r d is e a s e J E u r J G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l ，2 0 1 3， 2 5( 2) ： 1 4 71 5 1 2 B RE AA。MOS QU E R A D， MAR T I N E， e t a 1 N o n a lc o h o l icf a t t y Ii v e r d i s e a s e iS a s s o c i a t e d w it h c a r o t id a t h er o s c l e r os is： a c a s ec o n
15、 t r o l s t u d y J A r t e r io s c le r T h r o mb V a s c B io l ， 2 0 0 5， 2 5( 5) ：1 0 4 5 1 0 5 0 3 F a t t y L iv e r a n d Alc o h o l ic L iv e r Dis e a s e S t u d y G r o u p o f t h e Chine s e L ive r Dis e a s e As s o c i a t i o n。Chine s e Me dic a l As s oc i ，、 ZoU 临床肝胆病杂志第 3 1卷第 2期 2 0 1 5年 2月J C l in H e p a t o l ， V o 1 3 1 N o 2 ， F e b 2 0 1 5 a t ion Gu i d e l i n e s f or pr e v en t io n a n d t r e a t men t o f a l c o h oli c l iv e r d is e a s e ( r e v i s e d v e r s io n 2 0 1 0) J J C li n H e p a t o l ， 2 0 1 0 ， 2 6 ( 3 ) ： 2 2 9
