妊娠期甲减的诊治

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1、妊娠期甲减的诊治妊娠期甲减的诊治发表者:于世鹏 (访问人次:16467)妊娠期甲状腺功能减退包括临床甲减(患者有甲减症状)和亚临床甲减(患者没有临床症状,只有甲功化验异常) 。妊娠合并临床甲减可以造成胎儿甲状腺激素减少。发生甲减的常见原因有:碘缺乏、甲状腺炎、甲亢行手术或放射碘治疗等。一、妊娠期临床甲减一、妊娠期临床甲减(一)对妊娠和胎儿的影响(一)对妊娠和胎儿的影响妊娠期间充足的母体甲状腺激素对于保证母体及其后代的健康非常重要。母体临床甲减、亚临床甲减、孤立的低 T4血症和甲状腺自身抗体阳性均可以对母体、妊娠过程以及胎儿发育带来不良结果。1. 对妊娠的影响对妊娠的影响 生育期妇女妊娠期临床甲

2、减可导致生育能力降低、可发生妊娠高血压、胎盘剥离、自发性流产、胎儿窘迫、早产及低体重儿。研究证实母体临床甲减比亚临床甲减与妊娠期间母体、胎儿和新生儿不良后果的关系更为密切。亚临床甲减妊娠并发症的危险性是否升高结论不一。2. 对胎儿的影响对胎儿的影响 胎儿需 T4来保证正常脑神经发育及其他器官系统的发育。妊娠中期胎儿甲状腺功能才能完全建立。此前,尤在妊娠早期胎儿的甲状腺激素完全依赖母体提供。已明确母体临床甲减与后代的神经精神发育障碍有关。甲状腺激素减少,可造成胎儿发育期大脑皮质中主管语言、听觉和智力的部分不能得到完全分化和发育。研究提示妊娠期母体亚临床甲减或孤立的低 T4血症的后代智力和运动能力

3、可能受到轻度的损害。(二)临床表现与诊断临床表现与诊断妊娠期临床甲减和亚临床甲减的诊断同一般人群。1. 诊断诊断临床甲减具有水肿、怕冷、体重增加、嗜睡、反应迟钝等临床表现,实验室检查血清 TSH增高, FT4和 TT4减低。亚临床甲减没有明显的临床症状,实验室检查血清 TSH 增高,FT4和 TT4正常。孤立的低 T4血症是指妊娠期间 TSH 正常,仅 T4或 FT4降低。2. 甲状腺功能生化检测甲状腺功能生化检测目前的关键问题是缺乏孕期特异的母体血清 TSH 和甲状腺激素的正常参考范围。妊娠期间由于受多种因素的影响,TSH 参考范围与普通人群不同。一致的观点是在妊娠早期 TSH 参考范围应该

4、低于非妊娠的人群,目前推荐 TSH 2.5 mlUL 作为妊娠早期保守的上限,超过可以考虑诊断为妊娠甲减。由于测定 TSH 在方法学上的差异很小,所以,不需要制定方法特异的 TSH 参考范围。目前尚没有合适的妊娠期特异的以及方法特异的 FT4的参考范围。TT4不受检测方法的影响,在非妊娠人群 TT4的参考范围稳定,可以通过应用系数1.5来调整妊娠时 TT4的参考范围。(三)治疗治疗胎儿发育尤其是脑发育主要依赖母体充足的 T4水平,而不是 T3水平。左甲状腺素(左甲状腺素(L-T4)是妊娠妇女或准备妊娠的妇女甲状腺激素替代治疗首选的制剂,左甲状腺素对妊娠和)是妊娠妇女或准备妊娠的妇女甲状腺激素替

5、代治疗首选的制剂,左甲状腺素对妊娠和哺乳均安全,无致畸或大量进入乳汁的证据。哺乳均安全,无致畸或大量进入乳汁的证据。1. 妊娠期甲减甲状腺激素治疗目标妊娠期甲减甲状腺激素治疗目标 一旦确诊,应及时、足量补充外源性左甲状腺素,保证妊娠早期母体对胎儿的甲状腺激素的供应,满足胎儿第一个脑快速发育期对甲状腺激素的需要。根据现有的资料,妊娠早期的 TSH 2.5 mlUL 可以作为补充左甲状腺素纠正甲减的目标值,但由于 hCG 的影响,妊娠早期 TSH 受抑制处于偏低水平,左甲状腺素剂量的调整需根据 FT4和 TSH 确定。血清FT4保持在非妊娠成人正常范围的上限;血清 TT4维持在非妊娠成人正常值的1

6、.5倍水平。2.妊娠期甲减治疗时机妊娠期甲减治疗时机 启动的时间越早越好,最好妊娠开始即达到血清 TSH2.5 mlUL 的标准。3. 妊娠期甲减妊娠期甲减 L-T4治疗剂量治疗剂量 通常左甲状腺素剂量较非妊娠需要量增加3050。剂量增加的平均时间是妊娠8周。增加多少取决于 TSH 增高的程度和母体甲减的原因,甲状腺手术或放射性碘治疗后平均增加量多,自身免疫性甲状腺疾病(AITD)平均增加量较少。原因是妊娠状态下对甲状腺激素需求量增加和 TSH 控制上限目标值减低。左甲状腺素应当避免与铁补充剂、含铁离子多种维生素、钙剂和黄豆食品等同时摄入,间隔应该在4 小时以上。妊娠前确诊甲减妇女,如果在左甲

7、状腺素治疗中,孕前应当调整左甲状腺素剂量,使 TSH控制在2.5 mlUL 以下。伴 T1DM、其他自身免疫病或者有 AITD 家族史者都是亚甲减和甲减的易发个体,应当在孕前查 TSH,TSH 低于2.5mlUL 后,再考虑怀孕。TSH 在2.55.0mlUL 的妇女,未见报道对她们的甲状腺功能进行评估。(四)甲状腺功能的监测(四)甲状腺功能的监测美国甲状腺协会(ATA)的调查结果显示,大多数患有甲减的妇女在妊娠期部分或大部分时间处于治疗不足状态。妊娠期间,如果左甲状腺素剂量稳定,建议每68周测定一次TSH。如果调整左甲状腺素剂量,每46周测定一次。妊娠早期还未充分治疗的母亲需要每2周测定一次

8、。二、妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减包括三种情况:亚临床甲减:血清 TSH 增高,FT4正常;低 T4血症:血清 TSH 正常,FT4减低;TPOAb 阳性。三种情况,可以单独存在,也可以重叠存在。1. 发病率发病率 国外报道:妊娠亚甲减发病率23,育龄妇女甲状腺自身抗体阳性率515。2. 治疗及监测治疗及监测 未治疗的亚临床甲减对后代智力发育的影响已经证实。最近一项循证医学研究推荐对患有亚临床甲减的妊娠妇女给予左甲状腺素治疗。左甲状腺素的应用剂量应当是尽快使 TSH 低于2.5mlUL。治疗过程中每46周监测甲状腺功能以及时调整药物用量。三、妊娠期甲减的筛查妊娠期甲减的筛查 不推荐对妊娠妇女作甲功普查,主张对可能患甲减的高危人群做妊娠前筛查。一旦诊为临床甲减,即给予左甲状腺素治疗;如果甲功正常,建议定期随诊观察。甲减的高危人群包括:具有甲亢、甲减或甲状腺叶切除者。具有甲状腺疾病家族史。甲状腺肿。甲状腺自身抗体阳性。临床提示甲功高或低,包括贫血、低钠血症、高胆固醇血症。T1DM。其他自身免疫病。检查不孕症,同时测 TSH。具有头颈部放射治疗史。具有流产和早产病史者。四、新生儿预后四、新生儿预后大量研究显示未治疗的甲状腺功能减退与死产、早产、先天异常和智商(IQ)减低有关。经左甲状腺素替代治疗且达到目标者,新生儿死亡和 IQ 减低等与正常新生儿无差别。

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