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1、1. The cGAS-cGAMP-STING Pathway of Cytosolic DNA Sensing and SignalingcGAS-cGAMP-STING 通路的胞质 DNA 感应和信号免疫系统中,核酸代表了一些病原标志,可以激发免疫反应。胞质中的 DNA 是一个 危险的信号。在这篇综述中,我们关注 DNA 感应机制,是有关 cGAS-cGAMP-STING 通 路的,并且关注最近进展,即免疫抵抗(深入研究这个通路体内功能)和自身免疫。2.Autophagy, Inflammation and Innate Immunity in Inflammatory Myopathie
2、s 肌炎中的自噬,炎症和先天免疫自噬具有生理功能,它的失调产生几种人类疾病,包括自身炎症/自身免疫疾病、如肌 炎(IIMs) 。为了更好地理解这些肌肉疾病的发病机制,我们试图确定自噬过程中的作用及 其与先天免疫系统在 IIM 的三种主要亚型关系,零星包涵体肌炎(sIBM) ,多发性肌炎 (PM ) ,皮肌炎(DM)和少年皮肌炎(JDM) 。我们发现,虽然自噬相关基因 BECN1,ATG5 和 FBXO32 mRNA 转录水平在 IIM 和控制类似,自噬激活所有 IIM 亚组是 由免疫印迹结果,并通过免疫荧光证实。TLR4 和 TLR3,自噬两种强诱导剂,在 IIM 中高 度增加,TLR4 在
3、PM 和 DM 中表达多,比 JDM,sIBM 和对照,TLR3 在所有 IIM 亚型中 都高调控。自噬标记,观察 LC3 和 TLR4 和 TLR3 不仅在 sIBM 而且在 PM,DM 和 JDM 的肌肉中的共定位。此外,在自噬过程高度关联,观察所有 IIM 亚组也为一些 TLR4 配体, 内源性和细菌 HSP60。这些结果表明,自噬进程是活跃的,不仅在 sIBM 而且在 PM,DM 和皮肌炎,大概响应于外源或内源“危险信号” 。自噬激活和调节,还与先天免疫系统的相 互作用。3.STING manifests self DNA-dependent inflammatory disease
4、STING 证明 自我依赖 DNA 的炎症疾病炎症疾病比如系统性红斑狼疮和多发性关节炎是被鉴定为慢性细胞因子过剩,说明这 个反映是刺激寄主先天免疫反应,通过持续的感染,Self DNA 扮演一个角色在这些疾病中。 老鼠缺少 DNaseII 在胚胎发育过程中死亡,通过一些炎症疾病。 我们报道 IFN 基因的激励子(STING)负责炎症相关的胚胎死亡,通过 self DNA。DNA 酶 II 依赖的胚胎致死可以通过 STING 的功能缺失而减少。多发性关节炎完全 阻止,因为胞内 DNA 不能激活细胞因子,通过 STING 控制的信号途径。我们的数据提供 了重要的分子 DNA 介导炎性疾病和提供一个
5、目标,有可能是防止这些疾病在治疗上控制。4.Immunopathogenic mechanisms of systemic autoimmune disease系统自身免疫疾病的免疫发病机理全身性红斑狼疮,干燥综合征,皮肌炎是全身性自体免疫疾病,遗传易感性的个体对 环境的触发后的发病。精确的细胞和分子机制导致自身免疫性疾病,什么因素决定,哪些 器官参与,仍不了解。最近研究发现遗传易感性说明环境诱发含有与疾病相关的基因多态 性的细胞途径。 树突细胞提供微环境影响免疫细胞分化,导致激发适应性免疫。I 型干扰素由具有在全身发挥中心作用自身免疫功能的先天免疫细胞产生并激活的 B 细胞和 T 细胞。 反
6、过来,B 细胞衍生的自身抗体刺激的树突状细胞,以产生 I 型干扰素;因此,正前馈回路 形成,它同时包括先天性和适应性系统。 可以刺激新疗法,目标为自体免疫。5.Self-DNA, STING-dependent signaling and the origins of autoinflammatory disease Self DNA,STING 依赖的信号和自动炎症疾病的起源Self DNA 被认为是炎症和自发免疫疾病的主要因素。一个感应称为 STING(刺激干扰 素基因)被发现为控制胞内 DNA 诱导细胞因子的产生,并负责各种炎症性疾病,包括系统性 红斑狼疮,Aicardi-Goutieres 综合症(AGS)和 STING-associated 血管病变的发病阶段(SAVI) ,STING 也可能参与与充实某些类型的致癌物诱发癌症。除了产生有价值信息转化为 强调先天免疫基因机制调控,这些发现提供了新的机会,产生新的疗法可能有助于治疗此 类疾病