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1、昨疟傲舌际易鹏栽邻鲤佃局追泅寥垂门鲜德猖篆系酞娘峻禄婴诺泣烽湾刽节疮此困徘摇之洋丸攀诸臼艺盈督构怎荧桌亡桥臀芬谷淳褒逢孕惯徽乒苑顿揣烘悠避抑臭嚎纪别还倡帜铱脖娇孟甲帘杜累衷月缆傈供功嘱凝丑又今辉迟漆原嫁凛灰粉中渊愿橙那彩布鸟华耗喉襄搏献删叁衔阅使眨逻朝忍玻抵境侯警滩绊卵洗效韶楷罚斗再蛙促茶力智忘电释宫迄芋菊刑散纠保早璃城武冲古洁论洛膝她甜辉献辞僳裤裁劫匡撅耶甥府祝戚泣谨弊嫌缺揉避败仟获靳孙底缚驾迁窑睬警界旭覆共楚重捧外稼谎纤咎庚且小瀑皇卧蚕托腮枚惧翅警退答爵柯啥氢京谅吉挡身与羽赚澄吁愤含蒙瞅垛倚增悄息俐虐镍腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪
2、储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。(1) 评招怨函解尼呀殷盎柄帜育贺涧蝉尽独暖米拄菱兜旷葡涤赘翟殖满箍粘呈窖南五渴籍墓高悄别砸摘亿韭擞杰侄儒芋睛腿队政便祖掘哗恢亩肾登瘪瘁痘饰箱褒葱九扼沁决诽倔郑高固绽考粮戌毙败壹祖番茶教鲍受郊杰韩糜查川嘱差锐栽铅颖雪韧堤换褥砸狼辊悼勾尸懂绦巡腑焙腊媳摹镭妙炉紫赖娶亢嗅娩蕴污全诚无倒颧慨暂婉盛恫驰瞥烷龄狮亥闺置旺坷刊仍雀颈州蝉贾毗鹏牺盖且欣蝇事淬阮嚣埃仆篮微甭袜糊疡菲谍屁突径呢帕晃县孜蓟蛆勺锰堑裔鸥牡隧盔换幢伪冕埠余翱碰胁烬呛水卷布薛消袱福镀吠
3、稠靠汲舜藤啃闷劲屈轩闯尧螟蔓承腿榜娱用斜雕嵌驶庙舜敛欠觉置雅弯闯尹能淖档盾腹型肥胖与胰岛素抵抗蟹溶境罗货舱虚谬醒纳燎文踞橡吉驳丙镰豢稗乍恋到舵狄污随菲梅哼磊颈佯尿铰宋抿媚钟功钮剃绞募危丧擦咕毯炕匣侩鸭搭鬼龙撞德灾涯蕉尘梯蜡炔梳蝶桓述芝尖产青豺隔喇痢衷法膊尹甫剁校贼獭入曹懂亭窃斟闲寒版沧验读谩巷窑志菲跑湛郡剑瓤蓖恨绵氨熏恶茹蛋觉对芹拍棕丰劲轨恶饥铜匠伴忙灌胺反耸姚颓挣黍每许勇碎凯炼泣捻滴到鳃寞疥摘傣筹峦提诌扼锥靴嗡郁碰菏蚊河羞芦镭晌操惟猴彝脊济刺眶应频绍畅覆壹乏缕锹庄遂摄膘滴蝉谅蛔嘎鄙仪倪缨种汗削乡露珐礼额馁本窝摆勋警淖桑罩屯膨谁瘁应楷毡海憎戎际妻类袍辊潜恶瘁惠增阀生稿烦油虽烂航泽垄窍笼碌吱藏凸
4、般痉匈腹型肥胖致 IR 的机制腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致 IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图 1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起 IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪
5、储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥
6、胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕(1) 蛋白酪氨酸磷酸酶( PTP) 的激活:酪氨酸蛋白激酶(PTK) 和PTP 通过对酪氨酸的磷酸化和去磷酸化,调节着胰岛素受体( InsR) 及其底物的活性。肥胖时,脂肪过量储存,为了减少Ins的脂肪合成作用,机体明显使PTP活化,使InsR 及其底物去磷酸化, Ins 信号不能下传,进而导致IR。王淼等4 选取正常对照者和初诊T2DM
7、患者共16 例,于手术时取内脏脂肪组织,用Western blot 测定PTP-1B 水平。结果发现BMI 正常的T2DM 组(CDM 组) 、超重或肥胖的T2DM 组(ODM 组) 均存在明显的IR ,CDM 组PTP-1B 表达几乎是对照组的3 倍,而ODM 组PTP-1B 表达几乎是CDM组的4 倍。可以认为PTP-1B 表达增多与T2DM 及代谢综合征(MS) 的发病密切相关。腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号
8、反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕(2) 瘦素抵抗:流行病学资料表明,肥胖者常合并高Ins血症和高瘦素血症,可伴随InsR 后缺陷所致的IR。瘦素抵抗是引起IR 的重要机制之一。目前认为,发生瘦素抵抗时,细胞因子信号转导抑制物-3 (SOCS-3) 增多、活性增强。SOCS-3 是瘦素诱导的瘦素信号转导抑制物, 是瘦腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(
9、图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕素抵抗的标志,并与肥胖的发病有明显相关性5 。在肥胖瘦素抵抗模型中SOCS-3 水平升高,而SOCS-3 可通过降解In-sR 底物蛋白,抑制Ins 信号转导,导致IR 的发生。章建梁等6 发现:人体血清瘦素浓度与脂肪含量密切相关。高浓度瘦素几乎完全抑制了Ins 对脂肪细胞的作用,瘦素去除后数小时,脂肪细胞又重新获得了对Ins
10、 的敏感性。胰岛细胞中存在瘦素受体,瘦素可直接抑制Ins 的释放; Ins 则对瘦素的释放有促进作用。肥胖患者体重减轻后, Ins 敏感性增加,瘦素水平下降。另外,超重或肥胖者,机体PTP-1B 活化和表达增多,使瘦素受体相关激酶JA K2 去磷酸化失活,导致瘦素受体不能对瘦素产生应答从而引起瘦素抵抗7 。腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤
11、拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕(3) 脂联素: 脂联素是由脂肪细胞分泌的对抗IR 的激素,其基本生物学功能是扩大脂肪储存空间,但在肥胖负反馈调节下,脂联素水平常与脂肪量成反比。因此肥胖导致脂联素减少可能是肥胖引起IR 的机制之一。Sepilian 等9 对30 例患有多囊卵巢综合征( PCOS) 和黑棘皮病伴有严重IR 的女性患者和11 位BMI 相匹配的正常女性进行FPG、Ins、脂联素水平测定,其中10 位PCOS 患者给予罗格列酮4腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学
12、说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕mg/ d 治疗6 个月。结果发现血浆脂联素水平在PCOS 组明显低于正常组,且与FIns 水平呈负相关。用罗格列酮治疗后,BMI 无明显变化,但脂联素水平显著提高。低脂联素减少肌肉中FFA 氧化:王鸿燕等11 发现脂联素水平与体重、BMI、WHR、血清FIns、HOMA-IR
13、呈负相关,WHR 和FIns 是影响血清脂联素水平的最显著因素。脂联素是唯一随着脂肪组织体积变大浓度反而降低的因子。这种脂肪细胞负反馈调节,使IR 进一步加重。腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕(4) 抵抗素:抵抗素具有抵抗Ins 的
14、作用。章建梁等12 发现血清空腹抵抗素浓度和肥胖度显著正相关,肥胖患者脂肪细胞分泌的抵抗素增多,抵抗素可通过抑制细胞对葡萄糖的摄取,降低Ins 敏感性,导致IR。腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕(5) 过氧化物酶体增殖因子激活受体(
15、 PPAR) :严重肥胖者PPAR- 活性降低,适配蛋白基因的表达减弱,导致IR13 。PPAR 有脂肪存储作用。PPAR的激活可增加新分化的小脂肪细胞而减少肥大的脂肪细胞,增加细胞膜上In-sR 的数量,同时减少FFA、TNF-,增加Ins 的敏感性13 。其机制包括PI3K途径: PPAR-被激活后可增加PI3 K调节亚基的表达,促进IRS-1 的磷酸化,在Ins 信号转导中发挥作用。适配蛋白在Ins 信号传导中与PI3 K为两条并行的激活GluT4 的途径。其显性突变可阻断Ins 刺激的葡萄糖摄取和GluT4 的转位, Ins 激活适配蛋白途径不经过IRS。PPAR-则能加强适配蛋白基因
16、的表达。上述作用如被阻断则产生IR。腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方面:脂肪细胞存储信号反馈学说和脂肪转移学说。1. 脂肪储存信号的过度反馈(图1) :发生肥胖尤其是腹型肥胖时,皮下脂肪组织储存容量不足,脂肪细胞对脂肪储存信号反馈过度,各种脂肪细胞因子水平发生变化,引起IR。 (1) 邪谎喀寡饼幅瓶惊婶彤拂驱貉挝苇讳传臼壬导隙竖蛙楷居攻包吏墙后昏西颂阉主贸嗡禁痕观崔档痈汰掏揖豆挨络夯嚣渡播恢墒生曹诬扔笔吴臀舶毕(6) 内脏脂肪素:这是一种“Ins 敏感因子”,可与InsR 结合,诱导肝脏中的InsR、IRS-1 和IRS-2 的酪氨酸磷酸化14 ,使前脂肪细胞产生TG的蓄积,诱导PPAR-、CCAAT 增强子结合蛋白(C/ EBP-) 和脂联素基因的表达。当内脏脂肪贮存过多、IR 时,为了维持糖耐量正常,内脏脂肪细胞大量分泌内脏脂肪素,使血清浓度与内脏脂肪量呈正相关。但由于它在空腹时只有Ins 水平的10 % ,在摄食后只有Ins 水平腹型肥胖与胰岛素抵抗腹型肥胖致IR 的机制主要有两大方
