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1、人体免疫系统是治愈癌症的希望吗？人体免疫系统是治愈癌症的希望吗？：【北京地区电视开机率仅为 30%】艾瑞咨询的数据显示，北京地区电视机开机率从三年前的 70%下降至 30%。 。电视已经成为客厅的一个摆设。40 岁以上的消费者是收看电视的主流人群。 。 （你有多久没开电视了？守着电视机看致癌作用 致癌作用是指导致人或哺乳动物患癌症的作用。早在 1775 年，英国医生波特就发现清扫烟囱的工人易患阴囊癌，他认为患阴囊癌与经常接触煤烟灰有关。1915 年，日本科学家通过实验证实，煤焦油可以诱发皮肤癌。污染物中能够诱发人或哺乳动物患癌症的物质叫做致癌物。致癌物可以分为化学性致癌物(如亚硝酸盐、石棉和生
2、产蚊香用的双氯甲醚)、物理性致癌物(如镭的核聚变物)和生物性致癌物(如黄曲霉毒素)三类。致突变作用 致突变作用是指导致人或哺乳动物发生基因突变、染色体结构变异或染色体数目变异的作用。人或哺乳动物的生殖细胞如果发生突变，可以影响妊娠过程，导致不孕或胚胎早期死亡等。人或哺乳动物的体细胞如果发生突变，可以导致癌症的发生。常见的致突变物有亚硝胺类、甲醛、苯和敌敌畏等。致畸作用 致畸作用是指作用于妊娠母体，干扰胚胎的正常发育，导致新生儿或幼小哺乳动物先天性畸形的作用。20 世纪 60 年代初，西欧和日本出现了一些畸形新生儿。科学家们经过研究发现，原来孕妇在怀孕后的 30 天50 天内，服用了一种叫做“反
3、应停”的镇静药，这种药具有致畸作用。目前已经确认的致畸物有甲基汞和某些病毒等。 通过特定的饮食或改善情绪，就能自然而然地提高免疫力，从而杀灭肿瘤，且不存在放疗和化疗的痛苦副作用。-纽约客：T 细胞大军人体免疫系统是治愈癌症的希望吗？ 作者：杰罗姆格鲁普曼（Jerome Groopman）译者：沈逸尘简介：这篇长文的翻译缘起于几年前看到的另一篇译文：雷声大雨点大 的这不是不治之症简介淋巴癌（恶性淋巴瘤） ，也缘起于我外婆所得的肺癌。与雷大的亲人不同的是，虽然我外婆当时被医生宣判了“死刑” （只剩下两个月生命） ，但两年过去了，如今她已与正常人无异。而杀灭她体内癌细胞的正是本文所要谈及的人体免疫细
4、胞T 细胞。在面对癌症时，有多少人能镇定自若？有多少人明知放化疗即使能治好癌症，也会治掉自己半条命，却别无选择？又有多少人知道除放化疗之外还有一种免疫疗法？在这里，我要说我是幸运的，碰到了正确的医生，选择了正确的疗法，我也希望能将这份幸运传递给更多饱受癌症折磨的患者，以及他们的家人，也希望更多人知道，随着医学的进步，癌症将不再是不治之症。1890 年夏，来自美国新泽西州的 17 岁小冒险家伊丽莎白达希尔（Elizabeth Dashiell）乘火车横穿美国。在旅途中，她的手被夹在两个座位中间，受了伤。她的手变得肿胀和疼痛不堪，而且直到她到家后仍未痊愈，达希尔只好向纽约的年轻外科医生威廉姆科利（
5、William Coley）寻求帮助。由于未能确诊病情，科利在达希尔的小指根部关节的下方此处与手背相连切开一个小口，以释放压力，但切口处只流出了几滴脓液。在接下来的几周里，科利定期观察达希尔的病情。在手术中，科利将达希尔手部骨骼上变硬的软组织切除，但这并不能减轻多少压力。最后，科利进行了一次活组织检查，发现达希尔手上长的是一种生长于结缔组织的癌症肉瘤，其并不是由她最初所受的创伤引起的。在一次试图阻止癌细胞扩散的最后尝试中，科利采用了当时通行的手术方式，对达希尔肘部以下进行截肢。但肉瘤很快再次出现，并大量堆积在她的颈部和腹部。1891 年 1 月，达希尔在家中去世，科利伴其床侧。达希尔死后，科利
6、为此心烦意乱，并对纽约医院里的类似病例进行了检索。最后，他找到了一名从死神魔爪中捡回性命的病人。弗雷德施泰因（Fred Stein）是一名德国移民，家装油漆工，11 年前，他的颈部在短时间内长满了肉瘤。在四次手术均告失败后，一名资深外科大夫宣布施泰因已“无药可就” 。之后，施泰因脖子和脸上的红斑处突然爆发了一场由链球菌引发的感染。当时并没有与之对应的抗生素，施泰因的免疫系统只能独自对抗这场感染。值得注意的是，在他的白细胞与病菌激烈厮杀的同时，肉瘤也随之缩减为一道无关痛痒的疤痕。施泰因出院时既没有发生感染，也没有明显的癌症症状。科利推断施泰因体内有一些东西击败了癌细胞。接下来的十年里，科利一直期
7、望重现施泰因的神奇康复。在 1997 年出版的血液骚动一书中，斯蒂芬S霍尔（Stephen S. Hall）描述了科利给癌症患者接种疫苗的过程，首先提取链球菌脓肿，即“良性脓” ，然后将其与从微生物上提取的更纯净的细菌进行培养。科利称有几例取得了成功，但医学界权威并没有认可他的方法，因其成果并不能十拿九稳地进行复制。科利的主要批评者，病理学家詹姆斯尤因（James Ewing）认为新型放射治疗技术是在科学上唯一行之有效的癌症疗法。科利的研究得到了小约翰戴维森洛克菲勒（John D. Rockefeller,Jr. 美孚石油创始人约翰洛克菲勒之子）的资金支持，洛克菲勒是达希尔的哥哥的同学，并将达
8、希尔视为自己的“干妹妹” 。洛克菲勒同时还资助了尤因的研究项目。科利向洛克菲勒讲述了施泰因奇迹般的康复，尤因则展示了治愈病例的数字其足以让人感受到放疗的威力。最终洛克菲勒选择了尤因担任他的科学顾问。洛克菲勒的支持也促成了今天的纪念斯隆凯特琳癌症治疗中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）的诞生，该中心是美国最著名的研究和治疗恶性肿瘤的研究机构之一。人体免疫系统能够担当根除癌症的关键角色这一概念被遗忘在了角落。当时的一名医生称科利的假说是“自然之轻语” 。历史没有如果，洛克菲勒选择资助的是放疗在过去百年里，癌症治疗的进步大多来自于放疗和化疗。以前被视为
9、绝症的血细胞癌，如儿童白血病和何杰金氏病现在都已能治愈。而生长于肺部、结肠和乳房的实体瘤，一旦从初始病灶开始扩散，现有的癌症疗法往往就对其莫之奈何了。干扰素疗法阶段1971 年，尼克松政府发起了一场“抗癌战争” ，其向美国民众承诺用 10 年时间攻克癌症。当时，很多研究人员认为癌症是由一种病毒引发的，这种病毒能加快细胞的新陈代谢速度，从而导致细胞出现非正常增殖。而且，他们也已在两栖类、鸟类和哺乳类动物中发现了数百种能引发癌症的病毒。20 世纪 70 年代早期，医学界普遍认为干扰素是治疗癌症的一种可能途径（注：干扰素是一种病毒侵入时动物白细胞释放的抑制病毒繁殖的蛋白质） ，1980 年，干扰素疗
10、法登上了时代杂志的封面。使用干扰素后，实验鼠体内的肿瘤显著缩减，但应用于人体时，干扰素并不能治愈实体瘤，而且黑素瘤只在极少数情况下对其产生应答。接下来的十年里，其他一些由人体免疫系统应答产生的蛋白质被制成抗癌药物，其中最著名的是白细胞介素-2（interleukin-2） 。1988 年，罗纳德里根的癌症专家组主席，已 90 岁高龄的石油大亨阿尔曼德哈默（Armand Hammer）寻求发起 10 亿美元的抗癌基金，以期在其百岁生日时实现攻克癌症的目标。白细胞介素-2 被他吹捧为一种能够治愈癌症的免疫系统增幅剂。然而就像干扰素一样，大多数实体瘤也并不对白细胞介素-2 产生应答。在过去的 50
11、年里，随着研究人员发现肿瘤中存在能引发细胞异常增殖的基因突变，研究的焦点也转向了肿瘤的基因组。用于阻断这些基因突变的癌症标靶疗法目前已成为癌症治疗的前沿技术。诺华“格列卫” （Gleevec）是首例获得成功的标靶疗法药物，其在治疗慢性髓细胞性白血病时起效迅速，且副作用较少，程度温和。赫赛汀（Herceptin） ，即人类的抗 HER2 单克隆抗体，其对 HER2 过度表达的乳腺癌患者有效该人群约占所有乳腺癌患者的 2030%。诺华“格列卫” （Gleevec）是首例获得成功的标靶疗法药物所有这些进步让科利的生物疗法变得湮没无闻。诺贝尔奖得主，美国国家癌症研究所（National Cancer
12、Institute）所长哈罗德瓦姆斯（Harold Varmus）告诉我，直到最近， “除了单克隆抗体类（药物） ，所有利用人体免疫系统的癌症疗法几无所取之处。医学界也搞不清为什么免疫疗法会没有效果。 ”然而目前这些对现有免疫疗法不产生应答的癌症患者，却对一种释放人体免疫系统的新型系列疗法产生了显著和出乎意料的应答。科利的疗法突然间成了癌症研究中最有前途的研究方向。2011 年 3 月，美国国家癌症研究所宣布，其将出资组建一个贯穿北美，联合了 27 家大学和癌症中心的癌症研究网络，以引领免疫疗法的研究。该项目的主管，西雅图弗莱德哈金森癌症研究中心的麦克奇弗（Mac Cheever） ，将其称作
13、加速癌症治疗取得实际成效的一种方式， “所有用于有效免疫疗法的元件都已准备就绪。 ”T 细胞试验初显成效吉姆阿利森（Jim Allison）是纪念斯隆凯特琳癌症治疗中心的肿瘤免疫疗法研究项目主管，他从 1978 年开始在德州癌症中心（Texas Cancer Center）担任研究员，并从此开始了自己的职业生涯。在那段时间里，他持有一种观点T 细胞能直接对抗癌症。T细胞是一种强力白细胞，其可以杀灭受到细菌感染的细胞，这种细胞被人体免疫系统视作外来入侵者。人体免疫系统会调用不同种类的白细胞来对抗疾病，中性白细胞和巨噬细胞这类白细胞可以吞噬和嚼碎细菌，T 细胞则与之相反，其以酶为武器从外部对细菌发
14、动连续攻击。癌症会瓦解免疫系统，产生能引发 T 细胞迅速变得饥渴、死亡或主动忽视癌细胞的蛋白质。阿利森的研究专注于 T 细胞为何既无法识别已产生畸变的癌细胞，也不像攻击细菌一样去攻击这些癌细胞。阿利森的导师并不鼓励他从事 T 细胞的研究。去年 12 月，当我们在斯隆凯特琳癌症治疗中心他的实验室里会面时，他告诉我， “肿瘤免疫学真是不受待见。 ”阿利森今年 63 岁，体格粗壮，蓄着络腮胡，说话声音沙哑。 “很多人认为人体免疫系统在癌症治疗中不起任何作用。 ”干扰素和白细胞介素-2 这类雷声大雨点小的疗法已伤透了科学家的心。而免疫疗法也被流行的说法所误导通过特定的饮食或改善情绪，就能自然而然地提高
15、免疫力，从而杀灭肿瘤，且不存在放疗和化疗的痛苦副作用。阿利森的研究始于免疫系统是如何对抗疾病的，他使用实验鼠作为研究模型，并充分利用了一个决定性发现：T 细胞需要接收两种信号才能有效攻击目标。阿利森说，第一种信号好比“点火开关” ，第二种则类似“油门” 。当攻击细菌时，T 细胞能有效接收两种信号。然而面对癌细胞时， “T 细胞无法收到信号发动攻击。 ”阿利森解释道。之后，他开始思考如何有效的激活免疫系统来对抗癌细胞。阻碍免疫应答的关键CTLA-41987 年，法国研究人员发现了一种名为细胞毒性 T 淋巴细胞抗原（cytotoxic T-lymphocyte antigen-4）的蛋白质，即 C
16、TLA-4，其突起于 T 细胞表面。 “全球各大实验室为此展开了一场识别其功能的激烈竞赛。 ”阿利森回忆道。美国百时美施贵公司的一名科学家引用其实验室的研究结果，声称 CTLA-4 能增强 T 细胞和免疫系统的活性。而阿利森和一名免疫学家杰弗里布鲁斯通（Jeffery Bluestone）通过独立实验所取得的研究结果否定了这一论断。阿利森和布鲁斯通认为 CTLA-4 实际上扮演着 T 细胞的刹车装置，阿利森还认为可能正是 CTLA-4 阻止了免疫系统攻击肿瘤。 “杰夫和我没有按常理出牌。”阿利森说， “在这一发现之前，人们认为 T 细胞只是自生自灭。 ”阿利森推测，那些设计用于激活免疫系统的疗法之所以失效，正是因为这些疗法实际上是激活了 CTLA-4。他说：“我们必须释放免疫系统，以使其能攻击肿瘤细胞。 ”A. 正常应答； BCTLA-4 1g 融合蛋白阻断共刺激信号阿利森的博士后研究员将癌细
