STAT2在宫颈癌变阶段的表达及生物学功能初探

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1、分类号UDC密鱼贮一编号一丰I 初大- 擎C E N T R A LS o U T HU N I V E R S I T Y硕士学位论文论文题目:S T A T 2 在宫颈癌变阶段的表达及生物学功能初探学科专业:研究生姓名:导师姓名及职称:免疫学高丽华局阿丹华黎明副教授中南大学二零一一年五月一令一一,牛血月作者姓名: 学科专业:学院( 系、所) : 指导教师:高丽华 免疫学基础医学院 黎明副教授l l l l l l l | 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 l 删 6 8 0 9一日一一席中南大学2 0 11 年5 月原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究

2、工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:叠圄辈日期:盟年土月彳目学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库,并通过网络向

3、社会公众提供信息服务。作者签名:衄导师签名盟日期:兰坚年三月墨日硕士学位论文中文摘要摘要信号转导及转录活化因子2 ( S i g n a lt r a n s d u c e ra n da c t i v a t o ro ft r a n s c r i p t i o n2 ,S T A T 2 ) 是S T A T 家族中一个成员,在天然免疫、抗病毒、细胞增殖等方面发挥重要作用。文献报道:用致瘤剂和促瘤剂共同作用于S T A T 2 基因敲除小鼠,和野生型小鼠相比发现,基因敲除小鼠的肿瘤发生率降低,肿瘤体积减小,死亡率降低,因此认为S T A T 2 是一个促瘤蛋白,在肿瘤发生中起重要

4、作用,但是S T A T 2 在肿瘤的发生发展中的作用仍不清楚。目的:研究S T A T 2 是否在癌组织或癌细胞系中表达;研究S T A T 2 的表达是否与宫颈癌变进程相关;是否与宫颈癌的预后相关;研究S T A T 2 在宫颈癌细胞系H e L a 中可能的生物学作用。方法:采用生物信息学方法研究S T A T 2 在正常组织和肿瘤组织中的表达;以R T P c R 法在几种肿瘤细胞系中检测S T A T 2 的表达;以免疫组化法检测从慢性炎症到不典型增生、直至肿瘤发生等各个病变阶段很明显的宫颈组织上皮细胞S T A T 2 的表达,以探讨S T A T 2 表达的阶段性,并分析S T

5、A T 2 的表达与临床参数及预后的相关性;利用R N A 干扰( R N A 。i n t e r r u p ti o n ,R N A i ) 技术沉默S T A T 2 基因在H e L a细胞系中的内源表达,结合X T T 细胞生长实验、软琼脂集落形成实验以及裸鼠体内成瘤实验观察S T A T 2 与肿瘤细胞增殖的关系。结果:S T A T 2 在多种肿瘤细胞系中表达;从宫颈上皮内瘤样变早期开始,宫颈上皮细胞表达S T A T 2 ,随着病变程度的恶化,S T A T 2的表达增加;S T A T 2 的表达与宫颈癌的预后不相关;H e l a 细胞内源性S T A T 2 表达被干

6、扰后,抑制了细胞体外增殖能力,降低了其在软琼I。硕士学位论文中文摘要脂中形成集落的能力。裸鼠成瘤实验发现和对照组相比,抑制S T A T 2表达使细胞在体内形成移植瘤时间延长,移植瘤体积减小,生长速度减慢。结论:S T A T 2 在多种肿瘤细胞系中高表达。S T A T 2 的表达与宫颈癌变阶段相关,与宫颈癌的预后不相关,提示S T A T 2 的表达可能是宫颈癌变的早期分子事件;S T A T 2 的s h R N A 抑制宫颈癌细胞体内和体外增殖,表明S T A T 2 的s h R N A 部分抑制宫颈癌细胞的恶性表型,说明S T A T 2 可能与细胞恶性行为相关。关键字信号转导和转

7、录活化因子2 ,宫颈癌变,细胞增殖,R N A干扰I I硕士学位论文英文摘要A BS T R A C TS i g n a lt r a n s d u c e ra n da c t i V a t o ro ft r a n s c r i p t i o n2( S 1 A T 2 )i sam e m b e ro fS T A Tf 抽i l yt h a tp l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei nna m r a li 舢m u n i 劬a n t i v i m s ,p r o l i f e r a t i o na n da p o

8、p t o s i se t c I tw a sr e p o r t e dm a tb yb e i n ge x p o s e dt oac h e m i c a lc a r C i n o g e n e s i sr e g i m e nf o rs t i m u l a t i o no fc a n c e rd e V e l o p m e n t ,l o s so fS 仉气T 2g e n ea c t u a l l yr e d u c e dt h em l m b e r so ft u m o r si nt a r g e tt i s s u

9、e s F o l l o w i n gt h ec h e m i c a lt r e a t m e n ti nt h ec o l o n ,S 仉气T 2k n o c k - o u t ( K O ) m i c el o s tl e s sw e i g h tt h a nt h e i rw i l d 勺巾ec o u n t e 印a r t s L i k e w i s e ,w i l d帅ea n i m a l sd e V e l o p e dm o r e ,l a 唱e rt u m o r sa n dd e s t r u c t i o n

10、o ft h en o r m a lc o l o na r c h i t e c t u r et h a nt h eS 仉气T 2K 0m i c e B yt h ee n do ft h e16 - w e e ka f l t e rt h et r e a t m e n t ,6 0p e r c e n to ft h ew i l d 勺憎ea n i m a l sh a ds u c c u m b e dt oc a n c e rw h i l ea nt h eS T A T 2K Om i c es u r v i v e d T h e s ed a t

11、ai n d i c a t e dt 1 1 a tS T A T 2w o r ba sap r o m o t e ro ft u m o r i g e n e s i sr a t h e rm a l la ni n h i b i t o r H o w e v e r ,t h er o l eo fS T A T 2i nc a r c i n o g e n e s i si su n c l e a r O b j e c t s :T bi n v e s t i g a t eS 玑气T 2e x p r e s s i o ni 1 1t u m o rt i s

12、s u e sa n dt u m o rc e l ll i n e s ;T o 咖d yt h ec o l l r e l a t i o nb e 俩e e nS T A T 2e x p r e s s i o na n dc l i n i c o p a t h o l o g i c a lp a r a m e t e r sa sw e l la ss u r v i V a l i nc e r v i c a lc a n c e rp a t i e n t s ;( 9T bs t u d yt h eb i o l o g i c a lm n c t i o

13、n so fS 仉气T 2mc e i c a lt u m o rc e l ll i n e ,H e l a M e t h o d s :T h ee x p r e s s i o np a t t e m so fS T A T 2i nn o 锄a l t i s s u e sa n dt u m o rt i s s u e sw e r ef o r e c a S t e da n da J l a l y z e db yb i o i n f o r m a t i c s ;S n 蛆1 2e x p r e s s i o ni ns e V e r a lt u

14、 m o rc e Ul i n e sw e r ei n V e s t i g a t e da s s a y e db ys e m i q u a n t i t a t i V e - R 1 斗C Rt oc o n f i mt h er e s u l t s 厅o mb i o i n f o m a t i c s ;n l ee x p r e s s i o np a t t e mo fS T A T 2i nl e s i o n so ft h eu t e r i n ec e r v i xw a Se x 锄i n e db yi m m u n o h

15、 i s t o c h e m i s t 巧a n dt h ec o l l r e l a t i o nb e t w e e nS T A T 2e x p r e s s i o na n dc l 砒c p a t l l o l o g i c a lp a r 锄e t e r sa sw e l la Sp a t i e n t ss u r v i V a lw e r ea l s oa n a l y z e d ;( DT h ep l a s m i do fS 仉气T 2s m Ao rs c r 锄b l e dT T T硕士学位论文英文摘要c o n t

16、 I o lw a st I m s f e c t e di n t oc e r v i c a lc a n c e rc e nl m eH e l ai no r d e rt oe s t a b l i s hs 讪l ec e Ul i n e s B yu s i n gt h e s ec e Ul i n e s ,m eb i o l o g i c a lm n c t i o n so fS T A T 2i 1 1V i t r ow a ss t u d i e da s s a y e db yX T Ta n dc o l o n y f o n n a t i o ni ns o Ra g 缸S t a b l ec e l ll i n e sw e r ei n je c t e di n t on u d em i c et oa n a l y s i s c t i o n so fS T A T 2i nV i

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