《晚期转移性鼻咽癌的化疗和靶向治疗进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《晚期转移性鼻咽癌的化疗和靶向治疗进展（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 晚期转移性鼻咽癌的晚期转移性鼻咽癌的化疗和靶向治疗进展化疗和靶向治疗进展林桐榆林桐榆中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心2012.82012.8NPC 分布图背景背景NPC 的分期系统 AJCC 2010 7thNPC 的分期系统 AJCC 2010 7th60-70%T/N T1 T2 T3 T4 M1T/N T1 T2 T3 T4 M1N0 a cN0 a cN1 a cN1 a cN2 a cN2 a cN3a b b b b cN3a b b b b cN3b b b b b cN3b b b b b cM1 c c c c cM1 c c c c cT2a-T1, IIA-I;
2、 T2b-T2, IIB-II; Retropharyngeal lymph nodes, regardless of unilateral of bilateral location, is considered N1TreatmentTreatmentDefinitive RT to nasopharynxDefinitive RT to nasopharynxT1-2, N0, T1-2, N0, M0 and elective RT to neckM0 and elective RT to neckNeck:Neck:residual dissectionresidual dissec
3、tioncombined combined disease diseasechemotherapy- chemotherapy-Any T, N1 Any T, N1- -3; 3;Neck:Neck:radiotherapyradiotherapyT3-4, any NT3-4, any Ncomplete completeObserveObserveresponseresponseDefinitive Definitive Any T, any Any T, any Platinum-based RTPlatinum-based RTIf com If comp plete leteN,
4、M1 combinationN, M1 combinationto primary to primaryresponseresponsechemotherapychemotherapyand neckand neckcapecitabine+ cisplatin 一线治疗中国的 MNPC capecitabine+ cisplatin 一线治疗中国的 MNPC的 II 期临床研究的 II 期临床研究Capecitabine 1,000 Capecitabine 1,000 mg/m2 Bid,D1-14,mg/m2 Bid,D1-14,cisplatin 80 mg/m2, cisplatin
5、 80 mg/m2, D1,每 3 周重复D1,每 3 周重复结果: 3 例 6.3% CR,结果: 3 例 6.3% CR,27 例 56.3% PR, 总有效27 例 56.3% PR, 总有效率 62.5% 率 62.5% 结论:联合 capecitabine 结论:联合 capecitabine和 cisplatin 是有效和能和 cisplatin 是有效和能耐受的一线治疗 MNPC 耐受的一线治疗 MNPC的方案的方案Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Aug;623:539-44Docetaxel 对以前多次治疗的 MNPC 仍然有效Docetaxe
6、l 对以前多次治疗的 MNPC 仍然有效PFS OS12.8 months5.3 months结果: 37%和 13.3%的患者为 PR 和稳定结果: 37%和 13.3%的患者为 PR 和稳定结论:docetaxel 单用治疗以前用过铂类为基础结论:docetaxel 单用治疗以前用过铂类为基础方案治疗的 MNPC 安全有效 方案治疗的 MNPC 安全有效Ann Oncol. 2011 Mar;223:718-22. Epub 2010 Aug 17. Gemcitabine 治疗铂类为基础治疗失败Gemcitabine 治疗铂类为基础治疗失败 MNPC 的 II 期临床研究MNPC 的 I
7、I 期临床研究 Gemcitabine 1.0 g/m2 D 1, 8, 15, 每 4 周Gemcitabine 1.0 g/m2 D 1, 8, 15, 每 4 周重复结果: 14 例 PR, 43.8% , 14/32; 9 例重复结果: 14 例 PR, 43.8% , 14/32; 9 例稳定 28.1% 和 7 例进展 21.9%. 1 年的稳定 28.1% 和 7 例进展 21.9%. 1 年的生存率为 67%, 2 年的生存率为 12%生存率为 67%, 2 年的生存率为 12%结论:在铂类为基础治疗失败后,结论:在铂类为基础治疗失败后,gemcitabine 是一个有效可耐受
8、的治疗药gemcitabine 是一个有效可耐受的治疗药物物Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Jan;611:33-8. Epub 2007 Mar 20. Gemcitabine+ oxaliplatin 治疗 MNPC 的多中心 II Gemcitabine+ oxaliplatin 治疗 MNPC 的多中心 II期临床研究期临床研究结果: 总有效率和疾病控制率为 56.1%和 90.2%? 结果: 总有效率和疾病控制率为 56.1%和 90.2%OS 和 TTP 分别为 19.6 月和 9 月OS 和 TTP 分别为 19.6 月和 9 月结论: GEMO
9、X 对复发转移 NPC 是一个有效可结论: GEMOX 对复发转移 NPC 是一个有效可耐受的方案耐受的方案Ann Oncol. 2009 Nov;2011:1854-9pemetrexed 治疗以前用铂类失败pemetrexed 治疗以前用铂类失败 MNPC 的 II 期临床研究MNPC 的 II 期临床研究 Pemetrexed 500 mg/m2 D 1 叶酸和 Pemetrexed 500 mg/m2 D 1 叶酸和维生素 B12, 3 周一疗程维生素 B12, 3 周一疗程 35 个患者, 30 例评价疗效, 1 2.9 %例 35 个患者, 30 例评价疗效, 1 2.9 %例 取
10、得 PR; 14 例 40.0 % SD; 15 例取得 PR; 14 例 40.0 % SD; 15 例 42.9 % PD. PFS 为 1.5 月, 1 例 4 度骨髓42.9 % PD. PFS 为 1.5 月, 1 例 4 度骨髓抑制抑制XX 结论: 单药 pemetrexed 治疗晚期 NPC 的疗结论: 单药 pemetrexed 治疗晚期 NPC 的疗效有限效有限Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Aug 19. Gefitinib 治疗 MNPC 的 II 期临床研究Gefitinib 治疗 MNPC 的 II 期临床研究 mNPC 接受 2 线
11、以上的含铂类 mNPC接受 2 线以上的含铂类化疗接受 gefitinib 250 mg 每化疗接受 gefitinib 250 mg 每 天 天结果: 19 例患者进入研究,没结果: 19 例患者进入研究,没有有效病例,中数 TTP 和 OS 分有有效病例,中数 TTP 和 OS 分别为 4 个月和 16 个月别为 4 个月和 16 个月结论: Gefitinib 可以耐受, 但没结论: Gefitinib 可以耐受, 但没有有效病例,不能推荐为 有有效病例,不能推荐为MNPC 的治疗MNPC 的治疗 XXHead Neck. 2008 Jul;307:863-7. gemcitabine+
12、platinum 为基础治疗gemcitabine+platinum 为基础治疗 MNPC 后予 erlotinib 维持治疗的MNPC 后予 erlotinib 维持治疗的 II 期临床研究II 期临床研究 gemcitabine 1000 mg/m D1, 8; cisplatin gemcitabine 1000 mg/m D1, 8; cisplatin70 mg/m D1 carboplatin AUC 5 D1 3w70 mg/m D1 carboplatin AUC 5 D1 3w6 个疗程; erlotinib 150 mg/d 4 周一疗程6 个疗程; erlotinib 1
13、50 mg/d 4 周一疗程 20 例患者, 19 接受 96 疗程化疗后 15 例无进 20 例患者, 19 接受 96 疗程化疗后 15 例无进展的患者用 erlotinib 1- 6 疗程. 12 例进展的患者用 erlotinib 1- 6 疗程. 12 例进展, 另 3 例稳定 3, 4, 和 7 月展, 另 3 例稳定 3, 4, 和 7 月XX 结论: 化疗后 erlotinib 维持治疗治疗结论: 化疗后 erlotinib 维持治疗治疗 MNPC 疗效欠佳MNPC 疗效欠佳Am J Clin Oncol. 2012 Jun;353:255-60. cetuximab+ car
14、boplatin 治疗铂类失败 mNPC 的 II cetuximab+ carboplatin 治疗铂类失败 mNPC 的 II期多中心临床研究期多中心临床研究 Erbitux + Erbitux +RESPONSE RATE All patients n60carboplatin 对以前多carboplatin 对以前多Complete Responses CR 0 0%次治疗(铂类失败)次治疗(铂类失败)Partial Responses CR 7 11.7%的 R研究发现 3/4 级胆红素血症与其全鉴别;研究发现 3/4 级胆红素血症与其 AUC 相关而与 C 无关AUC 相关而与 C
15、 无关Twelves C N Engl J Med 352: 2696?2704,2005Gieschke RBr J Clin Pharmacol 55: 252?263,2003 肾功能障碍肾功能障碍肌酐清除率减少 50%,FBAL 的清除下降肌酐清除率减少50%,FBAL 的清除下降 35%, C 和 AUC 分别增加 41%和 53 35%, C 和 AUC 分别增加 41%和 53%,毒性明显增加%,毒性明显增加应根据肾功能情况对希罗达的剂量进行应根据肾功能情况对希罗达的剂量进行调整(肌酐清除率 30-50 毫升/分钟,剂量调整(肌酐清除率 30-50 毫升/分钟,剂量减低 20-2
16、5%;肌酐清除率低于 30毫升/ 减低 20-25%;肌酐清除率低于 30 毫升/分,停止使用)分,停止使用)遗传药理学遗传药理学三个代谢酶将卡培他滨转化为 5-FU 三个代谢酶将卡培他滨转化为 5-FU 卡培他滨 60-90%是由 DPD 酶代谢昀终为卡培他滨 60-90%是由 DPD 酶代谢昀终为 FBAL; DPD 酶缺乏会出现严重的不良FBAL; DPD 酶缺乏会出现严重的不良反应;但有部分患者 DPD 酶过度表达,反应;但有部分患者 DPD 酶过度表达,疗效会下降疗效会下降 TS 启动子区域单核苷酸多态性 TS 启动子区域单核苷酸多态性(SNPs),增加了 TS 酶,使卡培他滨的(SNPs),增加了 TS 酶,使卡培他滨的疗效下降疗效下降药物的相互作用药物的相互作用在与卡培他滨合用的过程中,发现 3 个药在与卡培他滨合用的过程中,发现 3 个药物影响其清除率
