《卵巢癌多药耐药基因MDR1C3435T多态性的临床应用研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《卵巢癌多药耐药基因MDR1C3435T多态性的临床应用研究（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、重庆医科大学硕士学位论文卵巢癌多药耐药基因MDR1C3435T多态性的临床应用研究姓名：马丽芳申请学位级别：硕士专业：肿瘤学（妇科肿瘤）指导教师：周琦;李少林20090501重庆医科大学硕士研究生学位论文多同巢癌多药耐药基因M D R I C 3 4 3 5 T 多态性的 临床应用研究摘要目的：建立新的聚丙烯酰胺凝胶( P A G E ) D N A 水平电泳方法，用以分析多药耐药基因单核苷酸多态性( M D R I S N P s ) ；应用P A G ED N A 水平电泳检测重庆地区汉族人M D R l C 3 4 3 5 T 基因的分布情况；探讨M D R l C 3 4 3 5 TS
2、 N P s 与卵巢癌的关系。方法：以D N A 分子量标准为标本探讨P A G ED N A 水平电泳条件；应用P C R 技术扩增健康人外周血M D R I C 3 4 3 5 T 基因，以M b oI 进行限制性酶切，用P A G ED N A 水平电泳作图谱分析，以了解重庆地区汉族入M D R l C 3 4 3 5 T 基因的分布；采用病例对照，应用相同方法分析经病理确诊的卵巢癌病人( 病例组) 和同一地区的健康汉族女性( 对照组) 的M D R l C 3 4 3 5 T 基因型，对M D R l C 3 4 3 5 TS N P s 与卵巢癌的关系进行分析。结果：1 0 m lP
3、 A G E 含4 0 过硫酸铵7 0 9 l ，四甲基乙二胺2 0 9 l ，隔绝空气在琼脂糖水平电泳槽制胶，交联度2 9 ：l ，凝胶浓度7 5 ，效果最好。建立了新的聚丙烯酰胺凝胶( P A G E ) D N A 水平电泳方法，用以分析多药耐药基因单核苷酸多态性( R l S N P s ) 。2 5 l 例健康汉族人M D R l C 3 4 3 5 T 基因中，各表现型频率：T 厂r 型为0 。1 6 3 ，T C 型为0 4 7 0 ，C C 型为0 3 6 7 。M D R l C 3 4 3 5 T 基因T 频率为0 3 9 8 ，基因C 频2重庆医科大学颐上研究生学位论文率
4、为0 6 0 2 。1 3 5 例卵巢癌病例组C C 型( 3 0 3 7 ) 明显低于1 4 6 例对照组( 4 7 9 5 ) ，而病例组T C 型( 4 4 4 4 ) 和T 厂r 型( 2 5 1 9 ) 均明显高于对照组T C ( 3 8 3 5 ) 和T T ( 13 7 ) ，病例组和对照组各基因表型之间差异有显著统计学意义( f = 1 0 9 3 0 ，p = - O 0 0 4 ) 。卵巢癌M D R l C 3 4 3 5 T 基因纯合缺失率( 2 5 19 ) 高于对照组( 1 3 7 ) ，差异有统计学意义( 矿= 5 9 6 1 ，P = 0 0 15 ) ，与对照
5、组相比，们型患卵巢癌的危险度提高了2 1 2 1 倍。M D R IC 3 4 3 5 T 的基因纯合缺失型和非纯合缺失型在病例组与对照组间年龄比较差异明显( 尸 M M C D D P C B P M T X A D M ，联合用药的抑制率依次为M M C + D D P + 5 F u M M C + 5 - F u D D P + 5 F u 。结果表明，大肠癌对化疗药物敏感性较差，且存在着明显的异质性。采用不同作用机制的药物联合化疗，能在一定程度上弥补单一药物的不足。5 结语卵巢癌患者对化疗药物的多药耐药是影响其临床预后的主要原因。肿瘤多药耐药基因的表达及其机制还有待进一步的探索和研究
6、，通过对肿瘤多药耐药相关基因的表达及单核苷酸多态性的分析将有助于改进对卵巢癌患者化疗失败机制的理解。在针对肿瘤治疗开展的体外药敏试验方法中，H D R A T E C I A 法作为一种前途广阔的新的体外药敏检测方法，是迄今最接近于在体状态的体外肿瘤药敏试验，该法能够指导临床制定合理的化疗方案，使肿瘤的“个体化”治疗真正走向成熟，有必要在临床推广应用。重庆医科大学硕士研究生学位论文参考文献【I 】1C a l a t o z z o l oC ，G e l a t iM ，C i u s a n iE ，e ta 1 E x p r e s s i o no fd r u gr e s i s
7、 t a n c ep r o t e i n sP g P ，M R PI ，M R P 3 ，M R P 5a n dG S T - p ii nh u m a ng l i o m a J N e u r o o n c o l ，2 0 0 5 ，7 4 ( 2 ) ：1 1 3 - 11 8 【2 】2G e n o mi cm o d e l so fm e t a s t a t i cc a n c e r ：f u n c t i o n a la n a l y s i so fd e a t h - f r o m - c a n c e rs i g n a t u r
8、 eg e n e sr e v e a l sa n e u p l o i d ，a n o i k i s r e s i s t a n t ，m e t a s t a s i s e n a b l i n gp h e n o 妙p ew i t ha l t e r e dc e l lc y c l ec o n t r o la n da c t i v a t e dP o l y c o m bG r o u p ( P c G ) p r o t e i nc h r o m a t i ns i l e n c i n gp a t h w a y J C e l
9、lC y c l e ，2 0 0 6 ，5 ( 11 ) ：1 2 0 8 1 2 1 6 G o t t e s m a n ，M M a n dL i n g ，VT h em o l e c u l a rb a s i so fm u l t i d r u gr e s i s t a n c ei nc a n c e r ：t h ee a r l yy e a r so fP - g l y c o p r o t e i nr e s e a r c h J F E B SL e t t 2 0 0 6 ，5 8 0 ：9 9 8 - 10 0 9 【4 】J i nS u
10、 n ，Z h o n gG u i h e ，G a n gC h e n ge ta 1 M u l t i d r u gr e s i s t a n c eP - g l y c o p r o t e i n ：c r u c i a ls i g n i f i c a n c ei nd r u gd i s p o s i t i o na n di n t e r a c t i o n J M e dS c iM o n i t ，2 0 0 4 ，1 0 ( 1 ) ：5 - 1 0 【5 】张树荣，陈瑾，李荷莲卵巢癌顺铂耐药细胞系建立及部分耐药基因的表达【J 】中国热
11、带医学，2 0 0 6 年第6 卷第1 2 期 6 1 刘萍，刘欣，管立学等M D R I 基因荧光定量检测与I I I 期卵巢上皮性癌的相关性 J 】潍坊医学院报，2 0 0 6 年第2 8 卷第2 期。 7 1Y a k i r e v i c hE ，S a b oE ，N a r o di t s k yIe ta 1 M u l t i d r u gr e s i s t a n c e r e l a t e dp h e n o t y p ea n da p o p t o s i s r e l a t e dp r o t e i ne x p r e s s i o n
12、i no v a r i a ns e r o u sc a r c i n o m a s J G y n e c o lO n c 0 1 2 0 0 6 ，l o o ( 1 ) ：1 5 2 - 1 5 9 8 】O b a t aH ，Y a h a t aT Q u a nJe ta 1 A s s o c i a t i o nb e t w e e ns i n g l en u c l e o t i d ep o l y m o r p h i s m so fd r u gr e s i s t a n c e - a s s o c i a t e dg e n e s
13、a n dr e s p o n s et oc h e m o t h e r a p yi na d v a n c e do v a r i a nc a n c e r J A n t i c a n c e rR e s 2 0 0 6M a y J u n ；2 6 ( 3 B ) ：2 2 2 7 2 2 3 2 【9 】H e n r i kG r 6 e n ，P e t e rS i S d e r k v i s t ，P e rR o s e n b e r ge ta 1 m d r - lSi n g l eN u e l e o t i d eP o l y m
14、o r p h i s m si nO v a r i a nC a n c e rT i s s u e ：G 2 6 7 7 T AC o r r e l a t e sw i t hR e s p o n s et oP a c l i t a x e iC h e m o t h e r a p y J C l i n i c a lC a n c e rR e s e a r c hV 0 1 2 0 0 6 ，2 ( 1 2 ) ：8 5 4 8 5 9 【1 0 】韩雪莲，杨洁，包慧敏肿瘤体外药敏试验的临床应用及评价【J 现代肿瘤医3 7重庆医科大学硕士研究生学位论文学2 0 0
15、 5 年8 月第1 3 卷第4 期【l l 】李倩玉，王一，殷正丰等优化的M T T 比色法在肝癌天然耐药预测中的应用【J 】中华医学杂志，2 0 0 7 年1 月3 0 日第8 7 卷第5 期【12 H o f f m a nR M ，C o n n o r sK M ，M e e r s o n - M o n s o vA Ze ta 1 Ag e n e r a ln a t i v e s t a t em e t h o df o rd e t e r m i n a t i o no fp r o l i f e r a t i o nc a p a c i t yo fh u
16、m a nn o r m a la n dt u m o rt i s s u e si nv i t r o J P r o cN a t lA c a dS c iUSA ，19 8 9 ，8 6 ：2 013 2 017 【13 F u r u k a w aT K u b o t aT W a t a n a b eMe ta i H i g hi nv i t r o i nv i v oc o r r e l a t i o no fd r u gr e s p o n s eu s i n gs p o n g eg e l s u p p o r t e dt h r e e d i m e n s i o n a lh i s t o c u l t u r ea n d
