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1、Antipsychotic drugsAntipsychotic drugs:抗抑郁药: 吩噻嗪类氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类氯普噻吨 丁酰苯类氟哌啶醇抗躁狂药: 三环类三环类丙米嗪碳酸锂苯二氮卓类苯二氮卓类非典型抗精神病药氯氮平、奥兰扎平1. 抗精神病药2. 抗躁狂抑郁症药3. 抗焦虑药一、吩噻嗪类氯丙嗪一、吩噻嗪类 氯丙嗪【药理作用】抗D、M、 、H、5-HT-R1.中枢神经系统1对精神行为的影响正常人服用变得安静活动减少注意力下降 感情淡漠思维迟缓嗜睡但易唤醒醒后头脑清醒。增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。2 抗精神病作用具有较强的镇静作用对兴奋
2、、激动、焦虑、 躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉 妄想行为障碍等症状缓解思维和情感障碍恢 复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的 D2受体有关。3 镇吐作用镇吐作用强大对妊娠、化学物质和疾病引起 的呕吐均有效但对晕动性呕吐前庭刺激所致 无效。作用机制1.小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区 CTZ2.大剂量直接抑制呕吐中枢。4 对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢使体温调节失灵 随外界环境温度的变化而升降。附注不仅可使发热病人的体温降低而且可使 正常人的体温下降2. 对植物神经系统及心血管系统的影响降压作用可引起直立性低血压有弱的M受体
3、阻断作用其表现有口干、 便秘、视力模糊。引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子使卵泡刺激素和黄体生成释放减少 引起排卵延迟。 影响生长发育 皮质激素减少3. 对内分泌系统的影响1. 22.【作用机制】多巴胺受体阻断学说1. 1. 可治疗各型精神分裂症对急性患者疗 效较好.治疗除晕动症外的各种呕吐如妊娠、 尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎 等引起的呕吐。2. 3临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠 合剂用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊 娠高血压综合征等。 目的 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动 增加耐受性减轻机体对伤害性刺激的反应有助 于机体度过危险期。1. 1帕金森综
4、合征帕金森综合征(Parkinson(Parkinson s disease):s disease):肌张 力增高,表情呆滞,动作迟缓震颤流涎等静坐不能静坐不能(Akathisia)(Akathisia)表现坐立不安反复徘 徊、心烦意乱等。急性肌张力障碍急性肌张力障碍(Acute(Acute dystonia)dystonia)多见于青多见于青 少年少年起病急起病急主要累及头颈部主要累及头颈部、舌舌、口口、眼眼、面等肌群面等肌群 造成造成吞咽困难口难张开斜颈,颜面怪象等。迟发性运动障碍迟发性运动障碍( (Tardive dyskinesiaTardive dyskinesia) )仅 见于部分
5、长期用药患者可见口-舌-咀嚼肌不自主刻 板运动四肢舞蹈样动作停药后难以消失。原因DA-R长期被阻断敏感性增加或反 馈抑制减弱使突触前DA释放增多处理氯氮平可使之减轻而安坦可使症 状加重。2 药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起 注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征 是因剂量过大多药合用引起的体温调节中 枢、锥体外系功能紊乱: 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭可 致死。 处理: 停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其 他对症治疗 3.皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和
6、晶状体混 浊浊 氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine)(Fluphenazine)类似氯丙嗪类似氯丙嗪 抗精神分裂症阳性症状效果明显作用抗精神分裂症阳性症状效果明显作用 更强更强锥体外系不良反应也较多。适用锥体外系不良反应也较多。适用 于于紧张型、妄想型紧张型、妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者。 奋乃静奋乃静 (Perphenazine): (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓作用较氯丙嗪缓 和。和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好 而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较 小小适合老年或伴有重要器官疾病的患者。
7、适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物治疗急、慢性精神门诊常用作首选药物治疗急、慢性精神 分裂症主要口服给药。分裂症主要口服给药。抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪 但镇静作用较强且有一定的抗焦虑抑郁但镇静作用较强且有一定的抗焦虑抑郁 等作用。等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神特别适合伴有焦虑或抑郁的精神 分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁 症症。同类药同类药 氟哌噻吨氟哌噻吨适合于治疗抑郁症状禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状禁用于躁狂症. . 替沃噻吨替沃噻吨氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)(Haloper
8、idol)选择性阻断选择性阻断D2D2样受体样受体 抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性 症状同时对慢性症状也有较好的疗效。症状同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药同类药氟哌利多氟哌利多(Droperidol)(Droperidol) 神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术与镇痛药与镇痛药芬太尼芬太尼合用使病人合用使病人 处于一种特殊的麻醉状态痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态痛觉消失、精神恍惚、 反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜 检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人
9、的攻击性行为。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为为5 5- -HTHTDADA受体阻断药受体阻断药(SDA:Serotonin(SDA:Serotonin- -dopamine dopamine antagonist):antagonist):阻断阻断5 5- -HTHT2A2A、D D2 2受体受体 用途用途 精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状较快控制阳性症状 躁狂症躁狂症因具有较强的镇静作用因具有较强的镇静作用 迟发性运动障碍迟发性运动障碍主要不良反应为主要不良反应为粒细胞减少粒细胞减少第二代非第二代非 典型抗精神病药疗效与典型抗精神病药疗效与Clor
10、zapineClorzapine相似相似 而而无粒细胞减少的不良反应无粒细胞减少的不良反应适用于紧张型适用于紧张型 精神分裂症精神分裂症对长期用其他药物无效的难对长期用其他药物无效的难 治性病例也有一定的疗效。治性病例也有一定的疗效。尤其尤其 适用于慢性患者适用于慢性患者情感性精神障碍affective disorders)是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型单相型两者之一单次或反复发作即表现为躁狂 症或抑郁症双相型两者交替发作即为躁狂抑郁症情感性精神障碍发病机制“儿茶酚胺假说“抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触 部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素
11、) 相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。补充意见抑郁症可能与5羟色胺减少有关。作用与作用与锂离子锂离子有关有关对躁狂发作者对躁狂发作者有很好的疗效有很好的疗效在在治疗剂量治疗剂量下对正常人的精神活动无明显下对正常人的精神活动无明显 影响。影响。三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药( (非选择性抑制非选择性抑制NANA、5 5- -HTHT再再 摄取抑制药摄取抑制药丙咪嗪丙咪嗪选择性选择性NANA再摄取抑制药再摄取抑制药地昔帕明地昔帕明选择性选择性5 5- -HTHT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀氟西汀其他抗抑郁药其他抗抑郁药曲唑酮曲唑酮(Imipramine)(Imipramine)(3(3- -甲
12、甲4 4羟苯乙醇羟苯乙醇具有三环类的疗效但不良反应小。具有三环类的疗效但不良反应小。 (Fluoxetine)(Fluoxetine)强效选择性抑制强效选择性抑制5 5 HTHT的再摄取的再摄取。用于。用于抑郁症、强迫症、神经性贪抑郁症、强迫症、神经性贪 食症食症。 与与MAOMAO抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意“5 5HTHT综合征综合征”不不 安、激动、胃肠道反应高热、震颤、心悸、安、激动、胃肠道反应高热、震颤、心悸、 高血压、昏迷等。高血压、昏迷等。曲唑酮曲唑酮(Trazodone)(Trazodone)机制可能与抑制机制可能与抑制5 5- - HTHT摄取有关。治疗抑郁症有一定镇静摄取有关。治疗抑郁症有一定镇静 作用适用于夜间给药作用适用于夜间给药苯乙肼苯乙肼(Phenelzine)(Phenelzine)不可逆性抑制不可逆性抑制MAOMAO A A和和MAOMAOB B适度抑制单胺再摄取适度抑制单胺再摄取。治。治 疗轻、中度抑郁症特别是伴有焦虑、疗轻、中度抑郁症特别是伴有焦虑、 恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。 同类药同类药反苯环丙胺。反苯环丙胺。The endThe end
