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1、临床与病理杂志 J Clin Pathol Res2015, 35(11) http:/1974血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰岛细胞分泌功能的特点研究袁心露，朱晓晖，崔世维(南通大学附属医院内分泌科，江苏 南通 226001)摘 要 目的：分析血糖控制不佳的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者胰岛细胞分泌功能的特点。方法：430例T2DM患者根据血糖化血红蛋白(HbA1C)水平分为三组，行胰岛素释放试验，并根据相应公式计算反映胰岛细胞功能的指标，分析三组差异；结果：随着血HbA1c水平增高，血糖水平增高，其曲线下面积(area under curve，A
2、UC)增大(P10%组间差异无统计学意义外，其他的指标在三组间差异均有统计学意义(P10%组)。1.2 研究方法 1.2.1 一般资料的收集 收集所有患者的性别、年龄、身高、体重、 腰围，根据公式腰高比=腰围/身高、BMI(kg/m2)= 体重/身高2计算腰高比和BMI。 1.2.2 检测指标 胰岛素释放试验:100 g馒头餐后于0、30、60、 90、120、150和180 min抽取患者静脉血测量血糖 (fasting plasma glucose，FPG)(氧化物酶法)、C肽(酶 免法)和胰岛素(insulin) (ELISA法)。血脂谱检测采 用日立7600020全自动生化仪测定，总胆
3、固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)用酶法 测定，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)采用均相测定法。 1.2.3 观察指标的计算 HOMA，20空腹胰岛素(ug/L)/空腹 血糖(mmol/L)3.55；HOMAIR，10空腹血 糖(mmol/L)/22.5；MBCI，空腹胰岛素(ug/L)空腹 血糖(mmol/L)/(120 min血糖+60 min血糖7)；胰
4、岛 素原生成指数30(IGI30)，(30 min胰岛素-0 min胰岛 素)/(30 min血糖0 min血糖)；DI，IGI/HOMAIR； SUIT=C肽(ug/L)1500/血糖(mg/dL)61.76；CPR index=空腹C肽(ug/L)100/空腹血糖(mg/dL)7。1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以均 数标准差(meanSD)表示。三组间均数比较在验 证正态性及方差齐性后，采用单因素方差分析， P10%组间有统 计学差异(P10%组间有统计学差异(P10%组间无统计学差异外，其他指标在 三组间差异均有统计学显著性(P10%组间无统计学显著性差异
5、外，其他的 指标在三组间均有统计学显著性差异(P10%meanSDmeanSDmeanSD人数68 177 185 性别/(男/女)37/31105/72114/71年龄/year57.9013.8958.8113.6355.14#14.67身高/cm164.658.52164.498.30165.127.69体重/kg66.7112.7968.8012.2766.6713.75腰围/cm86.719.3090.92*10.2488.02#11.15腰高比0.530.050.55*0.060.53#0.06BMI/kgm-224.453.2425.343.5324.37#4.15血尿酸/umo
6、lL-1294.3288.74291.6890.59278.22102.39 TC/mmolL-14.711.104.911.465.04$1.39TG/mmolL-11.621.072.24*3.982.21$3.71HDL-C/mmolL-11.200.371.484.581.230.60LDL-C/mmolL-12.590.892.680.813.29#$7.85*，P10% 组；$，P10% 组。Serum C-peptide (g/L)Time0 min30 min60 min90 min180 min150 min120 min151050#$*#$*#$*#$*#$*#$*#$H
7、bA1c10% 7%10%CDSerum Glucose (mmol/L)HbA1c10% 7%10% 7%10% 组；$，P10% 组。血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者胰岛 细胞分泌功能的特点研究 袁心露，等19773 讨论本文将纳入研究的430名T2DM患者进行胰岛 素释放试验，得到血糖、血胰岛素和血C肽的分泌 曲线并计算曲线下面积，由于血HbA1c水平可以 提示T2DM患者23月来血糖总体水平，以了解血 糖控制情况，故根据它的水平将这些患者分为三 组，根据相应计算指标比较三组间胰岛细胞分泌 功能差异。结果示：当HbA1c值增高时，胰岛素释 放试验中血糖增高，曲线下面积增大，而C肽和胰 岛
8、素分泌减少，曲线下面积减小。与胰岛素释放 试验结果相一致，随着HbA1c值的增高，反映胰腺 细胞分泌功能的指标HOMA、MBCI、IGI30、DI、SUIT 0 min、SUIT 120 min和CPR index的数值 均减小，提示血糖控制不佳的患者，胰岛细胞分 泌功能减弱，胰岛素分泌明显减少。 其中，稳态模型HOMA指数5、CPR指数7 和改良的B细胞功能指数(modified B cell function index，MBCI)8主要用来评估胰岛细胞的基础胰 岛素分泌功能；胰岛素生成指数30(IGI30)反映早 期胰岛细胞分泌胰岛素的能力9。DI为葡萄糖处 置指数,是反映胰岛细胞功能的
9、一个简单有效的指 标10。SUIT指数主要用于评估胰岛细胞胰岛素分 泌功能，对空腹和餐后2 hSUIT指数的综合比较可 以了解胰岛素两相分泌特点6。这些指数的减少都 可提示胰岛细胞分泌功能衰退。 随着病程的延长，2型糖尿病患者胰岛功能 呈进行性衰竭，其发生原因与糖毒性、脂毒性、 氧化应激及免疫紊乱等多个因素皆有关系，其中 “葡萄糖毒性作用”是引起胰岛细胞功能衰退最 直接的重要原因，长期的高血糖对胰岛靶组织及 胰岛细胞结构及功能不断损伤，加之持续存在的胰岛素抵抗，最终导致患者胰岛细胞分泌功能的 衰竭11。故将血糖控制于正常范围内对保护胰岛 细胞功能有着至关重要的作用，尤其在2型糖尿病 早期，细胞
10、功能损害是可逆的，严格控制血糖， 降低高血糖对它的毒性损害作用，可使胰岛细胞 功能得到最大限度的恢复。该理念也已运用于临 床上，对2型糖尿病发病早期进行强化降糖治疗能 有效的保护胰岛细胞功能，对于降糖程度需个体 化制订，减少低血糖事件和心血管大事件风险。参考文献1. Bagley A, Malabu UH. Diabetes epidemic in the Asia Pacific region: has hemoglobin A1C finally earned its place as a diagnostic tool?J. Asian Pac J Trop Biomed, 2014,
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14、s application to type 2 diabetesJ. Diabetes 表2 三组胰岛细胞分泌功能指数的比较Table 2 The comparison of indexes referred to the secretion function of pancreas cell between groups 分组HbA1c7%7%10%meanSDmeanSDmeanSDHOMA58.8830.0941.12*28.8033.30#$13.91MBCI3.771.313.561.053.45$0.67IGI306.476.913.63*4.311.49#$3.40DI2.152
15、.601.00*1.460.37#$0.91SUIT 0 min55.7546.7434.83*22.4222.93#$18.29SUIT 120 min59.6937.4134.83*24.7020.33#$15.53CPR index1.801.131.33*0.630.95#$0.68*，P10% 组；$，P10% 组。临床与病理杂志, 2015, 35(11) http:/1978Res Clin Pract, 2006, 74(3): 222-226.7. Funakoshi S, Fujimoto S, Hamasaki A, et al. Analysis of factors
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