葡萄糖钳夹技术在糖尿病研究中的应用

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1、!讲座!作者单位： !“!# 上海， 交通大学附属上海市第六人民医院内分泌代谢科， 上海市糖尿病研究所葡萄糖钳夹技术在糖尿病研究中的应用陈蕾贾伟平项坤三【提要】 本文介绍葡萄糖钳夹技术在糖尿病研究中的应用。通过葡萄糖钳夹技术可研究在正常或高血糖情况下机体的胰岛素敏感性， 胰岛素分泌和葡萄糖、 脂类和蛋白质代谢等变化。【关键词】 葡萄糖钳夹技术；糖尿病；胰岛素敏感性；胰岛素分泌!“#$%8.;?;/ 5.= A?4:，CD5./D5 75B-?4-95?，(5;9;./ G.H,0+.1? A$） ， 观察到糖尿病患者存在胰岛素敏感性的差异。随后 G,.E 和 H8140） 即葡萄糖利用率， 葡

2、萄糖显现率 （,.，,./0 12 .550.6.780 12 9:;8140） ， 结合 ，*05./38 9:;8140 561-;8/317） ； 或者亮氨酸的利用率、 氧化率、 非氧化率及亮氨酸显现率； 或者软脂酸的转运率、 氧化率或再酯化率。还可以进一步通过间接测热技术计算底物净氧化与非氧化量， 由此了解糖、 脂、 蛋白质代谢途径的改变?)!。 （2A 2D 290 =A6A? /6?50A2B?369*9 2D D?AAE ?68(638=0863B656A623 2D F290 =A?U0: 7 M2 “Z，0A ?0 63 25090 86?50A6 ?A603A9：12290

3、 128=A623 ?38 86929?A9: 7M1632B0 “，IA=*K2A 2D BE2F0*6? 23#(?810301F6 90396A6K6AE 63 321*?A9: /6?50A09M?10，).-， +)： )QPQ()Q)P:+G;012F0 H，N?1C=09 7J，L?1169 将超重/肥胖-正常糖耐量者进一步分为3个亚组:超重亚组 、轻度肥胖亚组、中度肥胖亚组.应用核磁共振对所有研究对象进行腹内脂肪测量,以腹腔内脂肪面积100 cm2为切割点,将正常糖耐量者分为非腹内型肥胖组(non- VA)及腹内型肥胖组(VA).以扩展高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测机体胰岛素敏

4、感性.结果 单纯超重/肥胖、超重/肥胖伴糖耐量减退或糖尿病者的葡萄糖消失率分 别为(3.250.13)、(3.060.26)和(3.190.44)mgkg-1min-1,较正常体重正常糖耐量组的(5.860.65)mgkg-1min-1显著减少(P0.05,P0.01);超重 、轻度肥胖及中度肥胖但糖耐量正常亚组的葡萄糖消失率分别为:(3.500.19)、(3.030.13)和(2.750.24) mgkg-1min-1,较正常体重正常糖耐量组显著 降低(P0.05,P0.01).腹型肥胖组的葡萄糖消失率(2.970.12)mgkg-1min-1、葡萄糖氧化率(1.470.19)mgkg-1m

5、in-1较非腹型肥胖组的 (4.550.43)mgkg-1min-1和(2.240.19)mgkg-1min-1显著减少(P0.05,P0.01).体重指数、腰臀比、腰围、腹腔内脂肪面积分别与葡萄糖利用率呈 负相关(P0.05,P0.01).体重指数、腹腔内脂肪面积及腹部皮下脂肪面积分别是影响葡萄糖利用率的主要因素.结论 超重/肥胖无论伴或不伴糖代谢异常,胰岛 素敏感性均显著降低,腹内脂肪增多者胰岛素介导的葡萄糖利用率显著减少,总体脂和腹部脂肪与精确胰岛素敏感性指数呈负相关,总体脂和腹部脂肪是影响机体胰 岛素敏感性的主要因素.3.期刊论文 梁真.罗国春.呼庆红.李明政.阎德文.陈楠.吕凌波.L

6、IANG Zhen.LUO Guo-chun.HU Qing-hong.LI Ming-zheng.YAN Teng-wen.CHEN Nan.LV Ling-bo 高葡萄糖钳夹技术在评估糖尿病患者胰岛B细胞功能中应用探讨 -广西医学2009,31(6)目的 探讨高葡萄糖钳夹技术(HGCT)在糖尿病患者胰岛B细胞功能评估中的应用.方法 研究对象分为糖尿病非胰岛素注射组(NIns组,n=8)和糖尿病胰岛素注射 组(Ins组,n=10)及正常对照组(NC组,n=10).用改良评估法与传统计算方法 计算HGCT过程中胰岛素增加值,评价对糖尿病患者胰岛B细胞功能.结果 NIns组按胰岛素 增加值计算有

7、8例判为第一时相胰岛素分泌(1PH)减退, 6例判为第二时相胰岛素分泌(2PH)及最大胰岛素分泌量(MIS)减退,与传统计算方法 比较差异无统计学意义 (P0.05).Ins组按传统法计算的1PH、2PH及MIS均高于NIns组,与临床实际情况不符,而按胰岛素增加值计算Ins组的2PH及MIS均低于NIns组.结论 对于需外源 性胰岛素治疗的2型糖尿病患者,改良计算法优于传统计算法.4.学位论文 巢濛磊 高胰岛素正葡萄糖钳夹技术在临床试验中的运用 2008机体的葡萄糖动态平衡有许多生理因素参与，包括胰岛细胞对葡萄糖的反应（胰岛素分泌）和组织对胰岛素的敏感性。葡萄糖钳夹技术是通过持续性输注 可控

8、制浓度及速率的外源性胰岛素或葡萄糖，达到血糖的稳定状态，以检查葡萄糖、胰岛素及其他物质的代谢过程。在1979年，DeFronzo等对该技术作了详细描 述，推动其在世界范围内的广泛使用。高胰岛素正葡萄糖钳夹技术能在胰岛素-葡萄糖代谢平衡状态下精确测定组织对胰岛素的敏感性，故是评价机体胰岛素对葡 萄糖作用的“金标准”。本研究运用经典的高胰岛素正葡萄糖钳夹技术精确评估中国传统中草药复方制剂金芪降糖片对2型糖尿病患者胰岛素抵抗程度的影响，运用前瞻性，随机，双盲和安慰剂对照方案设计探讨金芪降糖片治疗初发2型糖尿病患者的有效性。所有入选病人均为18-70岁未经口服降糖药或胰岛素治疗的初发2型糖尿病患者 ，

9、终点观察指标包括葡萄糖利用率、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素、血脂、体质指数、血压、炎症因子及不良反应 等。本研究总共入组患者43例，治疗组23例，安慰剂组20例，均给予为期3个月治疗，结果显示：经金芪降糖片短期治疗后，能显著改善受试者胰岛素抵抗程度 ，同时患者空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红蛋白也较治疗前明显下降，还能一定程度改善受试者血压水平以及体质指数。由此提示，金芪降糖片可单用于早期 轻度2型糖尿病患者。本文运用扩展的高胰岛素正葡萄糖钳夹技术对谷赖胰岛素和赖脯胰岛素进行了疗效对比的交叉试验，评估新开发的速效人胰岛素类似物-谷 赖胰岛素在中国人群中的药

10、效/药代动力学及安全性情况。结果显示，在由20名健康男性组成的受试人群中分别使用谷赖胰岛素和赖脯胰岛素进行皮下注射，谷赖 胰岛素得到了与赖脯胰岛素相似的葡萄糖输注速率的时间变化曲线，两种胰岛素均具有良好的安全性。由以上研究结果可知，谷赖胰岛素具有与赖脯胰岛素相似 的药效学特性，是一种与赖脯胰岛素等效的速效胰岛素。5.期刊论文 董立厚.宋海峰.DONG Li-hou.SONG Hai-feng 高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的研究进展 -中国新药杂志2007,16(19)高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(简称正糖钳技术)巳被公认为测定胰岛素敏感性的金标准,并在糖尿病及其治疗药物的研究中得到日益广泛且深入的

11、应用.该技术 通过同时输注外源性胰岛素与葡萄糖,升高血浆胰岛素水平,同时维持血糖在基础稳态水平.该技术减少了内源性因素对实验的影响,具有准确可靠、重复性好、避 免低血糖发生等优点.现介绍该技术的原理、方法、应用等,以促进该技术在我国的进一步完善、发展及应用.6.期刊论文 潘小美.李丽娟.徐安芬.PAN Xiaomei.LI Lijuan.XU Anfen 高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测原发性高血压患者胰岛素敏感性的护理 -护理学杂志2009,24(7)对22例原发性高血压患者采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术检测其胰岛素敏感性.结果 患者均一次穿刺成功并顺利完成检查测试,且均提示存在胰岛素抵抗.在

12、 钳夹技术中做好患者的心理护理、密切观察血压、准确采血、肢端保温等是检测成功的关键.7.期刊论文 刘玉辉.李玲.高杰清.石英.厉平.姜冉华.刘聪 2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属的胰岛素抵抗出现先于细胞功能缺陷 -中华内分泌代谢杂志2009,25(5)目的 研究2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属的胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的变化.方法 选取2型糖尿病患者一级亲属23名,其中糖耐量正常者10名(NGT组 ),糖耐量受损者13名(IGT组).以无糖尿病家族史的糖耐量正常者9名(NC组)为对照.应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术和静脉葡萄糖耐量试验评估胰岛素抵抗和胰岛 细胞功能.结果 NGT组和IGT组的葡萄糖

13、输注率(mgkg-1min-1)分别为(7.040.62)和(6.160.73),与NC组(10.220.93)相比明显降低(均P0.05).NGT组 的第一时相胰岛素分泌量(对数转换)高于IGT组(3.870.24 vs 3.030.28,P0.05),NC组为(3.370.30).NGT组(1.430.22)与NC组(1.180.41)的葡萄糖处 置指数(对数转换)明显高于IGT组(0.320.20,P0.01或P0.05),NC组与NGT组之间差异无统计学意义.结论 2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属已经存在胰岛素抵 抗,当胰岛素分泌不能代偿抵抗时开始出现糖耐量减退.8.期刊论文 包玉倩.贾

14、伟平.朱敏.陆俊茜.陈蕾.项坤三 应用高葡萄糖钳夹技术检测肥胖伴糖耐量异常者胰岛细胞的功能变化 -中华医学杂志2004(21)目的应用高葡萄糖钳夹技术探讨糖耐量异常(IGT)及糖尿病(DM)个体胰岛素分泌功能的改变,以及与超重/肥胖(OW/OB)的关系.方法根据糖耐量情况将上海地区 64例受试者分为正常糖耐量(NGT)组、IGT组及DM组;再以体重指数25 kg/m2为切割点,把不同糖耐量的受试者分成6个组:正常体重(NW)NGT(NW-NGT)组、NW-IGT组、 NW-DM组、OW/OB-NGT组、OW/OB-IGT组、及OW/OB-DM组.应用高葡萄糖钳夹技术研究IGT及DM个体各时相胰

15、岛素分泌指数.结果 (1)IGT及DM个体胰岛素分泌形态的变 化表现:第一时相胰岛素分泌进行性降低(IGT 186 mU/L38 mU/L,DM 71 mU/L10 mU/L,P0.05);第二时相胰岛素分泌明显减退(IGT 70 mU/L14 mU/L,DM 32 mU/L4 mU/L,P0.05).(2)NW-IGT及NW-DM者,第一时相 (NW-IGT 164 mU/L47 mU/L, NW-DM 61 mU/L17 mU/L)、第二时相(NW-IGT 44 mU/L18 mU/L,NW-DM 26 mU/L5 mU/L)及最大胰岛素分泌功能(NW-IGT 53 mU/L21 mU/L

16、,NW-DM 34 mU/L6 mU/L)均显著减退(P0.05).(3)单纯OW/OB个体第一、第二时相胰岛素分 泌指数及最大胰岛素分泌量显著高于NW-NGT者(分别为546 mU/L62 mU/L、138 mU/L18 mU/L、163 mU/L24 mU/L,P0.05),OW/OB-IGT或OW/OB-DM时,第一时 相胰岛素分泌却均较单纯OW/OB者减少(OW/OB-IGT 200 mU/L47 mU/L,OW/OB-DM 82 mU/L9 mU/L, P0.05).结论 (1)NW-IGT及NW-DM个体第一时相、第二时相及 最大胰岛素分泌均明显减少.(2)OW/OB-IGT者,糖刺激的胰岛素呈高分泌状态,一旦出现IGT或DM,第一时相胰岛素分泌则明显降低.9.期刊论文 王玉中.孙素珍.向国艳.韩坤.蔡智慧.林玲.沈亚飞 高葡萄糖钳夹技术评价肥胖和2型糖尿病者胰岛细