《注射用依那西普说明书(冻干粉)20120704(恩利)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《注射用依那西普说明书(冻干粉)20120704(恩利)（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、核准日期：核准日期：2010 年年 02 月月 26 日日 修改日期：修改日期：2010 年年 07 月月 07 日；日；2011 年年 10 月月 12 日；日；2011 年年 11 月月 30 日；日；2012 年年 02月月 02 日；日；2012 年年 03 月月 05 日；日；2012 年年 07 月月 04 日日 注射用依那西普说明书注射用依那西普说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 警告警告 严重感染 使用恩利进行治疗的患者发生严重感染的风险增高，可能导致住院或死亡（见警告和不良反应） 。 而绝大多数出现上述情况的患者同时合用免疫抑制剂， 如甲氨蝶呤或皮质激素。一旦患者发
2、生严重感染或脓毒血症应停用恩利。 已报告的感染包括： 活动性结核感染，包括复发的潜伏性结核感染。结核感染患者反复出现播散性或肺外病变。患者使用恩利前和用药过程中，应检测潜伏性的结核感染。使用恩利治疗前必须治疗潜伏性的结核感染。 侵袭性真菌感染，包括组织胞浆菌病，球孢子菌病，念珠菌病，曲霉病，芽生菌病，和肺孢子虫病。患者有组织胞浆菌病或其他侵袭性真菌感染者，可能呈现播散性而非局限性病变。一些活动性感染患者的组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。患者的侵袭性真菌感染有发展为严重全身性疾病风险时，应考虑给予经验性抗真菌治疗。 因机会致病菌导致的细菌性、病毒性和其他感染, 包括军团菌属和利斯塔氏菌属
3、。 慢性或反复感染的患者使用恩利治疗之前，应当仔细评估其承担的风险和受益。 使用恩利治疗时和治疗后， 应严密监测患者感染症状和体征的变化， 包括那些治疗前的潜伏性结核感染检测结果呈阴性而可能发生结核感染的患者。 恶性肿瘤 有报告使用 TNF-抑制剂，包括恩利，治疗的儿童和青少年患者发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，有些是致命的。 Page 1 of 34 Version: 20120704 Page 2 of 34 Version: 20120704 药品名称药品名称 通用名称：注射用依那西普 商品名称：恩利（Enbrel） 英文名称：Etanercept for Injection 汉语拼音：Zhu
4、sheyong Yinaxipu 成份成份 主要成份：依那西普 辅料：甘露醇、蔗糖和氨丁三醇（Tris） 。 活性成份来源：依那西普是利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达系统产生的人肿瘤坏死因子受体p75 Fc融合蛋白。二聚体由人肿瘤坏死因子受体 2（TNFR2/p75）的胞外配体结合部位与人IgG1 的Fc片段连接组成。组成依那西普的Fc包括CH2、CH3 及连接部位，但不包括IgG1 的CH1 部分。 通过检测依那西普中和TNF介导A375 细胞的成长抑制作用确定依那西普的效能，依那西普的活性为 1.7106单位/mg。 分子量：依那西普包括 934 个氨基酸，分子量约为 150 kD 性状
5、性状 白色冻干粉。溶剂为澄清、无色液体。 适应症适应症 类风湿关节炎（类风湿关节炎（RA） 中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者对包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在内的 DMARD（改善病情的抗风湿药）无效时，可用依那西普与甲氨蝶呤联用治疗。 已证实依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联用时， 可降低 X 线检测相的关节损害进展率，并改善关节功能。 强直性脊柱炎（强直性脊柱炎（AS） 重度活动性强直性脊柱炎的成年患者对常规治疗无效时可使用依那西普治疗。 Page 3 of 34 Version: 20120704 规格规格 25mg/瓶。 用法用量用法用量 本品需在有诊断和治疗类风湿关节炎和强直性脊柱
6、炎经验的专科医生的指导下使用。 尚未进行药物相容性研究，禁止将依那西普与其他药物混合使用。 本品的制备和使用方法请参见说明书的“注射用依那西普（恩利）的使用说明”部分。 成人（成人（18-64 岁）岁） 类风湿关节炎 推荐剂量为 25 mg 每周二次(间隔 7296 小时)或 50mg 每周一次，已证实 50mg 每周一次的给药方案是安全有效的（参见药理毒理部分） 。 强直性脊柱炎 推荐剂量为 25 mg 每周二次(间隔 7296 小时)或 50 mg 每周一次。 老年患者（老年患者（65 岁）岁） 无需进行剂量调整。用法用量与 18-64 岁的成人相同。 肝肾功能损害的患者肝肾功能损害的患者
7、 无需进行剂量调整。 注射部位注射部位 本品的注射部位为大腿、 腹部和上臂， 注射方式为皮下注射。 每次在不同部位注射，与前次注射部位至少相距 3 cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。注射部位的选择和注射方法的详细信息请参见“注射用依那西普（恩利）的使用说明” 。 处置处置 依那西普冻干粉在使用前必须置于 2C 8C 冰箱内贮存，不可冷冻。本品溶解后应立即使用。 如果不立即使用， 应将西林瓶中溶解后的依那西普注射液贮存于 2C 8C冰箱内, 最长可保存 6 小时。如未能在 6 小时内使用，应将溶液丢弃。在注射前，应使冷藏的溶液达到室温。溶剂的预填充注射器橡皮塞中含有橡胶（干燥天然橡
8、胶） 。在接Page 4 of 34 Version: 20120704 触或使用依那西普之前， 患者或护理人员应联系医生询问如何处置已知或可能对橡胶产生的过敏反应（变态反应） 。 不良反应不良反应 安全信息汇总 最常见的不良反应报告为注射部位反应（比如疼痛，肿胀，瘙痒，红斑和注射部位出血），感染（比如上呼吸道感染，支气管炎, 膀胱感染和皮肤感染） ，变态反应, 自身抗体形成，瘙痒和发热。 依那西普也有严重不良反应的报道。肿瘤坏死因子抑制剂，比如依那西普，会影响免疫系统，他们的使用也许会影响患者自身对感染和肿瘤的抵抗能力。依那西普治疗后出现严重感染的患者小于 1/100。安全性报告中也包含致命
9、或威胁生命的感染和脓毒血症。使用依那西普的患者也有各种恶性肿瘤的报告，包括乳腺癌，皮肤癌和淋巴瘤。 也有严重的血液系统、神经系统异常以及自身免疫反应的报告。这些包括罕见的全血细胞减少和非常罕见的再生障碍性贫血。 使用依那西普的患者还有中枢和外周神经系统脱髓鞘病变的报告，分别为罕见和非常罕见。另外还有罕见的狼疮，狼疮相关表现和血管炎的报告。 不良反应汇总于以下列表 下述不良反应是基于在成人进行的临床试验报告和上市后监测报告。 在各器官系统中，将不良反应按发生率(可能出现该不良反应的患者数)高低分类列出，分类标准如下：很常见(110)；常见(1100，11000，110000，11000)；非常罕
10、见（110000） ；未知： （临床试验中不能准确评估发生率） 。 良性、恶性和性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉）良性、恶性和性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉） 少见： 非黑色素瘤皮肤癌 罕见： 黑色素瘤; 淋巴瘤 未知： Merkel 细胞癌；白血病 感染和侵染：感染和侵染： 很常见： 感染(包括上呼吸道感染、支气管炎、膀胱炎、皮肤感染)* 少见： 严重感染(包括肺炎、蜂窝组织炎、脓毒性关节炎、脓毒血症和寄生虫Page 5 of 34 Version: 20120704 感染)* 罕见： 结核病、机会致病菌感染（包括侵袭性真菌、原虫、细菌和非典型分枝杆菌感染和军团菌属）* 未知： 利斯塔氏菌属
11、血液及淋巴系统异常血液及淋巴系统异常 少见： 血小板减少 罕见： 贫血，白细胞减少，中性粒细胞减少，全血细胞减少 非常罕见： 再生障碍性贫血 免疫系统异常免疫系统异常 常见： 变态反应（参见“皮肤和皮下组织异常” ） ，自身抗体形成* 少见： 系统性血管炎（包括抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎） 罕见： 严重变态/过敏反应（包括血管性水肿，支气管痉挛） ，类肉状瘤病 未知： 巨噬细胞活化综合征 神经系统异常神经系统异常 罕见： 痫性发作 中枢神经系统脱髓鞘病变，包括多发性硬化或局部神经脱髓鞘病变例如视神经炎和横贯性脊髓炎（参见“注意事项” ） 非常罕见： 外周神经脱髓鞘性病变，包括格
12、林巴利综合征，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病。 呼吸道、胸腔和纵隔异常呼吸道、胸腔和纵隔异常 少见： 间质性肺病(包括肺炎和肺纤维化)* 肝胆异常肝胆异常 罕见： 肝酶升高、自身免疫性肝炎 皮肤及皮下组织异常皮肤及皮下组织异常 常见： 瘙痒 少见： 血管性水肿、荨麻疹、皮疹、银屑病样皮疹、银屑病（包括新发或加重和脓疱，主要在手掌或脚掌） 罕见： 皮肤血管炎（包括白细胞破裂性脉管炎） 、Stevens-Johnson 综合 征、多形性红斑 Page 6 of 34 Version: 20120704 非常罕见： 中毒性表皮坏死溶解 肌肉骨骼，结缔组织和骨骼
13、异常肌肉骨骼，结缔组织和骨骼异常 罕见： 亚急性皮肤型红斑狼疮，盘状红斑狼疮，狼疮样综合症 全身性异常和注射部位反应全身性异常和注射部位反应 很常见： 注射部位反应(包括出血、淤血、红斑、瘙痒、疼痛、肿胀)* 常见： 发热 心脏异常心脏异常 罕见： 充血性心力衰竭加重（参见“注意事项” ） 眼部异常眼部异常 少见： 葡萄膜炎，巩膜炎 *参见下文“其他不良反应” 。 其他不良反应其他不良反应 恶性肿瘤和淋巴组织增生疾病 在 4114 名类风湿关节炎患者使用本品达 6 年的临床试验中，观察到各种新生恶性肿瘤 129 例， 其中包括联合甲氨蝶呤和依那西普治疗 2 年的活性对照试验的231 名患者。这
14、些临床试验中所观察到的比率和发病率与对全体人口的研究期望值相同。在一项 351名采用依那西普治疗 2 年以上的强直性脊柱炎患者的研究中，依那西普治疗组报告了 6例恶性肿瘤。在治疗其它适应症的患者中，报告了 32 例恶性肿瘤和 43 例非黑色素瘤皮肤癌。 在采用依那西普治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和其他适应症的临床试验中，7416 名患者中总共报告了 18 例淋巴瘤。 上市后也报告了各种肿瘤，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤（参见“特别警告” ） 。 一项临床试验中，曾有治疗 Wegener 肉芽肿患者出现恶性肿瘤的报告（参见临床试验） 。 注射部位反应 与安慰剂相比， 使用依那西普治疗的风湿疾病患者
15、的注射部位反应发生率明显增高(依那西普治疗组 36，安慰剂组 9，包括红斑和/或瘙痒、疼痛或肿胀)。注射部位反应通常在第一个月发生，且发生频率在第一个月最高，随后逐渐降低。注射部位反应的平均持续时间为 3-5 天。依那西普治疗组出现注射部位反应的患者大多数未予治疗，给Page 7 of 34 Version: 20120704 予治疗者中多数接受局部用药，例如糖皮质激素或者口服抗组胺药。除此之外，部分患者还出现注射部位反应再现， 即在最近一次的注射点有皮肤反应同时在多数的先前注射点也出现注射部位反应。这种反应一般为一过性的，而且治疗后不再复发。 在斑块型银屑病患者中进行的对照试验表明，在给药的前 12 周内依那西普治疗组患者中约有 13.6%，安慰剂治疗组中约有 3.4%出现注射部位反应。 上市后曾观察到与依那西普治疗有关的注射部位的出血和瘀血。 严重感染 在类风湿关节炎患者的对照试验中， 当依那西普治疗组和安慰剂组的治疗暴露时间相同时，两组报告严重感染(致命的、威胁生命的、需要住院的或需要抗生素静脉给药的)和非严重感染的发生率相当。最常见的非严重感染是上呼吸道感染。依那西普治疗达 48 个月的类风湿关节炎患者中出现严重感染的比例为 6.3%，包括脓肿（各种部位） 、菌血症、支气管炎、滑囊炎、蜂窝组织炎、胆囊炎、腹泻、憩室炎
