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1、随着人口老龄化加剧、生活方式的改变以及 超重肥胖的流行， 代谢综合征（ metabolic syndrome，MS） 在人群中的患病率呈明显增长趋势， 已成为世界范围内严重危害人类健康的公共卫生问题之一。 寻找独特的生物标记物来反映或预 测 MS 发生与进程， 提出新的治疗策略是目前 MS 研究的新挑战。microRNA 是一类大小在 1822个碱基 （ nt）之间的单链小分子 RNA，通过与靶mRNA 的互补配对而在转录后水平对基因的表 达进行调控，参与了生物体内许多复杂的生理过程，并与人类多种疾病如病毒感染、糖尿病、心血 管疾病和癌症等密切相关。 研究表明1，microRNAs表达和 MS
2、 相关，在糖代谢、脂代谢、高血压、肥 胖的调节方面起重要作用。 miR-33 是维持细胞 内胆固醇平衡的一个关键的转录后调控因子，与胆固醇和脂质代谢密切相关2。 该文通过检测 宁夏平罗县农村居民血清中 miR-33a 的表达，分析人血清中 miR-33a 的表达与代谢综合征的相 关性。 1资料与方法 1.1研究对象 从 2013 年在宁夏平罗县开展的农村居民MS 相关横断面调查中选取基线资料完整且血样 合格的样本 100 例作为研究对象。 其中病例组50 例为代谢综合征人群，MS 诊断标准参照 2005 年国际糖尿病联盟（ international diabetes federation，I
3、DF）制定的诊断标准3：中心性肥胖 （ 男性 腰围90cm，女性腰围80cm），在此基础上合 并以下 4 项中的任意两项异常即诊断为 MS：1）甘油三酯 （ TG） 1.7mmol L-1，或已针对此项血脂异常的治疗；2） 高密度脂蛋白胆固醇（ HDL- C）:男性0.05），见 表 1。指标病例组对照组P 值年龄/岁52.6911.3853.568.700.719收缩压/mmHg136.6720.96112.3310.890.000舒张压/mmHg83.9413.1671.287.280.000身高/cm162.898.84163.787.050.639体重/kg70.9610.6956.9
4、68.280.000腰围/cm92.425.3477.2810.510.000臀围/cm99.134.0390.114.020.000FBG/mmol L-16.120.835.270.180.000TC/mmol L-14.420.963.760.790.002TG/mmol L-12.531.021.190.380.000HDL-C /mmol L-11.250.291.550.260.000LDL-C /mmol L-12.030.741.670.640.031胰岛素素/U mL-17.396.143.382.880.001腰臀比0.930.040.860.120.001体重指数/kg
5、m-226.662.6621.222.380.000表 1病例组和对照组相关指标比较 （xs）2.2qRT-PCR 反应效果分析如图 1、2 （ 封 2）所示，miR-33a 扩增产物为单一的特异性产物， 其溶解曲线均为单一峰、未出现杂峰，与阳性对照一致。 可见实验中未出现 污染、引物二聚体和非特异性扩增，本研究结果 可靠。 2.3不同代谢组人群血清中 miR-33a 相对表达水平的比较 相对于内参，病例组 miR-33a 表达量为 （ 0.3040.099），对照组为 （ 0.1180.079），miR-33a 在代谢综合征患者血清中的表达水平高于健康对照组 （ t=8.805， P=0.0
6、00）。 通过 2Ct计算，代谢综合征组人血清中 miR-33a 表达量约为健康对照人群的 4.826 倍。 进一步将研究对象按照中心性 肥胖、血糖异常、血脂异常、血压异常的异常数量 分组，结果也显示：不同代谢组人群血清 miR-33a 相对表达水平比较差异有统计学意义 （ F=54.703，P0.001），与 0 个代谢异常组 （ 即对照组）比较，3或 4 个代谢异常组人群的 miR-33a 相对表达水 平升高 （ P0.001），见表 2。39卷宁夏医科大学学报2822.4miR-33a 表达水平与临床指标的相关性分析 代谢综合征患者血清 miR-33a 表达量与收 缩压、舒张压、体重、腰
7、围、臀围、FBG、TC、TG、LDL-C、腰臀比、体重指数呈正相关 （ P0.01），见 表 3。 进一步以 miR-33a 相对表达量为因变量，以各临床指标为自变量进行多元逐步回归分 析，结果显示 miR-33a 表达量的影响因素为 TG和腰围 （ P0.05），见表 4。3讨论近年来代谢综合征的患病率逐年上升，因为 代谢综合征的发病是一个慢性、 进展性的过程， 在临床工作中极容易被漏诊，等到被发现时大多已经进入中、后期，即 2 型糖尿病、慢性肾脏病、 心血管疾病 （ 如冠心病、动脉粥样硬化等）、高血压病等伴发疾病均已出现，导致代谢综合征的治 疗更加困难。 因此，弄清代谢紊乱的分子机制可 能
8、是代谢综合征早期诊断和治疗的有效途径。 多项研究表明在人血清等体液中可检测到稳定性 良好的 miRNA 称之为循环 miRNAs，同时在正常人和肿瘤等疾病患者体内循环 miRNAs 的表达 谱存在明显的差异，因此循环 miRNAs 很可能成为肿瘤等疾病的非侵入性的、准确的新型生物标 志物5。 本研究在宁夏农村成年人群血清 miR-33a表达水平的实验分析中也得出：代谢综合征患者 血清中的表达水平高于健康对照组；与 0 个代谢 异常组 （ 即对照组）比较，3 或 4 个代谢异常组的人群 miR-33a 表达水平提高；相关分析显示病例 组血清 miR-33a 表达量与收缩压、舒张压、体重、腰围、臀
9、围、FBG、TC、TG、LDL-C、腰臀比、体重指 数呈正相关， 进一步的多元逐步回归分析显示miR-33a 表达量的影响因素为 TG 和腰围。 该结 果与一项关于 28 例家族性高胆固醇血症患儿和25 例健康对照儿童的研究类似， 其显示儿童血浆中 miR-33a 及 miR-33b 表达与 TC、LDL-C、 HDL-C 等呈正相关6。众多研究2，7-9和相关机制研究10中均说明 miR-33 与人体胆固醇平衡、 高密度脂蛋白胆固醇生成、 脂肪酸氧化和胰岛素信号转导积极相 关，因此，我们建议循环 miR-33a 可作为代谢综 合征早期诊断的生物学标志物。参考文献: 1Moore KJ，Ray
10、ner KJ， Surez Y，et al. microRNAsand cholesterol metabolism J. Trends in Endocrinology & Metabolism，2010，21 （ 12）: 699-706. 2Rayner KJ，Surez Y，Dvalos A，et al. MiR-33 contributes to the regulation of cholesterol homeostasis J. Science，2010，328 （ 5985）:1570-1573. 3宋秀霞. 国际糖尿病联盟代谢综合征全球共识定义 J. 中华糖尿病杂志，200
11、5，13 （ 3）:178-180. 4Livak KJ，Schmittgen TD. Analysis of relative geneexpression data using real-time quantitative PCR andthe 2-CTmethod J. Methods，2001，25 （ 4）:402-408. 5孙士鹏，李金明. 循环 microRNA 的研究现状与展望 J. 分子诊断与治疗杂志，2010，2 （ 6）:354，361-366. 6Martino F，Carlomosti F，Avitabile D，et al. CirculatingmiR-33a
12、and miR-33b are up-regulated in familialhypercholesterolaemia in paediatric age J. ClinicalScience，2015，129 （ 11）:963-972. 7Najafi-Shoushtari SH，Kristo F，Li Y，et al. MicroRNA-33 and the SREBP host genes cooperate to control cholesterol homeostasis J. Science，2010，328（ 5985）:1566-1569.组别nmiR-33a0 个代谢
13、异常组500.1180.0793 个代谢异常组290.3170.105*4 个代谢异常组210.2780.084*表 2不同代谢组 miR-33a 相对表达水平 （xs）与 0 个代谢异常组比较*P0.001临床指标r 值P 值 收缩压0.4790.000 舒张压0.4270.000 身高0.1030.388 体重0.4090.000 腰围0.5080.000 臀围0.4660.000 FBG0.4770.000 TC0.3710.001 TG0.5540.000 HDL-C-0.2140.059 LDL-C0.3340.004 胰岛素0.1620.193 腰臀比0.3360.004 体重指数
14、0.4150.000表 3人群血清 miR-33a 表达量和相关临床指标的相关性分析变量回归系数标准误P 值腰围0.1440.0480.044TG0.1800.0420.037常数项-11.6224.6500.015表 4代谢综合征人群血清 miR-33a 水平影响因素的多元线性回归结果3期许红霞，等. 宁夏农村人群血清中miR-33a的表达及与代谢综合征的相关性研究283Formula Screening and Optimization of Technology Processing in Yiweikang Chewable TabletsDU Juan，YANG Jianhong，Z
15、HANG Xia，YAO Wanxia， WANG Qingdong，LIU Lirong，YU Jianqiang （ Ningxia?Medical?University，Yinchuan?750004）Abstract: ObjectiveTo? develop? the? Yiweikang? chewable? tablets， and? to? optimize? the? formulation? and? preparation?technology?of?Yiweikang?chewable.?MethodsYiweikang?chewable?tablets?were?pr
16、epared?by?the?wet? granule?method.?The?type?of?filler， taste-masking?agent?and?adhesive-resist?agent?were?screened?by?single?factor? experiment.?The?tablet?formulation?was?optimized?by?the?orthogonal?design?and?using?appearance， taste?and? flavor，hardness?as?the?index.?ResultsThe?optimized?formulation?from?orthogonal?design?of?L9（ 34） was?as? follows:?20%?fructus?lycii?
