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1、 100 毫克衛署藥輸字第 001878 號500 毫克衛署藥輸字第 001879 號 1. 藥品名稱 賽德薩注射劑100毫克 賽德薩注射劑500毫克 2. 定性與定量組成 CYTOSAR每一玻璃小瓶凍晶產品含Cytarabine 100毫克，500毫克 全部賦形劑請參見第6.1節 3. 劑型 乾粉注射劑 4. 臨床特性 4.1 適應症 急性顆粒白血病及其他急性白血病 說明 本品主要是用於誘發和維持兒童和成人的急性非淋巴細胞白血病之緩解。它也可用於其他 白血病。如：急性淋巴細胞白血病、慢性骨髓性白血病(急性轉化期，blast phase)的治療。 本品可以單獨使用或與其他抗腫瘤劑合併使用，通常
2、合併使用獲得最佳的療效。藉本品誘 發的緩解作用若不繼續以維持療法則效果短暫。 本品曾被實驗於各種腫瘤性疾病。大致上，本品僅對少數患者之實質腫瘤有效。然而以包 括本品之合併療法對兒童之非何杰金氏淋巴瘤有益。 本品以大劑量2-3g/m2靜脈輸注13小時，每12小時給藥一次，治療26天，不論有無併用 其它癌症化學治療劑，都被證明對高危險性白血病、難治癒性白血病及復發性急性白血病 等有效。本品單獨使用或併用methotrexate，hydrocortisone sodium succinate經椎管內給藥 可預防或治療腦膜性白血病。 4.2 用法和用量 本藥限由醫師使用 CYTOSAR口服無效。療程和
3、給藥方法因治療計畫而不同。本品可以用靜脈輸注或靜脈注 射、皮下注射或椎管內給藥。患者接受快速靜脈注射比慢速靜脈輸注更能忍受較高之總劑 量。此現象與藥物快速失去活性及敏感的正常細胞和腫瘤細胞在快速注射後短暫暴露於有 意義濃度之因素有關。正常細胞和腫瘤細胞對此兩種不同給藥方式之反應似乎平行，但在 臨床利益上並無明顯區別。 對急性非淋巴細胞白血病之誘導療法，一般cytarabine與其它抗癌藥物併用之劑量為連續 靜脈輸注100 mg/m2/天(第17天)或每12小時靜脈注射100 mg/m2 (第17天)。 對治療急性淋巴細胞白血病之現行建議用量，請參考文獻。 腦膜性白血病之椎管內用藥： CYTOS
4、AR對急性白血病之椎管內用藥，劑量為575 mg/m2身體表面積。投藥頻率從一天 一次用藥四天到每四天一次。最常使用的劑量為每4天投予30 mg/m2 ，直到腦脊髓液檢查 結果正常，接下來再給予一次額外的治療。劑量計畫通常由中樞神經系統表現之型式和 嚴重性及對前次治療之反應所掌控。 CYTOSAR曾併用methotrexate，hydrocortisone sodium succinate經椎管內給藥，用於新診斷 出急性淋巴細胞白血病之病童，以預防及治療腦膜性白血病。 調配： CYTOSAR主要是為了單劑量投藥而調配成溶液使用。當使用於多劑量投藥時，其溶劑應 含有保存劑。 CYTOSAR滅菌粉
5、末可溶於注射用水、0.9%生理食鹽水或5%葡萄糖水(含或不含保存劑)。 椎管內用藥則建議使用不含保存劑之0.9%生理食鹽水。 CYTOSAR經調配後可得之最高濃度為100 mg/ml，為了得到準確的100 mg/ml溶液，需加入 以下的量：需加毫升量 CYTOSAR4.7毫升 500毫克9.4毫升 1公克18.7毫升 2公克 4.3 禁忌症 對本品中藥物活性物質或第6.1節所列賦形劑過敏。 對於其他藥物已經引起骨髓抑制的患者，不該施行CYTOSAR治療，除非認為此種治療 是患者的最佳治療選擇。退化性和中毒性腦病變，尤其是在施行methotrexate或游離輻射治療後發生者，以及併發 癌症以外成
6、因所引起的血球計數極低者。 4.4 警語及使用注意事項 兒童患者 本藥品對兒童使用的安全性仍未確立。 警語 只有專門從事癌症化學療法的臨床醫師方可使用CYTOSAR。施行誘導緩解治療時，患者 須住院，在有必要設備及實驗室的部門中治療，以保證能適當控制藥品的耐受性，並保護 或維護身體功能因藥品毒性受損患者的性命。 確定懷孕或可能懷孕的婦女不可使用本品。 CYTOSAR主要的續發反應是骨髓抑制作用，因此會伴隨白血球減少、血小板減少及貧血。 較不重要的續發臨床表癥為噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛及口腔潰瘍。肝功能改變也可能發生。 醫師應小心權衡患者可能由此種治療得到的益處與本品可能引起的續發反應。 醫師在表
7、達其對是否該處方此種治療的意見之前，必須徹底瞭解說明書的內容。 由於本藥主要在肝臟代謝，故對肝功能改變的患者使用本品須謹慎，而且必須減低劑量。 Cytarabine在動物中曾產生致癌效果。準備讓患者接受長期治療時，應考慮出現類似效果 的可能性。 血液反應 CYTOSAR有強烈的骨髓抑制作用，嚴重程度取決於藥品劑量和給藥方案。對已有藥物引 發骨髓抑制的患者使用時要特別小心。接受此藥的患者必需在嚴密的醫藥監視下，並且在 治療期間必須每天檢查白血球及血小板計數。當芽細胞(blasts)從末梢血液消失後，要常做 骨髓檢查。應該配備相應設施以處理可能導致患者死亡的骨髓抑制併發症(如顆粒性白血 球減少和其
8、他身體防禦機能損害導致的感染以及血小板減少所引發的出血症)。 當血小板數目低於50,000/mm3或顆粒性白血球數目少於1,000/mm3時，需考慮停藥或修改療 法。停藥後末梢血液內成形血球的數目可能繼續下降，且在停藥後1224天內達到最低值。 有骨髓活性恢復之確切徵象，而且血小板或顆粒性白血球的數目增加時，即可恢復治療。 等到血液學檢查值完全恢復正常之後再恢復治療，可能導致疾病失控。 其他任何器官/系統出現嚴重的中毒徵象，或者末梢血液內成形血球的數目迅速降低時， 可採取不同的防範措施。Cytarabine治療曾發生過敏性反應。已有報告發現曾有過敏性反 應導致心肺功能驟停、必須施行復甦術。這在
9、cytarabine靜脈給藥後立即發生。 尚未核准高劑量給藥方案 已發現CYTOSAR投予高劑量(2-3g/m2) CYTOSAR曾引發嚴重的中樞神經系統、胃腸道臟 器和肺毒性，有時可致死(反應不同於標準治療計畫)。 這些不良反應包括可逆性角膜中毒和出血性結膜炎，局部使用corticosteroid類眼藥水可預 防或減輕症狀；大腦和小腦功能障礙(一般可逆)，可出現性情改變、困倦、驚厥和昏迷； 嚴重的胃腸道潰瘍，包括腸氣囊病導致腹膜炎；敗血症和肝膿腫；伴隨高膽紅素血症的 肝損害；小腸壞死和壞死性結腸炎；肺水腫。 已有報告發現高劑量cytarabine治療後出現嚴重甚至致死性肺毒性、成人呼吸窘迫症
10、候群 和肺水腫。 已有報告發現高劑量cytarabine實驗性治療白血病復發後出現急性呼吸衰竭並迅速進展為 肺水腫，放射影像下發現明顯心臟擴大，此症狀可導致死亡。 已有在使用cyclophosphamide預備骨髓移植時，因使用實驗性高劑量cytarabine後發生致死 性心臟損害的病例：是否出現此反應取決於治療方案。 高劑量cytarabine與daunorubicin、asparaginase聯合使用治療成人急性非淋巴細胞性白血病 後曾發生週邊運動和感覺神經病變的情況。對於接受高劑量CYTOSAR治療的患者，應當 密切觀察是否開始出現神經性病變，必要時要考慮改變劑量方案以避免導致不可逆的神
11、 經病變。 已有報導發現罕見嚴重皮疹導致蛻皮。高劑量治療方案比標準方案更易出現完全脫髮。 以快速靜脈輸注的方式投予高劑量時，患者常有噁心反應，有時還會有嘔吐之不良反應， 這種情況甚至可能持續達數小時。採用慢速靜脈輸注投藥時，這種問題通常較少發生。 常規給藥方案 已有報告發現常規cytarabine給藥併用其他藥品治療患者後出現腹部壓痛(腹膜炎)和guaiac 陽性結腸炎伴隨嗜中性白血球低下和血小板減少。非手術治療對這些患者有效。已有報告 發現併用其他藥品治療的AML兒童鞘內注射和靜脈注射常規劑量cytarabine後發生遲發進 行性上行麻痹並導致死亡。 肝及/或腎功能損害 給藥的cytarab
12、ine大部分可經人體肝臟轉化為無毒物質。需要特別注意的是，腎或肝功能 不全的患者在接受高劑量cytarabine治療後更易發生中樞神經系統毒性。肝或腎功能不全 的患者使用本藥品時要謹慎，可能需要降低給藥劑量。 接受本品治療的患者，應定期接受骨髓活性、肝、腎功能等檢查。 神經損傷 已有報告發生從頭痛到癱瘓、昏迷和中風樣發作的嚴重神經系統不良反應的病例，主要 發生在靜脈注射cytarabine聯合鞘內注射methotrexate的青少年患者中。 腫瘤溶解症候群 如同所有細胞毒性藥物，CYTOSAR能快速分解新成形的細胞，繼而引起高尿酸血症，故 應定期監視患者血中尿酸濃度，必要時應採取適當的治療措施
13、。 胰腺炎 已有報告發現cytarabine併用其他藥物治療患者發生的急性胰腺炎。免疫抑制作用/感染風險增加 接受包括cytarabine在內的化療藥物治療導致免疫抑制的患者接種活性疫苗或減毒活疫苗 後可導致嚴重或致死性感染。接受cytarabine治療的患者應避免接種活性疫苗。可給與非 活性或不活化疫苗；然而對此疫苗的免疫反應可能減弱。 4.5 藥品交互作用及其他交互作用併用beta-acetyldigoxin及包含cyclophosphamide、vincristine、prednisone (含或不含CYTOSAR 或procarbazine)之化學治療的患者，digoxin的穩定狀態血
14、漿濃度和腎臟配醣體排泄會有可 逆性降低的現象。Digitoxin之穩定狀態血漿濃度似乎沒有改變。因此對於接受此種化學治 療型式的患者，須監測digoxin的血中濃度。對此類患者可考慮以digitoxin代之。體外克雷白氏肺炎桿菌(K. pneumoniae)感受性試驗顯示，cytarabine會對gentamicin的作用 產生拮抗的效果。因此對正在接受cytarabine治療，並用gentamicin治療克雷白氏肺炎桿菌 感染之患者，若迅速的治療反應未出現時，則需重新評估其抗菌療法。在CYTOSAR治療期間，fluorocytosine的療效可能受抑制，因其吸收可能產生競爭性抑制 作用。靜脈
15、注射cytarabine併用鞘內注射methotrexate會增加出現嚴重神經系統不良反應(諸如頭痛、 麻痹、昏迷和類中風症候群)的風險。 4.6 生育、懷孕與授乳 懷孕 尚未進行孕婦使用cytarabine的研究。已知CYTOSAR會使某些種類動物產生畸胎。孕婦或 將要懷孕的女性必須在考慮到對母體和胎兒可能的利弊後才能使用本藥品。應建議有生育 能力的女性採取避孕措施。 已經觀察到懷孕期間暴露於cytarabine (單用或與其他藥品合併使用)的母親生出正常的新 生兒；有些新生兒為早產兒或體重過低兒。一些正常新生兒後續追蹤至暴露後6周至7年未 見異常。只有1例基本正常的嬰兒在90天時死於胃腸炎
16、。 已有報告發現先天畸形病例，尤其是懷孕早期暴露於cytarabine全身治療的胎兒。這些畸形 包括上肢和下肢遠端缺陷以及四肢和耳部畸形。 已有報告發現胎兒期暴露於cytarabine的兒童在新生兒及嬰兒期發生全血細胞減少、白血球 減少、貧血、血小板減少、電解質紊亂、暫時型嗜酸性血球增多、IgM含量升高、發熱、 敗血症和死亡。部分嬰兒出現早產。 部份cytarabine治療的孕婦接受了治療性流產。雖然已有正常胎兒的報告，但也有報告發現 對胎兒有影響，包括脾腫大和絨毛膜組織中C組染色體三體異常。 因為細胞毒性藥物治療可能造成胎兒畸形，尤其是在懷孕頭三個月時使用者，所以對孕婦 或在使用CYTOSAR時懷孕的婦女，必須告知藥物對胎兒潛在的危險，以及是否應該繼續 懷孕。如果是在懷孕中期或末期開始治療，這些危險雖然仍然存在，但會降低許多。儘管
