RUNX3和p53在大肠癌组织中的表达及意义

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1、山西医药杂志 2 0 1 3年 1 2月第 4 2卷第 1 2期 下半 月 S h a n x i Me d J , D e c e mb e r 2 0 1 3 , Vo 1 4 2 , No 1 2 t h e S e c o n d 丝在前磨牙 区的应 力值 基本 位于安 全力 值范 围 内, 根据 不 同深度 的 S p e e曲线 , 选取适宜尺寸及深度的摇椅形 弓丝 。 3 2 S p e e曲线深度对不锈钢摇椅 弓形丝力 学性 能的影 响 : 本实验发现 , 当患 者 的 S p e e曲线 的 深 度为 2 4 mm 时 , 0 0 1 6 英 寸 、 0 0 1 8英寸 、

2、0 0 1 6英寸 0 0 2 2英 寸不锈钢 摇 椅形 弓丝产生 的应力值均在安全 范围 内, 临床上 均可使用 ; 而当患者 的 S p e e曲线 的深度 4 mm 时 , 只有 0 0 1 6英 寸 不锈钢摇椅形 弓丝产生 的应力值在 安全范 围内 。由此本 实 验建议 , 当患 者 S p e e曲线 过大 时 , 可 以先利 用镍 钛 丝排 齐 整平牙列 , 待 S p e e曲线深度 减小 后 , 再 利用 不锈 钢摇 椅形 弓丝整平牙列 。 综上所述 , 不锈钢摇椅形 弓丝产生 的应力 值与尺 寸 , 摇 椅 弓以及 S p e e曲线 的深度有关 , 临床治疗过程 中需 根据

3、患 者的具体情况选用适宜的不锈钢丝, 达到预期的治疗效果。 参 考 文 献 1 张鸿军 多 曲方丝 弓与预成镍钛 丝摇椅 弓矫治前 牙深 覆聒 的 临床效果 比较 上海 口腔医学 , 2 O l O, 1 9 ( 3 ): 2 5 0 2 5 2 E 2 3 李罡 , 冯云霞 , 武红梅 , 等不 同摇椅形 弓丝力学性能的 比较分 析 山西医科大学学报 , 2 0 0 8, 3 9 ( 4 ) : 3 7 8 3 8 0 E 3 3 郑光华 , 林朝郎摇椅形唇 弓在 深覆牙 合 矫 治中的应用 实用临 床医学 , 2 0 0 9 , l O ( 2 ) : 8 6 8 7 4 傅民魁 口腔正畸

4、学5版 北京 : 人民卫生出版社 , 2 0 1 o : 9 8 ( 收 稿 日期 : 2 0 1 3 - l O 一 1 0 ) 作者简介 : 李振 强, 男, 1 9 7 1年 2月生 , 副主 任 医师, 山西 医 学科学院 山西 大医院, 0 3 0 0 3 2 RUNX 3 和 p 5 3 在大肠癌组织中的表达及意义 湖 北 省 江 汉 油 田 总 医 院( 4 3 3 1 2 4 ) 熊首 先 探讨 大肠癌的发病 机制 , 寻求切 实可行 的早 期诊 断方 法 , 有利于早发现 、 早 治疗 , 提高患者 生存 率与 生存 质量 , 对 改善其 预 后 亦 具 有 重 大 的理 论

5、 和 实 际 意 义 。研 究 表 明 R UN X3 发现 晚、 其研究 相对 较 少 , p 5 3基 因是 迄今 发现 与 人类肿瘤相关性最高 的基 因_ 】 。本 研究采取 免疫组织 化学 S P法检测 R UNX 3和 p 5 3蛋 白在大 肠癌 组 织 中的 表达 特 点 , 以探讨 二者在大肠 癌发 生和发 展 中的不 同作用 及其 病 理学相互关 系。 1 材 料 与 方 法 1 1 标本来 源 : 样本来源于湖北省 江汉油 田总 医院病理科 2 0 0 9年 1 月 至 2 0 1 1 年 1 2 月 间手术 切除并 经病理证实的 3 O 例患者的大肠癌标本 。其 中男性 1

6、 9 例 , 女性 1 1 例 , 年龄 3 6 7 4岁 , 中位 年龄 5 7岁 ; 高分 化腺 癌 5例 , 中分化 腺 癌 5 例 , 低分化腺癌 2 O例 ; 淋 巴结 转移 1 9例 , 未转 移 1 1例 ; 按 临床 Du k e s 分期_ 2 , A期 0例 , B期 l l 例 , c期 1 5 例 , D期 4 例 。所 有病 例在术前 均未 进行 放 、 化疗 。另 选用 同期 结肠 镜 黏膜 活检的正常大肠组织 1 O份 , 高频 电切除 的大 肠息 肉 样腺瘤 标本 1 8份作为对照 。 1 2 主要试剂与设备 : RUNX 3兔抗 人多克 隆抗体 、 p 5 3

7、兔 抗人单 克隆抗体 均购 自武 汉博 士德 公 司, S P超 敏试 剂 盒 、 二氨基联苯胺 ( D AB ) 显色剂( 美 国 Z YME D公 司产 品) 购 自 北京 中山生 物技术 有 限公 司 。主 要设备 有低 温冰 箱 、 切 片 机 、 脱 蜡机 、 烤箱 、 微 波炉 、 显微 镜 、 照相机 及病 理 图像分 析 系统 。 1 3 免疫 组 织化 学 : S P染 色 法 , 常 规 石蜡 切 片并 脱 蜡 至 水 , 分别 检测 R UNX 3和 p 5 3蛋 白。用 已知 阳性 胃癌 标 本 做为 阳性对照 , 以磷 酸盐缓冲液( P B S ) 液代 替一抗为阴性

8、对 照 。方法严格按照试剂盒要求进行 。 1 4 结果判 定 : 其标 准参照 文献 E 3 3 。阳性 细胞 为细 胞核 或细胞质 中出现黄色颗粒 。每张切片 随机观察 5个高倍视 野 ( 4 0 0 ) 、 每个 视野 计数 1 0 0个细 胞 , 综 合染 色深度 和 阳 性细胞所 占比例进 行评 估。染 色深度评分 : 0分为无染色 , 1 分为轻度染色 , 2分 为 中度染 色 , 3分 为重 度染色 。阳性 细 胞 比例评分 : 0 分 为无 阳性细 胞 , 1分 为阳性 细胞 占评 分 总 细胞数2 5 , 2分为 阳性 细胞 占总 细胞数 2 5 5 O , 3 分为 阳性细胞

9、 占阳性细胞 总细胞数 5 O 。总积 分 ( 染 色深 度评分 +阳性细胞 比例评分 ) 分为 : 0分一 , 1 2分 +, 3 4 分+ +, 5 6分+ 。+均视为阳性 。 1 5 统计学处理 : 应 用 S S P S 1 1 5统计 分析 软件 , 采用 。 检验 、 F i s h e r 精确检验 、 S p e a r ma n 相关分 析等方法 对数据进 行统计学分析 。以 PO 0 5为差异具有统计学意义 。 2 结 果 2 1 不 同大肠 组织 中 R UNX 3 、 p 5 3的表 达 阳性率 及其 比 较 : 见第 1 3 4 8页表 1 。R UN X3蛋 白主要

10、 表达于 细胞质 , 少 部分 可以同时在胞核 中表达 。正 常大肠 组织 中 R UNX 3呈 高表 达 , 阳性率 达 1 0 0 。腺 瘤 中 R UNX 3阳性 表 达率 为 4 4 , 与 正 常大 肠组 织 相 比较 , 差异 有 统 计学 意 义 ( P 0 0 5 ) 。在大肠 癌组 织 中大 部分 呈 阴性 表 达 , 阳性 率仅 为 1 7 , 与 正 常大 肠组 织 相 比较 , 差异 有 统计 学 意 义 ( P 0 0 1 ) 。大肠 腺瘤与大肠癌表达差异也有统计学意义 ( P 0 0 5 ) 。大肠 正常组织 、 腺瘤 及大肠 癌的 RUN X3阳性表 达 率逐渐减

11、少 , 差异有统计学意义(PO 0 1 ) ( 表 1 ) 。p 5 3蛋 白主要表达在 细胞 核 , 少数细胞可 以同时在胞 质表达 。P 5 3 蛋 白在大肠正 常组织 中阳性 表达率为 1 O 。在腺瘤中阳性 表达率为 3 3 , 两者差异有统计 学意义 ( PO 0 1 ) 。大肠 癌 阳性表达率为 5 3 。大肠癌组织 中 p 5 3阳性表 达率 显著 高于腺瘤 , 两 者差 异亦有统计 学 意义 ( P 0 0 1 ) 。大肠正 常组 织 、 腺瘤及大肠癌 的 p 5 3蛋白表达率逐 渐增多 , 差异有 统计 学意义( P0 0 1 ) 。 山西医药杂志 2 0 1 3年 1 2月

12、第 4 2卷第 l 2期 下半 月 S h a n x i Me d J , D e c e mb e r 2 0 1 3 , Vo 1 4 2 , No 1 2 t h e S e c o n d 表 1 不 同类型大肠组织中 RUNX3 p 5 3的表达 2 2 R UNX 3 、 p 5 3表达与 大肠癌 临床病 理 因素 的关 系 : 见 表 2 。 表 2 RUNX3和 P 5 3表达与大肠癌临床病理参数间的关系 项 目 P值 P值 项 目 数 。 P值 P值 2 3 R UNX 3与 p 5 3表 达 的相 关性 : 见 表 3 。R UNX 3与 p 5 3 表达强度之 间呈负相

13、关性 ( r =一0 3 5 4 , P 0 0 5 ) 。 表 3 3 0例大肠 癌组织 中 RUNX3与 p 5 3蛋 白表达 的关系 3讨 论 大肠癌包括直肠 癌和 结肠 癌 , 是 常见 的消化 道恶 性肿 瘤 , 其 病因和发病机 制仍 未完全 明确 。大肠腺瘤 被视 为大 肠癌癌前病变 。从 腺瘤 到腺癌 的演 变过程 中, 抑癌基 因的 失活在肿瘤 的发生发展 中所起 的作用 可能 比癌基 因的活化 更常见 、 更重要 。 R UN X3 是近年来新 发现 的一个 肿瘤抑 制基 因。与 多 种 消化 道 恶性 肿 瘤 的 发 生 发 展 密 切 相关 。本 研 究 发 现 R U

14、N X3 蛋白在正常大肠黏膜组织表达率达高于腺瘤组织 ( P0 0 5 ) 。然 而大肠 癌组织 R UNx 3的表达 率最 低 , 仅 为 1 7 , 提示 RUN X3 蛋 白表达 缺失 可能是 大肠 癌癌前 病 变的早 期分 子事 件 。正 常大 肠 组织 至 腺瘤 、 大肠 癌 组织 , R UNx 3表达逐渐下降(P d0 0 5 ) , 这 一结果表 明 RU NX3 在大肠癌发 生 、 发 展 中可 能起 着一 定 的作 用 。对 RUN X3 表达与大肠癌病理参数关系分析 , R UNX 3蛋白阳性表达率 在高 、 中、 低 分 化 大 肠 癌 中 显 著 降 低 ( P 0

15、0 5 ) , 表 明 R UNX 3蛋 白与大肠癌 的分化程 度相 关 。同 时与淋 巴结转 移 、 D u k e s 分期 相关 ( P d0 0 5 ) , 提 示 RUN X 3蛋 白表 达缺 失与大肠癌患者预后不 良有关 。 正常野生型 p 5 3的生物功能好似“ 分子警察 ” , 在 G 期 检查 D NA损伤点 , 监视细胞基因组的完整性 , 属于“ 抑癌基 因” ; 当其发生突变可 以消 除正常 p 5 3的功 能 , 其 功能 亦转 为促癌作用 , 属于“ 癌 基 因” 。如发生 损伤 , p 5 3蛋 白即阻止 D NA 的异常复制 , 以提供 足够 的时间使 损伤 D NA修 复 ; 如 果修复失败 , p 5 3 蛋 白则 引发 细胞程序 性 自杀 , 进 而阻止具 有基 因损伤 、 可 能诱 发癌 变 的细胞 产生 。由于 野生 型 p 5 3 蛋 白半衰期很短 , 而突变型 p 5 3蛋 白的半 衰期延长 , 因此可 以认 为 , 免疫组织 化学法 阳性 即提 示突 变型 p 5 3 基 因 的存 在 。本研究 提示 p 5 3在大肠癌 的发 生过 程中 , p 5 3基因突变 是 一个 重要 的遗 传学事件 。p 5 3 蛋 白阳性 表达 与淋 巴结转 移 、 D u k e s 分期有 明显关 系( P d0 0 5 ) , 提示

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