p-mTOR、P-p70S6K蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达

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1、中国中西医结合外科杂志2 0 1 3 年1 2 月第 1 9 卷第6 期 p - m T O R 、 P p 7 0 S 6 K蛋白在膀胱尿路 上皮癌中的表达 陈业刚 , 杨拓 , 刘 鹏 , 王建民 , 孙光 63 9 摘要 目的 : 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( m T O R ) 通路蛋白( p - m T O R ) 、 核糖体蛋白s 6 激酶( p - p 7 0 S 6 K ) 在膀胱尿路 上皮癌中的表达情况及与预后的关系。方法 : 利用免疫组化染色检测m T O R 通路蛋白p - m T O R 、 P p 7 0 S 6 K在膀胱尿路上皮癌 中的表达情况, 分析p - mT

2、O R、 P p 7 0 S 6 K在不同膀胱组织中的表达差异, 与膀胱癌临床病理参数的关系及与膀胱尿路上皮癌预 后的关系。结果 : p - m T O R 在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率( 4 3 _ 3 ) 高于正常黏膜( 1 7 5 ) , p - m T O R表达阳性率随着肿 瘤分级分期的增加相应增加, 多发性膀胱尿路上皮癌p - m T O R 表达阳性率( 7 0 5 ) 高于单发组( 3 1 4 ) , 复发组( 7 0 5 ) 高于未 复发组( 3 1 - 4 , P0 0 5 ) , 而与膀 胱癌的分期、 分级及肿瘤是否多发相关。在类似的 研究 中, H a n s e l

3、 等6 检测了 1 2 1 例浸润性膀胱癌 P m T O R、 p - 7 0 S 6 K的表达情况 , P m T O R、 p - 7 0 S 6 K 在低分级分期膀胱肿瘤 中表达 , 表 明是膀胱肿瘤发 生的早期时间; 在高分级分期肿瘤中, p - m T O R 表达 增高, 与肿瘤病理分期、 预后相关。表明p - m T O R的 激活会导致肿瘤侵袭性的增加, 研究结论与本文一 致。这在许多其他肿瘤研究中有相似的结论 , 如宫 颈癌、 胃癌、 肾癌。同时, 我们发现, 二者与肿瘤是否 多发存在相关性 , 表明 p - m T O R p 一 7 0 S 6 K通路 的激 活 导致膀

4、胱 上皮细胞 增生活跃 , 易导致肿 瘤细胞 多发。 我们还分析 了膀胱肿瘤 预后 的预后 因素 , P m T O R与肿瘤的病理分期 、 分级一样 , 是肿瘤的独 立预后 因子 , p - mT O R表达增加的患者预后差 , 尤其 表现在肿瘤复发率高于正常表达者。由于研究对象 的随访时间较短, 死亡率不高, 我们未分析二者与死 中国中西医结合外科杂志2 0 1 3 年1 2 月第 1 9 卷第6 期 亡率的差异。但是 H a n s e l 等【 补充了这一不足, 他 们的研究结果表明, p m T O R 与淋巴结转移和肿瘤 预后相关。类似的研究结果在胆管癌、 乳腺癌、 宫颈 癌、 胃

5、癌中都有报道【 】。 m T O R p 7 0 S 6 K通路的激活会 引起 膀胱上皮增 生活跃 , 导致膀胱肿瘤发生 、 浸润、 转移 , p m T O R是 膀胱癌复发的独立预后因素。对m T O R 通路在膀胱 尿路上皮癌中的研究 , 有助于阐明膀胱癌发病机制 , 并为以m T 0 R为靶点的抑制剂用于治疗膀胱肿瘤提 供依据。 参考文献: 1刘飞, 彭鄂军,李有元, 等 E Z H 2 和P T E N 在膀胱癌的表达及预后分 析 J 】 中国肿瘤临床,2 0 1 0 , 3 7 ( 2 1 ) , 1 2 2 0 1 2 2 3 【 2 】Mc G a v i n MK ,B a

6、d o u r K, Ha r d y L A , e t a 1 T h e i n t e r s e e t i n 2 a d a p t o r l i n k s Wi s k o t t A l d ri c h S y n d r o me p r o t e i n( WA S p ) - m e d i a t e d a c t i “p o l y me ri z a t i o n t o T c e l l a n t i g e n r e c e p t o r e n d o e y t o s i s J 1 J E x p Me d , 2 0 0 1 ,

7、 1 9 4 ( 1 2 ) : 1 7 7 7 1 7 8 7 3 】S h a w R J , C a n t l e y L C R a s , P I ( 3 ) K a n d mT OR s i g n a l l i n g c o n t r o l s t u mo u r c e l l g r o w t h J N a t u r e , 2 0 0 6 , 4 4 1 ( 7 0 9 2 ) : 4 2 4 - 4 3 0 4 】 P u z i o K u t e r AM, C a s t i l l o Ma r t i n M, K i n k a d e C

8、 W, e t a 1 I n a c t i v a t i o n o f p 5 3 a n d P t e n p r o m o t e s i n v a s i v e b l a d d e r c a n c e rJ 】 Ge n e s D e v , 2 0 0 9 , 2 3 ( 6 ) : 6 7 5 6 8 0 5 】D a i B , K o n g Y Y ,Y e D W,e t a 1 Ac t i v a t i o n o f t h e ma m ma l i a n t a r g e t o f r a p a my c i n s i g na

9、 l l i n g p a t h wa y i n p r o s t a t e c a n c e r a n d i t s a s s o c i a t i o n w i t h p a t i e n t c l i n i c 叩a t h 0 l 0 g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s J B J U I n t , 2 0 0 9 , 1 0 4 ( 7 ) : 1 0 0 9 1 0 1 6 6 H a n s e l D E ,P l a t t E , O r l o ff M,e t a 1 Ma mm a l i a

10、n t a r g e t o f r a p a my c i n( mT OR )r e g u l a t e s c e l l u l a r p r o l i f e r a t i o n and t u mo r g r o wth i n u r o t h e l i a l c arc i n o ma【 J 】 Am J P a t h o l , 2 0 1 0 , 1 7 6 ( 6 ) : 3 0 6 2 - 3 0 7 2 7 He r b e r g e r B ,P u h a l l a H,L e h n e r t M,e t a1A c t i v

11、 a t e d ma mm a l i a n t a r g e t o f r a p a my c i n i s a n a d v e r s e p r o g n o s t i c f a c t o r i n p a t i e n t s wi t h b i l i a r y t r a c t a d e n o c a r c i n o ma J C l i n C a n c e r R e s ,2 0 0 7 ,1 3 ( 1 6 ) : 4 7 95 4 7 9 9 8 】A n J Y, K i m K M,C h o i MG ,e t a 1 P r o gno s t i c r o l e o f p - m T O R e x p r e s s i o n i n c a n c e r t i s s u e s and me t a s t a t i c l y mp h n o de s i n p T 2 b g a s - t r i e c a n c e rJ I n t J C a n c e r , 2 0 1 0 ,1 2 6 ( 1 2 ) :2 9 0 4 2 9 l 3 ( 收稿 : 2 0 1 3 0 3 2 2 修 回: 2 0 1 3 0 8 2 6 ) ( 责任编辑张亚强 )

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