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1、检 验医学与临床 2 0 1 3年 第 1 O卷增 刊 II L a b Me d C l i n， 2 0 1 3 ， Vo 1 1 0 S u p p l l I 数量增 加 ， 血管 出芽、 分枝增 多_ 6 。本研 究显示 ， DL L 4在胶 质 瘤 组织的血管 内皮细胞及肿瘤 细胞 中均有表达 ， 并 且 DL L 4表 达与胶质瘤 内微 血管密 度相关 。这一 结果 提示 D L L 4可能参 与 了胶质瘤 的血管生成过程 。 目前研 究 还证 实 ， D L L 4对 内皮 细胞 增殖 分 化 的影 响 与 VE G F密切相关 ： 在人髂动脉和股动脉 内皮 细胞 中转染 VE
2、 GF 可引起 D L L 4转录水平 的上调 7 ； 而 HUVE C中 D L L 4的过度 表达 ， 可下 调 VE G F R2表 达 、 上调 VE GF R1和 s VE G F R 1表 达 ， 导致 细胞对 VE G F - A的反应性 明显 降低 ， 细胞迁 徙和形 成 索状 网样结构 ( n e t w o r k o f c o r d l i k e s t r u c t u r e s) 的能力下降 ， 微型染 色体 维 持 蛋 白 MC M一 2 、 MC M一 6下 调 影 响 细 胞 增 殖 ， G 0 G1期 细胞 增多 ， S期细胞减 少 ， 限制 了 V
3、 E GF诱导 的端 细 胞 ( t i p - c e l 1 ) 生成 6 。这 说明 D L L 4表 达 可能 既受 V E GF调 节 ， 又对 V E GF具 有 负 向反馈 作 用 。本 实 验结 果 显 示 D L L 4 和 VE GF表达随人脑 胶质 瘤恶性 程度 增 加而 明显 增强 ， 并 且 DL I 4和 VE G F表达 中度 相关 ， 提示两者在胶 质瘤 的血管 生成 过程 中可能具有相互调节作用 。 既然肿瘤组织 中 DI L 4异常表达与血管生成 密切 相关 ， 抑 制其 表达则可能影响肿瘤 的生长 。有学 者研究 发现 ， 将 D L L 4 胞外 区与人
4、 类免疫球蛋 白 G1 ( I g G 1 )F c恒定 区结合成融合 蛋 白并转 染 C 6胶 质 瘤 细 胞 使 其 过 度 表 达 DL L 4 一 F c以 阻 断 D L L 4 一 No t c h信号通路 ， 将 C 6 D L L 4 一 F c 接 种于小 鼠后与对照 组 C 6肿瘤 比较 ， C 6 D L L 4 一 F c 肿瘤组织 内血 管密度 明显增 加 ， 血 管 出芽 、 分枝增多 ， 而肿瘤体积却缩小 ， 并 且瘤组织 内缺氧面 积 增加 6 倍 ， 这提示新增生 的大部分肿 瘤血管是没有功能 的。此 外 ， 将 表达 D L L 4 一 F e的腺病 毒从血
5、管 内注射入荷载 C 6胶质瘤 的小 鼠体 内 ， 小鼠血浆 内 D L L 4 一 F c 水平 明显增 高并 可减少 C 6 神 经胶质瘤 大小 约 7 O 。这说 明抑制 D L L 4 一 No t c h通 路可促 进 非功能性血管发生从 而抑制肿瘤组织生长口 。 本研究显示在人脑胶 质瘤组织 中 D L L 4及 VE G F表 达水 平 明显上调 ， 并 随肿瘤恶性 程度增 加而表 达水平 提高 ， 这 为抗 DL L 4及抗 VE GF治疗在人 脑胶 质瘤 中 的潜在 应用 提供 了一 定 依据 。但抗 D I L 4治疗 过程 中的 风险和 效果 仍有 待进一 步 临床 前期
6、研究和评估 。 参 考文献 E l i 李志 强 ， 袁 先 厚 ， 吴 涛 ， 等 原 、 复发 性 胶质 瘤 中 VE GF 、 I C U 多重耐药菌感染现状分析 1 69 MMP s 表达 及其与血管相关超微结构 的关系 J 中华神 经医学杂志 ， 2 0 0 5 ， 4 ( 1 0 )： 9 9 4 9 9 7 2 高娟 ， 郑 国荣 ， 熊 毅 敏 ， 等 No t c h信 号 配体 分 子 J a g g e d l 和 D e l t a 4在人肝癌中的表达及意义 J 武汉大学学报 ： 医学版 ， 2 0 0 8 ， 2 9 ( 6 )： 2 7 3 2 7 6 3 S c
7、e h n e t J S ， J i a n g W， Ku ma r S R， e t a 1 I n h i b i t i o n o f DL L 4 me d i a t e d s i g n a l i n g i n d u c e s p r o l i f e r a t i o n o f i mma t u r e y e s s e l s a n d r e s u l t s i n p o o r t i s s u e p e r f u s i o n J B l o o d ， 2 0 0 7 ， 1 0 9 ( 1 1 ) ： 4 7 5 3 4 7
8、6 0 4 D i e z H， F i s c h e r A， Wi n k l e r A， e t a 1 Hy p o x i a me d i a t e d a c t i v a t i o n o f DL L4 - - No t c h - - He y 2 s i g n a l i n g i n e n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r c e l l s a n d a d o p t i o n o f a r t e r i a l c e l l f a t e J E x p Ce l l Re s ， 2 0 0
9、7 ， 3 1 3 ( 1 ) ： l 一 9 5 I s o T， Ma e n o T， Oi k e Y， e t a 1 D L L 4 一 s e l e c t i v e N o t e h s i g n a l i n g i n d u c e s e p h r i n B 2 g e n e e x p r e s s i o n i n e n d o t h e l i a l c e l l s J B i o e h e m B i o p h y s R e s C o mmu n ， 2 0 0 6 ， 3 4 1 ( 3 )： 7 08 71 4 6 He
10、 l l s t r o m M， P h n g L K， Ho f ma n n J J ， e t a 1 D L L 4 s i g n a l l i n g t h r o u g h No t c hl r e g u l a t e s f o r ma t i o n o f t i p c e l l s d u r i n g a n g i o g e n e s i s J N a t u r e ， 2 0 0 7 ， 4 4 5 (7 1 2 9)： 7 7 6 7 8 0 7 L i u Z J ， S h i r a k a wa T， L i Y， e t
11、a 1 R e g u l a t i o n o f No t c h l a n d DLL 4 b y v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o wt h f a c t o r i n a r t e r i a l a n d o t h e l i a l c e l l s ： i mp l i c a t i o n s f o r mo d u l a t i n g a r t e r i o g e n e s i s a n d a n g i o g e n e s i s J Mo l C e l l B i o l ，
12、 2 0 0 3 ， 2 3 ( 1 )： 1 4 2 5 8 Wi l l i a ms C K， L i J L， Mu r g a M， e t a 1 Up r e g u l a t i o n o f t h e No t c h l i g a n d De l t a l i k e 4 i n h i b i t s VEGF - i n d u c e d e n d o t h e l i a l c e l l f u n c t i o n J B l o o d ， 2 0 0 6 ， 1 0 7 ( 3 )： 9 3 1 9 3 9 9 L e s l i e J
13、 D， A r i z a Mc N a u g h t o n L E n d o t h e l i a l s i g n a l l i n g b y t h e No t c h l i g a n d D e l t a l i k e 4 r e s t r i c t s a n g i o g e n e s i s J De v e l o p me n t ， 2 0 0 7 ， 1 3 4 ( 5 ) ： 8 3 9 8 4 4 1 O No g u e r a - T r o i s e I ， Da l y C， P a p a d o p o u l o s N
14、J ， e t a 1 B l o c k a d e o f DL L4 i n h i b i t s t u mo u r g r o wt h b y p r o mo t i n g n o n - p r o d u c t i v e a n g i o g e n e s i s J Na t u r e ， 2 0 0 6 ， 4 4 4 ( 7 1 2 2 ) ： 】 03 2 一 】 O3 7 鲍秀艳 ， 董 浩( 胜利油田中心 医院感染管理部， 山东东营 2 5 7 0 3 4 ) ( 收稿 日期 ： 2 0 1 3 - 0 8 1 5 修 回日期 ： 2 0 1 3
15、q0 2 2 ) 临床研究 【 摘要】 目的 了解 I C U 多重耐药茵的感染现状 ， 为有效控制感 染提供 对策。方法 回顾性分 析 2 0 1 2年 1 1 2月胜利 油田中心 医院 I C U 临床标本 病原茵培养结果及 其 药物敏 感性 。结果 2 0 1 2年 I C U 出院患者 2 0 5例 ， 临 床 送检各类标本 4 3 3 5例 ； 培 养出非重复的各种病 原 茵 6 9 5例 ， 阳性 率 为 1 6 0 3 ； 其 中多重耐 药茵 1 9 0例 ， 占 2 7 3 4 ； 在多重耐药茵的分布构成中， 鲍曼不动杆菌检 出率最高， 占2 6 3 2 ， 其次是肺炎克雷伯茵、 大肠埃希茵、 铜绿 假单胞 菌、 耐 甲氧 西林金 黄 色葡萄球 菌， 分别 占 2 2 1 l 、 1 9 4 7 、 1 6 8 4 、 1 1 5 8 ； 分析 多重耐 药茵感染 来源， 其 中社 区感染 占 3 4 2 1
