《LMXlA基因启动子甲基化以及在胃癌发展中的临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《LMXlA基因启动子甲基化以及在胃癌发展中的临床意义（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中华消化病与影像杂志( 电子版) 2 0 1 3 年 1 O 月 第 3 卷 第5 期 C h i n J D i g e s t M e d I m a g e o | ( E l e c tr o n i c E d i t i o n ) ， O c t o b e r 2 0 1 3 ， V o l 3 ， N o 5 2 7 L MX 1 A基 因启动子 甲基化 以及 在 胃癌发展 中的临床意义 冯莉 张浩董文杰谢 蕴吴云林 【 摘要】 目的通过检测胃癌癌旁距离原发灶不同距离组织及胃癌原发灶 L M X 1 A基因启动 子区甲基化状态 的差异， 分析正常 胃组织、 癌前病变及癌组织
2、中该基 因甲基化 的动态变化以及 L M X1 A基因甲基化与胃癌原发灶病理学的关系， 探讨 L MX 1 A基因启动子区甲基化在胃癌阶段性发 生及进展中的作用及临床意义。方法采用甲基化特异性 P C R法 ( M S P ) 检测距胃癌癌灶边缘 1 、 3 、 5 a m 组织及 胃癌原发灶组织中 L MX 1 A基因甲基化状态。结果L M X1 A基因启动子区甲基化发生率 在 胃癌组织及距胃癌灶边缘 1 、 3 、 5 a m组织中分别为 4 6 0 ( 2 3 5 0 ) 、 2 2 O ( 1 1 5 0 ) 、 8 0 ( 4 5 0 ) 和4 0 ( 2 5 0 ) ， 从距癌灶边
3、缘5 e m胃组织至胃癌原发灶组织中的表达中随距癌灶边缘距离的减少 呈上升趋势， 原发灶中甲基化阳性率显著高于距原发灶边缘 3 c m和 5 a m组织( ) ( 2 = 1 5 4 2 ， P0 0 5 ) 。由胃癌原发灶至距原发灶边缘 1 、 3 、 5 c m组织 ， 随距癌灶边缘距离 的增加 ， L MX1 A 基 因启动子 区甲基化 阳性率呈下 降趋势 ， 差异有统 计学意义( x = 2 3 2 5 ， P 0 0 1 ) ( 图 2 ， 表 1 ) 。 表 1 原发癌灶及距原发灶边缘 1 、 3 、 5 c m 组织 中 L MX 1 A基 因甲基 化的差异 三、 病理学检测结果
4、 5 O例胃癌癌旁 5 c m取材标本中正常胃组织 2 5 例 ， 距 胃癌原发灶边缘 1 、 3 、 5 e m组织中癌前病变类 型组织( 如慢性 胃炎及萎缩性 胃炎等 ) 2 5例。以距 胃癌原发灶边缘 5 c m病理检测的 2 5例正常胃组织 作为 胃正常组织组 ， 以病 理检测确定的癌前病变组 织 ( 如慢性 胃炎及萎缩性 胃炎等) 2 5例作为癌前病 变组 ， 以 胃癌 原 发 癌灶 5 0例 作 为 胃癌组 。三 组 L MX 1 A基 因 甲基化 阳性 率 分别 为 0 、 1 6 0 和 4 6 0 。正常 胃组织组 L MX1 A基因 甲基化显著低 于癌前病变组及 胃癌组 (
5、 x =4 5 3， ) ( 。 =1 2 8 5 ， P 0 0 5 ) ； 癌前病变组 L M X1 A基因甲基化显著低于 胃 癌组( x = 4 5 6 ， P 0 0 5 ) ， 三组之 间差异具有统计 学意义 ( x = 2 4 8 5， P 0 0 1 ) ， 见表 2 。 表 2 病理确定的胃正常组织、 胃癌癌前病变组织 及胃癌原发灶中 L MX 1 A基因甲基化差异 注 ： T O ： 胃瘸组织 ； W： 胃癌癌前病变组织 ； N： 胃正常组织 四、 L MX 1 A基因启动子区甲基化与胃癌临床病 理学特征相关性 L M X1 A基因甲基化与胃癌 胃壁浸润深度 ( x 。 =
6、1 6 5 0 ， P 0 0 5 ) 和转移淋 巴结数 ( x ：1 2 7 4 ， P 0 0 5 ) 相关； 而在性别、 年龄、 不同大体类型、 生长方 式及分化程度上胃癌患者间差异无统计学意义。见 表 3 。 表3 胃癌原发灶 L M X1 A基因启动子区甲基化 与临床病理因素的关系 讨 论 人类癌症中整个基 因组的低 甲基化现象是最早 发现的表观遗传学改变 ， 后来发现抑癌基因的高 甲 基化导致基因失活是肿瘤发生的重要机制 驯。目 前 ， 在 胃癌和癌前病变中就已经发现很 多基 因受 甲 3 0 中华消化病与影像杂志( 电子版) 2 0 1 3年 1 0月 第 3卷 第 5期 C h
7、 i n J D i g e s t Me d I ma g e o l ( E l e c t r o n i c E d i t i o n ) ， O c t o b e r 2 0 1 3 ， V 0 l 3 ， 基化调 控 ， 如 A P C、 C O X- 2 、 E c a d h e r i n 、 p 1 6 、 B T G 4 、 R U N X 3等 ， 且有些基因的甲基化水平随着 胃癌 的发 展呈积累性改变 川 。L MX 1 A基因启动子区异常 甲基化与胃癌 的发生相关。在正常组织、 胃癌原发 灶组织、 转移灶组织及癌前病变组织 中启动子 区异 常甲基化已有报道。但正
8、常胃组织以及与距胃癌原 发灶边缘不同距离 的胃组织 中 L MX 1 A基因启动子 区甲基化状态及其与胃癌癌灶之间距离的相关性还 没有相关报道。 本文从 胃癌患者距癌灶边缘不同距离组织及与 胃癌原发癌灶 比较的角度分析 L MX 1 A基因启动子 区甲基化情况。实验结果表明， 随着从 胃癌癌灶到 癌旁组织距离的增加 ， L MX 1 A基因启动子区甲基化 阳性率呈 现下降趋势 ， 且不 同距 离组织 中 L M X1 A 基 因 甲基 化 阳 性 率 差 异 显 著。这 一 趋 势 表 明 L MX1 A基因甲基化从 胃癌癌灶至距癌灶边缘 1 、 3 、 5 a m组织 中呈现逐渐下降 的动态
9、变化， 同时这种变 化趋势与 胃癌患者从癌灶本身到癌旁组织的临床病 变变化趋势相一致。距 胃癌癌灶越近的组织中异常 甲基化率越高 ， 并且在 胃癌癌灶 中呈现高 甲基 化状 态 ， 这说明 L M X1 A基 因启动子 区甲基化与 胃癌的 发生密切 相关 ， 参 与 了胃癌 的阶段性 发生。D o n g 等 的研究表 明 L M X1 A基因启动子区异常甲基化 及导致的表达下降与 胃癌的发生相关。 在组织病理学检查 的基础上 ， 本研究系统分析 了正常胃组织、 癌旁慢性胃炎、 萎缩性胃炎等胃癌前 病变组织及胃癌组织 中 L M X1 A基 因启动子 区甲基 化率 的差异。结果显示 ， L M
10、X 1 A基因甲基化率在正 常 胃组织、 癌旁 胃癌前病变及 胃癌组织之 间的差异 显著， 这一结果 进一步说 明 L MX 1 A基 因的异常 甲 基化参与了由正常 胃组织发展为癌前病变组织以及 进一步癌变的过程 。同时揭示 了 L MX1 A基 因启动 子区甲基化与胃癌 的阶段性发生相关 ， 很可能是 胃 癌形 成 和 演 变 过 程 中 的 重 要 事 件。另 一 方 面 ， L MX 1 A基 因在 胃癌患者 的正常 胃组织 中呈非 甲基 化状态 ， 在癌灶中呈现肿瘤特异性的甲基化改变 ， 并 且在癌前病变 阶段出现 ， 参与 胃癌前病变发生 ， 提示 L MX 1 A基 因异常 甲基
11、化可能用于 胃癌早期诊断及 临床筛查。本研究进一步分析 L MX 1 A基 因启动子 区甲基化与 胃癌患者临床生物学特征的关 系， 结果 表明 L M X1 A基因甲基化与 胃癌患者 胃壁浸润深度 及淋巴结转移程度相关 ， 因而可能与 胃癌患者的临 床进展及转移相关。但 L MX 1 A基因启动子区甲基 化与胃癌患者 的性别及年龄无关 ， 与癌灶的大体类 型、 生长方式、 分化程度也无关。 本研究通过检测胃癌癌旁距离原发灶不同距离 组织及胃癌原发灶 L MX 1 A基因启动子区甲基化状 态的差异 ， 分析正常 胃组织 、 癌前病变及癌组织中该 基因甲基化的动态变化 以及 L MX 1 A基因甲
12、基化与 胃癌原发灶病理学 的关 系。L M X1 A基 因甲基化异 常情况的研究对 胃癌的发生机制有很大帮助 。这对 于进一步深入探讨改变抑癌基 因的甲基化状态， 研 究 胃癌去 甲基化治疗 的新方法具有重要意义 。 ( 本文图 1 2见光盘) 参考文献 1 Ab b a s z a d e g a n MR ，Mo a v e n O，S i ma HR， e t a 1 P1 6 p r o mo t e r h y p e r me t h y l a t i o n： A u s e f u l s e r u m ma r k e r f o r e a r l y d e t e
13、c t i o n o f g a s t ri c c a n c e r Wo r l d J Ga s t r o e n t e r o l ， 2 0 0 8， 1 4 ( 3 ) ： 2 0 5 5 - 2 0 6 0 2 B u f f a r t T E，Ov e r me e r RM ，S t e e n b e r g e n RD， e t a 1 Mal p r o - mo t e r h y p e r me t h y l a t i o n a s a n o v e l p r o g n o s t i c ma r k e r i n g a s t r
14、 i e c a n c e r B r J C a n c e r ， 2 0 0 8 ， 9 9 ( 1 1 ) ： 1 8 0 2 1 8 0 7 3 Da mma n n R，S c h a g d a r s u r e n g i n U ，S t ru n n i k o v a M ， e t a 1 Ep i g e n e t i c i n a c t i v a t i o n o f t h e r a s a s s o c i a t i o n d o ma i n f a mi l y l ( r a s s f l a ) g e n e a n d i t
15、 s f u n c t i o n i n h u m a n c a r c i n o g e n e s i s Hi s t o l H i s t o p a t h o l ， 2 0 0 3 ， 1 8 ( 2 ) ： 6 6 5 - 6 7 7 4 Ki m M，J a n g HR，Ki m J H， e t a1 Ep i g e n e t i c i n a c t i v a t i o n o f p r o t e i n k i n a s e d l i n g a s t ric c a n c e r a n d i t s r o l e i n g a s t ric c a n c e r c e l l mi g r a t i o n a n d i n v a s i o n C arc i n o g e n e s i s ， 2 0 0 8， 2 9 ( 3 ) ： 6 2 9 -63 7 5 T o y o t a M ，S u z u k i H ，S a s a k i Y， e t a 1 Ep i g e n e t i c s i l e n c i n g
