《CCL5、糖尿病与肝癌之间相互关系的研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《CCL5、糖尿病与肝癌之间相互关系的研究进展（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、广东医学2 0 1 3年 l 2月 第 3 4卷第 2 3期 Gu a n g d o n g Me d i c a l J o u r n a l D e c 2 0 1 3， V o 1 3 4， N o 2 3 J N a t R e v C a n c e r ， 2 0 1 1 ， 1 1 ( 6 )： 3 9 3 4 1 0 1 7 GH A T T A S S K，A S S A H R， E L S AB B A N M，e t a 1 T a r g e t i n g h y - p o x i a f o r s e n s i t i z a t i o n o f t
2、 u mo r s t o r a d i o a n d c h e mo t h e r a p y J C u r t C a n c e r D r u g T a r g e t s ， 2 0 1 3 ，1 3 ( 6 ) ： 6 7 06 8 5 1 8 WAR D C， L A N G DO N S P， MU L L E N P ， e t a 1 N e w s t r a t e g i e s fo r t a r g e t i n g t h e h y p o x i c t n mo u r mi c r o e n v i r o n me n t i n b
3、 r e a s t c a n c e r J C a n c e r T r e a t R e v ， 2 0 1 3 ， 3 9 ( 2 ) ：1 7 1 1 7 9 1 9R E N Y，H AO P， DU T T A B，e t a 1 Hy p o x i a mo d u l a t e s A 4 3 1 c e l - l u l a r p a t h wa y s a s s o c i a t i o n t o t u mo r r a d i o r e s i s t a n c e a n d e n h a n c e d mi g r a t i o n
4、 r e v e a l e d b y c o mp r e h e n s i v e p r o t e o mi c a n d f u n c t i o n a l s t u d i e s J Mo l C e l l P r o t e o mi c s ，2 0 1 3，1 2 ( 2 )： 4 8 5 4 9 8 2 OME I J E R T W，K A A N D E R S J H，S P A N P N， e t a 1 T a r g e t i n g h y p o x i a，HI F 一 1，a n d t umo r g l u c o s e me
5、t a b o l i s m t o i mp r o v e r a d i o - t h e r a p y e f f i c a c y J C l i n C a n c e r R e s ， 2 0 1 2 ， 1 8 ( 2 0 ) ： 5 5 8 5 5 5 9 4 2 1 WA N G H， Z HA O L ，Z HU L T， e t a 1 Wo g o n i n r e v e r s e s h y p o x i a r e s i s t a n c e o f h u ma n c o l o n c a n c e r HC TI 1 6 c e l
6、 l s v i a d o wn r e g u l a t i o n 3 66 9 o f HI F 一1 a l p h a a n d g l y c o l y s i s ，b y i n h i b i t i n g P I 3 K Ak t s i g n a l i n g p a t h w a y J Mo l C a r c i n o g ， 2 0 1 3 E p u b a h e a d o f p r i n t 2 2邹燕 梅 ， 熊华 ，肖志平 ， 等 RN A i 沉 默 H I F一1 a基 因调 控乏 氧肺腺癌 A 5 4 9细胞放射敏感性和 自
7、噬能 力 J 中国癌症杂 志 ， 2 0 1 3 ， 2 3 ( 6 ) ： 4 1 34 1 9 2 3 L O U Y，Mc DO N A L D P C，O L O UMI A，e t a 1 T a r g e t i n g t u mo r h y p o x i a：s u p p r e s s i o n o f b r e a s t t u mo r g r o wt h a n d me t a s t a s i s b y n o v e l c a r b o n i c a n h y d r a s e I X i n h i b i t o r s J C
8、a n c e r R e s ， 2 0 1 1 ，7 1 ( 9) ： 3 3 6 4 3 3 7 6 2 4DO Y E N J ，P A R KS S K，MA R C I E S ， e t a 1 K n o c kd o w n o f h y p o x i a i n d u c e d c a r b o n i c a n h y d r a s e s I X a n d XI I r a d i o s e n s i t i z e s t u m o r c e l l s b y i n c r e a s i n g i n t r a c e l l u l
9、 a r a c i d o s i s J F r o n t O n c o l ， 2 01 3，2：1 9 9 2 5 R A P I S A R D A A，ME L I L L O GO v e r c o mi n g d i s a p p o i n t i n g r e s u l t s w i t h a n t i a n g i o g e n i c t h e r a p y b y t a r g e t i n g h y p o x i a J Na t R e v C l i n O n c o l ， 2 0 1 2， 9 ( 7) ： 3 7 83
10、 9 0 ( 收稿 日期 ： 2 0 1 30 62 6 编辑 ： 林 培德 ) C C L 5 、 糖尿病与肝癌之间相互关系的研究进展 术 吴冬梅， 刘繁荣 ， 罗佳， 章敬成 南 昌大学第二附属 医院病理 科( 南 昌 3 3 0 0 0 6 ) C C L 5活化 T细胞所 分泌和表 达 的 小分子 蛋 白质 ， 其 功 能 包括对 多种 细胞 的趋 化作 用 ， 介 导 淋 巴细 胞 的迁 移和 归 巢， 对炎症反应进程的调节， 以及调节细胞的生长和分化， 参 与 H I V的感染等， 参与糖尿病( d i a b e t e s m e l l i t u s ) 及肝癌的发 病 、
11、 进展 过程 。糖尿病 的代谢 异 常可 引起 细胞 癌 变， 进 而对 恶性肿 瘤如 肝 癌 的 发 病 及进 展 过 程 产 生重 要 作 用。探 讨 C C L 5在肝癌及糖尿病 申是否具有协 同作用， 可以进一步明 确 C C L 5的作 用机 制 ， 为肝 癌、 糖尿 病及 糖尿 病 合 并肝 癌 的 靶 向治疗提供 新理论依据 。 1 肝癌 原发 性肝癌 ( p r i ma r y l i v e r c a n c e r ) 指 肝 细胞或 肝 内胆 管 细胞发生的癌， 为全球最常见致死癌症之一， 肝癌致死率( 死 亡数 6 9 6万 ， 占总数的 9 2 ) 仅 次 于肺
12、癌 ( 死亡数 1 3 8万 ， 占总数的 1 8 2 ) 、 胃癌 ( 死亡数 7 3 8万 ， 占总数的 9 7 ) ， 位居第 3 。肝癌的主要诱发因素包括慢性乙型肝炎、 丙型 肝炎病毒感染、 黄曲霉毒素及长期饮酒等。肝癌的治疗主要 有药物治疗、 手术治疗及化疗放疗等。近年来， 随着诊 断水 平的提 高、 乙肝疫苗 的 问世 、 新 药的研 发应 用及 手 术方 式的 不断改进， 肝癌的发病率及病死率有所下降。但鉴于肝癌的 发病机制复杂， 早期诊断延误 ， 治疗难度大， 治疗后易复发 ， 病死率高等， 未来很长一段时期 内， 肝癌仍是我们面临的严 峻 问题 。 国家 自然科学基 金资 助
13、项 目( 编号 ： 8 1 1 6 0 2 5 1 ， 8 1 1 0 1 4 3 4 ) ， 江西 省 自然科学基金资助项 目( 编号 ： 2 0 1 2 2 B A B 2 0 5 0 5 4) 通信作者。博士， 副教授， 硕士研究生导师； E m a i l ： l i u f a n r o n g 1 6 3 c o n 2糖尿病 糖尿病是 由多种病 因引起 的 以慢性 高血 糖为特 征 的代 谢紊乱性 疾病 。近 年来 ， 随着 生活 水平的提 高、 人 口老龄 化 和 生活方式的改变 ， 糖尿 病 的发病 率呈逐 年上 升趋 势 ， 预 计 到 2 0 2 5年将 增 至 3亿
14、， 严 重危 害人 类健 康和 社会 发展 。 国际糖尿病联盟估计针对糖尿病及其并发症的治疗费用将 占据整 个国家 医疗 支 出的 7 1 3 L 3 1 。 由糖尿病 引起 的 长期代谢 紊乱可造成人 体 多器官 系统损伤从 而 引起 一 系列 并发 症及 合并症 ， 而近期研 究发现糖尿病与 恶性肿 瘤之 间存 在高度相关性， 目前 ， 至少有 8项病例对照研 究和 3项大型 队列研 究提 示糖尿病 ( 尤其 是 2型 糖尿病 ) 和 高糖状 态下微 环境 的改 变， 与肝 细胞肝癌 发病 呈正相 关 ， 这种微 环境 的 改 变可使 肝细胞肝癌 的发病 率明显增加 l 4 J ， 其机制
15、 尚未 明确 。 3 CCL 5 C C L 5即调节活化正常 T细胞表达与分泌的趋化 因子 ( r e g u l a t e d u p o n a c t i v a t i o n n o r ma l T c e l l e x p r e s s e d a n d s e c r e t e d R A N T E S ) ， 是 C C趋化因子家族中的成 员之一， 是含有 6 8个 氨基酸残基 、 分子量 为 8 k D的小分子蛋 白 J 。其 来源广泛 ， N K细胞 以及 T淋 巴细胞均 可表达 C C L 5 ， 炎症反 应 中 C D 8 细胞、 上皮细胞、 成纤维细胞和血小板可分泌 C C L 5 ， 病毒感 染可引起 C C L 5的表达升高， 某些肿瘤在一定的条件下也可 表达 C C I 5 6 1 。C C L 5通 过 与其 相 应 受体 ( 主 要 包括 C C R 1 、 C C R 3 、 C C R
