生物感受器纳米体揭示源自核内体的G蛋白偶联受体的信号传导 (论文)

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1、22 2 6 i z a t i o n i mp r o v e s c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e - a s s o c i a t e d h y p e r - - p a r a t h y r o i d i s m y e t i n c r e a s e s mo r t a l i t y J C l i n I n v e s t , 2 01 2, 1 22 :25 4325 5 3 Hu MC,S h i M,Z h a n g J ,e t a 1 Kl o t h o d e fi c i e n c y c a

2、u s e s v a s c u l a r c a c i fi c a t i o n i n c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e J Am S o c Ne ph r o l ,201 1, 22 :1 2 4 1 3 6 L i m K,L u T S,Mo l o s t v o v G,e t a 1 Va s c u l a r Kl o t h o d e ft c i e n c y p o t e n t i a t e s t h e d e v e l o p me n t o f h u ma n a r t e r y

3、c a l c i fi c a t i o n a nd me d i a t e s r e s i s t a nc e t o f i br o bl a s t g r o wt h f a c t o r 2 3Ci r c u l a t i o n,2 01 2, 1 25 :22 4 32 2 55 Z h a o MM,Xu MJ ,C a i Y,e t a 1 Mi t o c h o n d r i a l r e a c t i v e o x y ge n s p e c i e s pr o mo t e p 65 n uc l e a r t r a ns l

4、 oc a t i o n me d i a t i ng h i g h - p h o s p h a t e - i n d u c e d v a s c u l a r c a l c i fi c a t i o n i n v i t r o a n d i n v i v o K i d n e y I n t ,2 01 1 , 7 9 :1 0 7 11 0 7 9 Ya ma d a S,T a n i g u c h i M ,T o k u mo t o M ,e t a 1 T h e a n t i o x i d a n t t e mp o 1 a me l

5、i o r a t e s a r t e r i a J me d i a l c a l c i fi c a t i o n i n u r e mi c r a t s :i mp o r t a n t r o l e o f o x i d a t i v e s t r e s s i n t h e p a t h o g e n e s i s o f v a s c u l a r c a l c i fi c a t i o n i n c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e J Bo n e Mi n e r Re s 2 01

6、2 2 7 :4 7 4 4 85 Te pe l M ,v a n d e r Gi e t M ,St a t z M ,e t aI Th e a nt i o x i d a n t a c e t y l c y s t e i n e r e d u c e s c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s i n p a t i e n t s w i t h e n d s t a g e r e n a l f a i l u r e :a r a n d o mi z e d, c o n t r o l l e d t r i a 1 C

7、 i r c ul a t i o n,20 0 3, 1 07 :99 299 5 Gr a c i o l l i FG,Ne v e s KR,d o s Re i s L M ,e t a 1 Ph o s ph o r u s 生理科学进展 2 0 1 4年第 4 5卷第 1期 o v e r l o a d a n d P T H i n d u c e a o r t i c e x p r e s s i o n o R u n x 2 i n e x p e r i me n t a l u r a e mi a N e p h r o l Di a l T r a n s

8、p l a n t ,2 0 0 9, 2 4 : 1 41 61 4 2 1 2 4 B y o n C H, J a v e d A, D a i Q,e t a 1 O x i d a t i v e s t r e s s i n d u c e s v a s c u l a r c a l c i fi c a t i o n t h r o u g h mo d u l a t i o n o f t h e o s t e o g e n i c t r a n s c r i p t i o n f a c t o r Ru n x 2 b y AKT s i g n a l

9、 i n g J Bi o l Ch e m, 20 0 8 28 3 :1 531 9 1 53 2 7 2 5 D a i XY,Z h a o MM ,C a i Y ,e t a 1 P h o s p h a t e i n d u c e d a u t o p h a g y c o u n t e r a c t s v a s c u l a r c a l c i f i c a t i o n b y r e d u c i n g ma t r i x v e s i c l e r e l e a s e Ki d n e y I n t ,2 0 1 3, 8 3

10、: 1 0 4 2 1 0 5 1 2 6 Ma n o l a g a s S C F r o m e s t r o g e n c e n t r i c t o a g i n g a n d o x i d a t i v e s t r e s s :a r e v i s e d p e r s p e c t i v e o f t h e p a t h o g e n e s i s o f o s t e o p o r o s i s E n d o c r Re v ,2 0 1 0, 3 1: 2 6 63 0 0 2 7 Z h a o G,Xu MJ ,Z h

11、a o MM,e t a 1 Ac t i v a t i o n o f n u c l e a r f a c t o r - k a p p a B a c c e l e r a t e s v a s c u l a r c a l c i fi c a t i o n b y i n h i b i - t i n g a n k y l o s i s p r o t e i n h o mo l o g e x p r e s s i o n Ki d n e y I n t , 2 01 2 8 2 :3 444 28 Le e HL,Wo o KM ,Ry o o HM ,

12、e t a 1 Tu mor ne c r o s i s f a c t o r alp h a i n c r e a s e s a l k a l i n e p h o s p h a t a s e e x p r e s s i o n i n v a s c u l a r s mo o t h mu s c l e c e l l s v i a MS X 2 i n d u c t i o n B i o c h e m B i o p h y s Re s C o mmu n,2 0 1 0, 3 9 1 : 1 0 8 71 0 9 2 2 9 B l o c k GA

13、,W h e e l e r DC,P e r s k y MS ,e t a 1 E f f e c t s o f p h o s p h a t e b i n d e r s i n mo d e r a t e CKDJ Am S o c Ne p h r o l ,2 0 1 2, 23 】 4 07】 4】 5 生物感受器纳米体揭示源 自核 内体 的 G蛋 白 偶联受体 的信号传导 配体与位于细胞膜表面的G 一 蛋白偶联受体( G P C R ) 如 p 2肾上腺素受体( 13 2 一 A R s ) 结合, 促进异源三聚体 G蛋 白解离, 这 代表了G P C R介导的信号转导

14、的起始 , 是调控细胞生化反应的关键步骤。激活的 13 2 一 A R s 磷酸化并与 B 一 抑制蛋白结合, 经网 格蛋白包被的衣被小泡内吞, 由此认为经典的 13 2 一 A R s 信号局限于细胞膜上。作者构建了两种纳米粒 , N b 8 0能选择性与配体 13 2 一 A R s 复合体结合并能稳定激活的受体构象, 可作为受体激活的生物感受器; N b 3 7能特异性识别刺激性 G蛋 白G 仅 s , 是活化 G C L S 的生物感受器。采用全内反射荧光显微镜( T I R F ) , 作者观察到 13 2 一 A R s 位于静息状态的 H E K 2 9 3细胞膜上 , 而 N

15、b a 0 一 G F P 和 N b 3 7 一 G F P位于细胞浆 , 不与细胞膜上的 i 3 2 一 A R s 结合。当给予异丙肾上腺素刺激后 , N b 8 0 一 G F P迅速募集到细胞膜并与 B 2 一 A R s 出现共定位。但有趣的是 , 作者观察到异丙肾上腺素作用后, 核内体很快出现 13 2 一 A R s , 随后 N b 8 0 一 G F P才向含有 13 2 一 A R s 的核内体聚集 ; N b 3 7 一 G F P不仅募集到细胞膜, 而且也出现在含有 13 2 一 A R s 受体的核内体。值得注意的是核内体募集 N b 3 7 一 G F P 也发生在核内体出现 13 2 一 A R s 之后。作者又进一步证实与核内体结合的 13 2 一 A R s 激活后具有产生第二信使 c A M P的功能。由 此, 作者提出胞膜 13 2 一 A R s 激活后与 G o L s 结合 , 引起 c A P M信号转导

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