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1、合理用药 2 0 1 4年 2月第 7卷第 2期下 C h i n J o fC l i n i c a l R a t i o n a l D n l g Us e F e b u r & r y 2 0 1 4V o 1 7 N o 2 C 国产特利加压素治疗肝硬化肝 肾综合征的疗效研究 赵春 明，周建红，陆敏 学，薛 珊 ，邢芳芳 【 摘要】 目的观察国产特利加压素治疗肝硬化并发肝肾综合征 ( H R S一)的疗效。方法选取 2 0 0 6 2 0 1 1年就诊本院HR S患者5 2例，分成2组 ，对照组 2 7例，治疗组2 5例。在内科综合治疗基础上，分别使用多巴胺、 速尿和特利加压素
2、。治疗期间观察两组患者血肌酐、尿素氮、尿量、肝功能以及电解质等指标变化。结果治疗结束 后治疗组临床症状有明显改善，尿量由治疗前 ( 6 8 3 3 4 - 2 2 5 2 )m l 增加到 ( 1 6 5 4 5 4- 4 0 4 9 )m 1 ，血尿素氮由 ( 1 8 9 2 4 )m m o L 1 降到 ( 1 8 9 2 4 )m m o l L ，血清肌酐 由 ( 1 8 5 2 4 5 7 )I x m o l L降到 ( 1 3 8 8 3 8 7 ) m o l L ，这 三项指标与治疗前比较 ，差异均有统计学意义 ( P0 0 5 ) ，具 有可 比性 。 1 2 诊断标准
3、( 1 )病例符合中国 2 0 0 0年制定的 病毒性肝 炎防治方案 中肝硬化诊断标准及2 0 0 5年国际腹水俱乐部 对 HR S的诊断修订标准 J 。 ( 2 )排除 HR SI型和高血压、 糖尿病、原发肾脏疾病等引起的肾实质损害的慢性疾病。 1 3 治疗方法 ( 1 )患者均给予一般支持治疗 ，包括低盐、 高热量、充足维生素饮食 ，维持水、电解质和酸碱平衡 、补 充清蛋白、血浆以及保肝、抗感染等。 ( 2 )治疗组在上述治 疗基础上给予特利加压素 1 m g 6 h 微泵滴人 ， 如若无不良反 应，每 2 d加倍一次 ，最大剂量 1 2 m g d ，持续 7 d 。对照组多 巴胺用量遵
4、循 23 g k g m i n 一，同时加入 速尿 4 O一 6 0 m g ，微泵滴入 ， 持续 7 d 。两组给药前均予以清蛋白 1 5 s 扩容。 2 8 临床合理用药 2 0 1 4年 2月第 7卷第 2期下 C h in J o f C l i n i c a l R a t i o n a l D n I g U s e F e b ma r v 2 0 1 4V o 1 7 N o 2 C 1 4 观察指标治疗期问观察两组患者血肌酐、尿素氮、尿 量、肝功能以及电解质等指标变化。 1 5 统计学方法采用 S P S S 1 1 0统计软件进行统计学分析， 计量资料以 ( 4 -
5、s )表示，采用 t 检验，以 P0 0 5) ，尿量 治疗前后 比较差异有统计学意义 ( P1 1的患者存活时间较长 】 ， 其主要特点是肾脏损伤是可逆的，功能保留。 特利加压素作为一种天然精氨酸加压素收缩物，主要通 过兴奋血管平滑肌上 V 1 受体感受器发挥缩血管作用，改善全 身血流动力学，进而引起血管收缩系统 ( S N S 、R A A S )失活， 从而改善肾功能。特利加压素对 H R S的治疗 目前报道最多集 中于对 H R S I 型的治疗， 4 4 8 0 的 H R S患者应用后肾 功能改善 ，与清蛋白联合应用效果更佳，其次对肾功能 改善也与应用时间早晚、应用疗程、病情等有关
6、。有关特利 加压素对 H R Sl I 型的治疗 目前报道较少，Ma r t i n等进行的 对 l 1 例 H R S一1 I 的随机研究显示随访 3个月特利加压素逆转 率 4 3 5 ，清蛋白组仅为 8 7 J 。A l e s s a n d r i a的一项 2 2例 随机、双盲研究，其中l 3例 H R SI I ，应用特利加压素联合 清蛋白治疗肾功能逆转率可达 8 3 9 1 。国内对 H R SI I 的治 疗报道主要集中于应用可利新 ( 辉凌，德国制药公司) ，可显 著改善患者肾功能以及生存率，为包括。肾移植在内的多种治 疗提供了机会 “ J ， 但由于其价格因素，应用 尚不普
7、及 ，有 关其对 HR SI I 临床治疗的更多经验有待进一步研究。 本研究采用国产特利加压素治疗 HR SI I 型患者与多巴 胺组比较可显著逆转肾功能不全， 2 0 0 9年前我们应用多巴胺 联合速尿治疗 HR S一患者，采用非加压剂量 23 g k g m l n ，疗程 7 d ，通过扩张肾血管 ，增加肾血管有效灌流， 提高肾小球滤过率 以及尿钠的排泄，在降低患者血尿素氮、 肌酐、增加尿量方面有一定疗效，但远期效果仍然不佳，单 独应用多巴胺不能使肾小球滤过显著改善，尤其对 H R SI I 型患者，但对肝硬化腹腔积液无 H R S患者似乎仍然有效，在 早期液体复苏充足，与清蛋白、速尿以
8、及缩血管药物联合应 用效果更佳。 本研究显示特利加压素可显著改善 HR SI I 型患者血尿 素氮、肌酐以及尿量。不论组间对照还是和对照组对照均有 显著疗效 ，但在临床应用过程中依然要把握好以下几点，不 但有利于 H R S病情 的缓解 ，更能体现特利加压素 的临床疗 效 ：( 1 )H R S早期判断。在肝功能衰竭患者中，H R S发生率 为6 0 一 8 0 ，伴有腹腔积液 的肝硬化患者 1年和 5年 H R S 发生率分别为 1 8 和 3 9 ，因此检测肝功能、肾功能、 电解质和凝血功能，并结合临床表现对肝功能进行 C h i l d P u g h分级显 的特别 重要，同时监测尿微量
9、清 蛋 白 ( U M A l b ) 、尿 p 微球蛋白 ( u p 一MG)等反映肾小球滤过率及肾 小管重吸收能力的敏感指标，综合判定尽早诊断。 ( 2 )预防 感染。HR S的发生大约 4 8 因细菌感染所致，确诊 H R S后一 定要防治潜在感染 ，否则 由于门体侧支循环的形成 ，使内毒 素不通过肝脏直接入血循环导致内毒素血症 ，致使肾血管收 缩 ，促使或加重 H R S ，此外对有食管静脉 曲张破裂出血、 自发性细菌性腹膜炎 ( S B P )患者建议加强抗生素治疗。( 3 ) 液体复苏。早期 H R S患者液体复苏很重要，可避免循环不 足，从而增加 肾灌注 、改善肾功能，常给予清蛋
10、 白、血浆 、 全血等，往往在应用特利加压素前给予扩容 ( 清蛋白 1 5 s k s ) ，同时要注意液体的量，对伴有严重低蛋白血症患者更应 小心 ，避免引起脑、肺水肿。 ( 4 )利尿药物合理应用。利尿 药物的应用把握好最低剂量 ，利尿药物使用不当可使 2 0 腹 腔积液患者发生肾功能损伤，其中除利尿药物本身对肾脏损 伤外 ，过多的尿量尤其超过腹膜吸收量，导致循环不足，就 可能促使肾功能损害加重。( 5 )其他。包括维持水、电解质、 酸碱平衡 、出血的二级预防、避免肾毒性药物的应用、适量 放腹腔积液等内科综合治疗 ，都是肾功能恢复的重要基础。 特利加压素的应用为 H R S 患者带来新的治
11、疗方法，可缓 表 l 两组患者治疗前后血尿素氮、肌酐、尿量变化比较 ( s ) 注：与本组治疗前 比较 ， P 5 9岁 =2 ， 5 9岁 =1 1=1， 13：2。 9 4=3 表 3 M e t S危险因素的多因素 L o g i s t i c回归分 析结果 3讨论 骨质疏松症是全身性骨骼代谢性疾病 ，是导致中老年 妇女髋部骨折的主要病因之一。1 9 9 0年 ，C u mm i n g s 等估计美 国和北欧绝经后妇女髋部骨折发生率为每年每 1 O万人 中有 5 0 0人。我国上海秦惠敏等根据 1 3 2 5例老年骨折分析，5 9岁 以下髋部骨折 ，每年每 l 0万人中女性 2 4例
12、，而 5 9岁以上女 性增至 1 9 8 例。全身各骨组织由于骨吸收和骨形成的偶联出 现缺陷， 从而诱发体内钙磷等微量元素代谢不平衡 ， 诱发骨 密度的减低进而导致其骨脆性增加而出现骨折。脊柱和髋部 为好发部位 ，亦会影响到牙槽骨导致牙齿脱落 2 】 。据国外相 关临床研究 ，患者在排除牙及牙周本身疾患外而出现牙齿脱 落， 应 首先考虑骨质疏松症，目前 ，国内外用于评估原发性 骨质疏松患者骨折风 险的核心方法是骨密度测定法 ( b o n e d e n s i t o m e t r y ，B MD) 3 3 。其原因与绝经后妇女骨量减少关系密 切 ，其独立于年龄和吸烟的影响H J 。结合本
13、文得知，牙齿脱 落可作为评估骨质疏松和骨折风险的指标。 因此， 基层医生可以通过普查牙齿健康状况来筛选出骨折 高危人群， 该方法简单易行 ， 费用低廉， 具有较好的推广价值。 参考文献 1 Ra e h n e r T D ， Kh osl a S， Ho t b a u e r L C Os t e o p o r o s i s ： n o w a n d t h e f u t u r e J L a n c e t ，2 0 1 1( 3 7 7 ) ：1 2 7 6 1 2 8 7 2 De g u c h i T， Yo s h i h a r a A， Han a d a N，
14、e t a 1 Re l a t io n s h i p b e t we e n ma nd i b u l a r i n f e rio r c o r t e x a n d g e n e r a l b o n e me t a b o l i s m i n o l d e r a d u l t s J O s t e o p o m s I n t ，2 0 0 8( 1 9 ) ： 9 3 5 9 4 0 3 R a i s z L G C l i n i c al p r a c t i c e S c r e e n i n g f o r o s t e o p o
15、 m s i s J N E n s l J Me d ，2 0 0 5 ( 3 5 3 ) ：1 6 41 7 1 4 Ni c o p o u l o u Kara y i a n n i K， T z o u t z o u k o s P， Mi t s e a A ， e t a 1 T o o t h l o s s a n d o s t e o p o ro s i s ：t h e O S T E O D E N T S t u d y J J C l i n P e fi o d o n t o l ，2 0 0 9 ( 3 6 ) ：1 9 01 9 7 ( 收稿 日期：2 0 1 3一l l O 5 )
