《控制高血压药物的最佳剂量是最小有效量》由会员分享，可在线阅读，更多相关《控制高血压药物的最佳剂量是最小有效量（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、控制高血压药物的控制高血压药物的 最最 佳佳 剂剂 量量 是是 最最 小小 有有 效效 量量副主任医师 郝建国山东冠县疾病预防控制中心国内外专家已经达成共识：降低高血压即可获益，长期保持达标血压将终生受益。因此，高血压患者必须长期或者终生控制高血压，在合理膳食和适量运动的同时，药物治疗是控制高血压的根本方法。但大多数药物（包括抗高血压药物） ，在常规用量、用法的情况下，除外对相应疾病有治疗作用，都或多或少地有一些与用药目的无关的并给患者带来一定痛苦或危害的“副反应、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、停药反应、特异质反应和依赖性”等不良反应(adverse drug reaction，AD
2、R)（1），特别是在长期使用或用量过大时更容易发生。因此，既要保持血压达标，又要防止或减少 ADR 的发生，提高控制高血压的获益水平，是高血压药物治疗的重要课题。在有效控制达标血压的前提下，应用药物的最小有效量（minimal effectve dose，MED） ，是防止或减少抗高血压药物 ADR 的关键环节。1 1 药物最小有效量（药物最小有效量（minimalminimal effectveeffectve dosedose，MEDMED）MED 又称为“最小有效浓度，阈剂量、阈浓度” ，是指能够引起药理效应的最小药量或最低药物浓度。药物剂量与效应之间存在着“量效关系（dose-effe
3、ct relationship） ” ，即药物在一定范围内同一药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的效应亦随之增强或减弱（2）。药物剂量越小，其 ADR 亦应较少。由于高血压患者必须长期或者终生用药，只有应用最小有效的药物剂量，才能最大限度的防止或减少药物的 ADR，使控制高血压的获益水平最大限度的提高。所以，MED 不但是药物 ADR 最少的剂量，也是控制高血压药物的最佳剂量。2 2 控制高血压药物最小有效量的参照标准控制高血压药物最小有效量的参照标准控制血压到什么程度算做有效，以多高的血压水平为控制标准？是确定药物 MED 的关键。MED 的前提是使血压控制到一定水平，即能够控制最好血压
4、时的药物剂量。根据循证医学原则，应以中国高血压防治指南（2009基层版）规定的，相应人群的血压控制目标，作为抗高血压药物最小有效量的参照标准：“ 普通高血压患者小于140/90mmHg；年轻人或糖尿病、稳定性冠心病、脑血管病、慢性肾病患者小于130/80mmHg；老年（65岁）高血压患者小于150/90mmHg 以下。如能耐受，以上全部患者的血压水平尽可能降至120/80mmHg 以下（3）”。以相应人群血压达到上述标准，作为确定抗高血压药物 MED 的依据。3 3 抗高血压药物的最小有效量抗高血压药物的最小有效量能将相应人群的血压控制到参照标准以内的最小药物剂量，就是抗高血压药物的MED。M
5、ED 可以是药物常用剂量的1/2、1/4甚至是1/10，但绝对不能超出药物的最大允许使用剂量。高血压患者的药物治疗是长期维持疗法，即固定剂量，固定间隔一个半衰期（half life,t1/2）给药一次，使药物在机体内达到一定的治疗浓度，并长期维持在一定水平的疗法。药物对机体的效应依赖于药物在体内的浓度，给药后的“药物峰浓度”时效应最大，到达药物t1/2的“药物谷浓度”时效应最小。那么，抗高血压药物最小有效量治疗时的“血压特征”就应该是：在药物峰浓度时，不低于90/60mmHg，亦不超出相应人群的血压参照标准；在药物谷浓度时，不超出相应人群的血压参照标准，亦不应低于110/70mmHg；24小时
6、内，收缩压波动范围不超出40mmHg，舒张压波动范围不超出30mmHg。4 4抗高血压药物最小有效量的确定抗高血压药物最小有效量的确定由于诸多“生理（年龄、性别、体重） 、精神、疾病、遗传、时间、生活习惯和环境”等影响药物作用的因素，有些人对药物呈“高敏性（hypersensitivity） ” ，反应非常敏感，低于常规用量时，就出现明显的效应；有些人呈“低敏性（hyposensitivity） ” ，反应非常迟钝，药量虽高于常规用量，但效应仍不明显（2）。因此，一定要根据病人不同的病情和体质进行个体化药物治疗。抗高血压药物对血压的药理效应同其他药物一样均呈连续性量的变化。血压随抗高血压药物剂
7、量增加或减少而降低或升高的现象，是抗高血压药物的“量反应（graded response，GR） ” 。随着给药时间的延长抗高血压药物在体内达到稳态药物浓度，血压亦稳定在一定水平的现象，是抗高血压药物“稳态效应” 。可根据患者应用药物的不同剂量在达到稳态效应时的血压水平，来确定抗高血压药物的最小有效量。4.14.1 体内稳态药物浓度是药物产生稳态效应的浓度体内稳态药物浓度是药物产生稳态效应的浓度“稳态药物浓度”是药物在体内的最佳效应浓度，是指经过数次固定 t1/2恒量给药，药物在体内达到“分解排泄量与用药蓄积量”的动态平衡，其药物有效浓度相对稳定在一定的水平，再继续用药，其体内有效浓度提高甚微
8、或不再提高的相对稳定的药物浓度（1）。由于机体不断地分解和排泄药物，虽反复恒量给药，要达到稳态药物浓度至少也要经过 9 个 t1/2的恒量给药。稳态药物浓度可分为：稳态药物峰值浓度，由于抗高血压药物多为口服给药，大多在两个小时左右有效浓度达到高峰，故其稳态药物峰值浓度是在口服药物后的两小时左右时体内药物的有效浓度；这时此次给药近 100%的刚被吸收，再加上体内原来蓄积的药物剂量，故此时体内抗高血压药物的有效浓度和“稳态效应”最高。稳态药物谷值浓度，是指口服药后到达 t1/2应该给药时体内药物的有效浓度，这时此次给药已排泄了 50%，故体内抗高血压药物的有效浓度和“稳态效应”最低。稳态药物均值浓
9、度，是指两次给药中间时点体内药物的有效浓度，是药物峰值浓度与谷值浓度的均值浓度。4.1.14.1.1 按按t t1/21/2恒量口服给药后，药物在体内蓄积浓度的动态变化恒量口服给药后，药物在体内蓄积浓度的动态变化按 t1/2（8 个小时）恒量口服给药后，药物在体内蓄积浓度的动态变化（见附表）显示：经过 3 个 t1/2后，其体内有效药物峰值浓度仅为给药剂量的 156.25%；有效药物谷值浓度仅为给药剂量的 87.50%；有效药物均值浓度仅为给药剂量的 121.8750%。在经过 9 个 t1/2恒量给药后，其体内有效药物峰值浓度达到给药剂量的 174.7070%；有效药物谷值浓度达到给药剂量的
10、 99.8047%；有效药物均值浓度达到给药剂量的 137.2572%；基本达到了体内稳态效应的药物浓度。在经过 20 个 t1/2恒量给药后，其体内有效药物峰值浓度达到给药剂量的 175.00%，仅比经过 9 个 t1/2恒量给药后提高了 0.2930%；有效药物谷值浓度达到给药剂量的 100.00%.仅比经过 9 个 t1/2恒量给药后提高了 0.1953%；有效药物均值浓度达到给药剂量的 137.50%，仅比经过 9 个 t1/2恒量给药后提高了 0.2428%。固定 t1/2间隔恒量给药时，如首次给药剂量加倍，则既可达到稳态药物浓度。附表：按半衰期（附表：按半衰期（8 8 个小时）口服
11、恒量给药后药物在体内蓄积浓度的动态变化个小时）口服恒量给药后药物在体内蓄积浓度的动态变化 半衰期半衰期 ( (个个) )药药 物物 峰峰 值值 浓浓 度（度（% %） （给药（给药 2 2 小时左右）小时左右）药药 物物 谷谷 值值 浓浓 度（度（% %） （给药（给药 8 8 小时左右）小时左右）药物均值浓度（药物均值浓度（% %） (峰值峰值+ +谷值谷值) )22 1 2 3 3 4 5 6 7 8 9 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 2020 21 22100 137.50 （100+50）-508（h）2 156.25156.25 （100+75100
12、+75）-758-758（h h）22 165.6250（100+87.50）-87.508（h）2 170.3124（100+93.75）-93.758（h）2 172.6562（100+96.8750）-96.87508（h） 2 173.8281（100+98.4375）-98.43758（h） 2 174.4140（100+99.2188）-99.21888（h） 2 174.7070174.7070（100+99.6094100+99.6094）-99.60948(h)2-99.60948(h)2 174.8535（100+99.8047）-99.80478（h） 2 174.926
13、8（100+99.9024）-99.90248（h） 2 174.9634（100+99.9512）-99.95128（h） 2 174.9816（100+99.9756）-99.97568（h） 2 174.9908（100+99.9878）-99.98788（h） 2 174.9954（100+99.9939）-99.99398（h） 2 174.9977（100+99.9970）-99.99708（h） 2 174.9989（100+99.9985）-99.99858（h） 2 174.9995（100+99.9993）-99.99938（h） 2 174.9998（100+99.999
14、7）-99.99978（h） 2 175.0000175.0000（100+99.9999100+99.9999）-99.999989(h)2-99.999989(h)250 75 （50+100）1/2 87.5087.50 （75+10075+100）1/21/2 93.75 （87.50+100）1/2 96.8750（93.75+100）1/2 98.4375（96.8750+100） 1/2 99.2188（98.4375+100） 1/2 99.6094（99.2188+100） 1/2 99.804799.8047（99.6094+10099.6094+100） 1/21/2 9
15、9.9024（99.8047+100） 1/2 99.9512（99.9024+100） 1/2 99.9756（99.9512+100） 1/2 99.9878（99.9756+100） 1/2 99.9939（99.9878+100） 1/2 99.9970（99.9939+100） 1/2 99.9985（99.9970+100） 1/2 99.9993（99.9985+100） 1/2 99.9997（99.9993+100） 1/2 99.9999（99.9997+100） 1/275 106.25 121.8750121.8750 129.5625 133.5937 135.5469 136.5235 137.0117 137.2572137.2572 137.3780 137.4390 137.4695 137.4847 137.4924 137.4962 137.4981 137.4991 137.4996 137.4999 137.5000137.5000 137.5000 137.5000175.0000（100+100.000）-100.0008（h） 2 175.0000（100+100.000）-100.0008（h） 2100.000100.000（99.9999+10
