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1、0第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa 为 7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。鉴别反应与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成R1 =异
2、戊基 ，R2 =乙基长时中时短时超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠药名地西泮(Diazepam)结构与化学名1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 类型苯并二氮杂卓类物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化学性质水解性：4，5 位开环为可逆性，不影响生物利用度鉴别反应溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。体内代谢肝脏，N-1 去甲基、C-3 的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。1合成构
3、效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5 双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；在 C-7 位和 C-2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在 4，5 位上进行，安定作用加强；N-1 以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用作用特点较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药药名苯妥英钠（Phenytoin Sodium）结构化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐类型环内酰脲类/乙内酰脲类化学性质吸湿性: 空气中易吸收 CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性水解：环状酰脲结构易水解鉴别反应与碱加热，分解产生二苯基
4、脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用合成其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！ 药名卡马西平(Carbamazepine)结构与化学名5H-二苯并 b,f 氮杂卓-5-甲酰胺 类型苯并二氮卓类2物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷化学性质稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的 1/3。避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色形成二聚体鉴别反应硝酸处理加热数分
5、钟后，生成橙色的颜色反应体内代谢肝脏，初级代谢物卡马西平的 10，11 位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效相关药物 10 位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好第三节第三节 抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）药名盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)结构与化学名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐类型吩噻嗪类合成药名氟哌啶醇(Haloperidol)结构与化学名1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁 酮第四节第四节
6、 抗抑郁药抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）药名盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride结构与化学名N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐乙撑基替代吩噻嗪的硫药名盐酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochloride结构与化学名N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐第五节第五节 镇痛药（镇咳、镇静）产生便秘不良反应（肠道中存在阿片受体）镇痛药（镇咳、镇静）产生便秘不良反应（肠道中存在阿片受体）药名药名盐酸吗啡盐酸吗啡 MorphineMorphine Hydroc
7、hlorideHydrochloride结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物(酸碱性、还原性)3鉴别反应阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色；1.中性三氯化铁试液（酚羟基特有反应, 呈蓝色）可待因无此反应，可区别。2. Marquis 反应：甲醛硫酸试液（芳环特有的反应,呈蓝紫色）3. Frohde 反应：钼酸铵硫酸溶液（呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色）。酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。构效关系主要是对 3 位、6 位的羟基，7、8 位双键和 17 位的氨甲基进行结构改造(1)3-羟
8、基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因）(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)(3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加(4)N 为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂去 N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低N-氧化物或 N-季铵盐均无镇痛作用N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的 6 倍N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可作吗啡中毒解救药药名盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride（度冷丁）结构与化学名1-甲基-4-苯基-4-哌
9、啶甲酸乙酯盐酸盐类型哌啶类，合成类阿片 受体激动剂物理性质白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚化学性质水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在 pH4 时最稳定，短时间煮沸不致破坏体内代谢主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄药物用途用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为 Morphine 的 1/10 ，成瘾性亦弱，不良反应少作用特点起效快，作用时间短常用于分娩疼痛对新生儿呼吸抑制作用影响较小还具有解痉作用口服效果较 Morphine 好药名盐酸美沙酮结构6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐一个手性 C 原子；镇痛活性：左旋体右旋体；用外消
10、旋体镇痛效果比 Morphine、哌替啶强；左旋体镇痛作用 20 倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。毒性大，成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗类型氨基酮类，合成类阿片受体激动剂第六节第六节 中枢兴奋药中枢兴奋药药名咖啡因(Caffeine)结构与化学名 1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(三甲基黄嘌呤)1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时，当两个取代基大小不同时，氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？4
11、当引入的两个羟基不同时，一般先引入较大的羟基到次甲基上，经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。2、为什么巴比妥为什么巴比妥 C5C5 位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的 pKa值较小，酸性较强，在生理 pH 时，几乎全部解离，均无疗效。如 5 位上引入两个基团，生成的 5,5
12、 位双取代物，则酸性大大降低，在生理 pH 时，未解离药物分子的比例较大。这些分子态药物能透过血-脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。3、请叙述说卤加比（请叙述说卤加比（pragabidepragabide）作为前药的意义）作为前药的意义。前体药物（前体药物（prodrugprodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。卤加比在体内转化成 -氨基丁酰胺，是 GABA（-氨基丁酰）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效。由于 -氨基丁酰胺得极性太大，如直接使用，
13、因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢，即不能达到作用部位，引起药物的作用。为此作成希夫氏碱的前药(引入二苯亚甲基二苯亚甲基作为载体)，使极性减小，可进入血-脑脊液屏障，转化后起作用。第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 第一节第一节 拟胆碱药拟胆碱药乙酰胆碱的合成药名氯贝胆碱 Bethanechol Chloride结构化学名（）-氯化 N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵药名毛果芸香碱 Pilocarpine（匹鲁卡品）结构与化学名（3S-cis）-3-乙基-二氢-4-（1-甲基-1H-5-咪唑基）甲基-2（3H）-呋喃酮叔胺盐（体内季铵盐）药名溴新斯的明 Neostigmin
14、e Bromide结构与化学名溴化-N,N,N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基 苯铵第二节第二节 抗胆碱药抗胆碱药药名硫酸阿托品 Atropine Sulfate5结构化学名（）-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物鉴别反应Vitali 反应：莨菪酸的特征反应初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。颠茄生物碱类都有此反应重铬酸钾氧化：与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味第三节第三节 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂药名肾上腺素 epinephrine结构化学名 （R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1，2-苯二酚
15、类型邻苯二酚、苯乙胺代谢单胺氧化酶（MAO）催化氧化，还可经儿萘酚 O-甲基转移酶（COMT）催化化学性质1, 还原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并避免与空气接触2, 酸碱性 pKa（HB+) 10.6；pKa（HA) 8.93, 消旋化：R 构型 Adrenaline 为左旋体，活性比右旋体约强 12 倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与 pH 有关：在 pH4 以下，速度较快；水溶液应注意控制 pH。药
16、物用途同时具有较强的 和 受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血构效关系天然或合成药物均以 R 构型为活性体-苯乙胺的结构骨架，碳链增长或缩短均使作用降低药名盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride结构化学名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐（-）麻黄碱（1R2S）；（）麻黄碱(1S2R)；（-）伪麻黄碱(1R2R)；（）伪麻黄碱(1S2S)鉴别反应-氨基，-羟基化合物的特征反应: 与高锰酸钾、铁氰化钾氧化分别生成苯甲醛和甲胺苯甲醛气味特臭甲胺可使红石蕊试纸变蓝药物用途用于治疗休克和低血压6药名沙丁胺醇 Salbutamol/阿布叔醇结构化学名1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-（叔丁氨基）乙醇作用用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等第四节第四节 组胺组胺 H1H1 受体拮抗剂受
