临床药理学提纲

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1、1临床药理学复习提纲： 临床药理学与基础药理学的区别临床药理学与基础药理学的区别:基础药理学研究的对象是动物，临床药理学研究的对象是 人体,其药效学药效学研究的即是药物对人体的效应。其药动学药动学是研究药物在正常人与患者体内的 吸收、分布、代谢和排泄的规律性。简言之，既研究机体对药物的处理。 临床药理学的职能是什么？五大职能。临床药理学的职能是什么？五大职能。 1新药的临床研究与评价。GCP（药物临床试验质量管理规范）ICH（国际协会） 药品注册管理审评办法 ，即新药审评办法 ，新药的临床研究必须遵循赫尔辛基宣言原 则。 2市场药物的再评价，包括已上市的药品以及流行病学的调查研究。 3药物不良

2、反应临察。 4承担临床药理教学与培训工作。 5开展临床药理服务。药物的体内过程：吸收，影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素：胃肠 pH 值、胃排空速率、首关效应。 （影影 响首关效应的因素响首关效应的因素：胃肠道酶、菌群酶、肝代谢酶）药代动力学基本原理：房室模型与速率过程与速率常数药代动力学基本原理：房室模型与速率过程与速率常数 用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室，只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为 一个房室，房室划分与解部位置或生理功能无关。 一室模型血浆呈单相下降，二室模型，包括中央室（血液供应多的组织如血液、心、肝、肾） 与周边室（血液供应较少如皮肤） ，二室模型静脉给药血浆浓

3、度呈双相下降。 一级速率过程是简单扩散过程，零级速率过程是主动转运和易化扩散过程。米曼氏速率 过程。Vm表示最大速率。 如果药物的动力学过程符合二室模型，则给药后血药浓度-时间曲线的消除相（ 相）代表 药物从中央室消除。 药代动力学参数及其意义：药代动力学参数及其意义： 1半衰期半衰期包括生物半衰期、血浆半衰期和消除半衰期消除半衰期（最重要，代表血浆药物浓度下降一 半所需的时间。 ） 2表观分布容积表观分布容积（Vd）它并不真正反映作何一种体液的容积或一个生理空间。 3消除率（CL）：指单位时间内机体消除药物的速率，单位是 ml/min 或 L/h。 4药-时曲线与曲线下面积曲线下面积（AUC

4、）：以时间为横坐标，以药物的一些的特征数量为纵坐标 做出的各种曲线。在药代动力学的研究中大多是通过是血样或尿样中药物浓度的测定，绘制 “药时”曲线来形象地表示某药的药代动力学特征，用数学方法可求算出药时曲线下的面 积，它代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。 5生物利用度生物利用度：指药物从某制剂吸收入全身血循环的速度和程度。意义：评价药物制剂质 量的重要指标，也是选择给药途径的依据。 6稳态血药浓度稳态血药浓度：指在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔内摄入量等于排出 量时，血药浓度达到稳态。治疗药物临测（治疗药物临测（TDMTDM）： TDM 的核心是：个体化给药。 TDM

5、的目的是：保证药物治疗的有效性和安全性。 TDM 的目标：最佳有效血药浓度。 TDM 的基本原理：药代动力学原理，药理学基础。 TDM 流程的取样：一般多采取血浆浆样品，也可取血清与全血。 TDM 取样的时间：如果怀凝病人出现中毒反应或在急救时，可以根据需时随时采血。2有效血药浓度范围有效血药浓度范围，通常是指最低有效浓度（MEC）与最低中毒浓度（MTC）之间的范围， 又叫又叫治疗窗治疗窗。要进行要进行 TDMTDM 需要哪些临床指征？（七问）需要哪些临床指征？（七问） 病人是否使用了适合其病菌症的最佳药物？ 药效是否不易于判断？血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ 药物对于此类病症的有效范

6、围是否很窄？ 药动学参娄数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于 TDM？ 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？哪些情况下，哪些药物需要哪些情况下，哪些药物需要 TDMTDM？ 药物的有效血药浓度范围狭窄，如强心甙类。同一剂量可能出现较大的间血药浓度 差异的药物，如三环类抗抑郁药。具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠、 茶碱。肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除或肾排泄的药物时，以及胃 肠道功能不良的患者口服某些药物时。发现长期用药的患者的不依从性；或者某些药 物长期使用后产生耐药性；诱导肝药酶的活性而引起药效降

7、低或升高，以及原因不明的 药效变化。怀疑患者药物中毒；合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。药代 动力学的个体差异很大的药物，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。常规剂量下出现毒性反 应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。当病人的血浆蛋白含量低 时，需要测定血中游离药物的浓度，如苯妥英钠。新药临床试验：分四期新药临床试验：分四期 试述药物的试述药物的 I I 期临床试验的目的、研究内容和注意事项。期临床试验的目的、研究内容和注意事项。 I 期临床试验研究是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 其研究的内容是药物耐受性试验与药代动力学研究。 其目的是通过观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢

8、动力学，为 II 期临床试验提供安全 有效的合理试验方案。 开展 I 期临床试验应注意事项：人体药动学研究的对象是健康人体。目的是探讨药物在人体 内吸收、分布、生物转化和排泄的规律。 耐受性试验一般在 1845 岁的健康志愿者中进行。 人体耐受性试验：指观察人体对新药最大耐受性及其产生的不良反应。 试述药物的试述药物的 IIII 期临床试验的目的、研究内容和注意事项。期临床试验的目的、研究内容和注意事项。 II 期临床试验的内容是随机双盲对照治疗试验。 II 期临床试验的目的是对新药的有效性及安全性作出初步评价，即通过试验初步评价考察 新药的疗效、适应症和不良反应及防治方法。 II 期临床试验

9、注意事项：试验的对象是病人，试验由一个医疗单位承当。试验设计应符合 “四性”原则，“四性”即代表性、重复性、随机性和合理性。对照试验病例不少于 100 对。 试验方法中各项指标必须做致准确、灵敏以保证原始数据精确可靠。 试述药物的试述药物的期临床试验的目的、研究内容和注意事项。期临床试验的目的、研究内容和注意事项。 期临床试验主要目的是进一步评价新药的有效性和安全性，最终为药物注册申请获 得批准提供充分的依据。 期临床试验的内容是扩大的多中心临床试验，即具有足够样本量（至少 300 例）的随 机对照试验。3期临床试验的注意事项：III 期临床试验的设计原则及要求一般应与 II 期临床试验一 致

10、，承担试验的医疗单位不少于 3 个，病例数不少于 300 例，但并非必须用盲法，可以是开 放的。 期临床试验的目的是期临床试验的目的是上市后不良反应的考察。IIII 期临床试验与期临床试验与 IIIIII 临床试验的区别：临床试验的区别： II 期病例100 对，III 期300 例； 承当的试验的医疗单位：II 期为一个，III 期为多中心，3 个以上； II 期一定要用盲法，而 III 期可以是开放的。妊娠期药代动力学，妊娠期药代动力学，又称母体药动学，此时药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄均有 不同程度的改变。 妊娠期药代动力学药物吸收的特点：妊娠期药代动力学药物吸收的特点：妊娠期胃

11、酸分泌减少，胃排空时间延长，肠蠕动减慢， 使口服药物吸收延缓，酸性药吸收减少，碱性药吸收增加。胎儿的药代动力学改变与合理用药关系：胎儿的药代动力学改变与合理用药关系： 胎儿的药代动力学主要特点： 1、胎儿药物的吸收。应注意羊水肠道循环。 2、胎儿药物分布：由于胎儿的肝、脑等器官在身体的比例相对较大，血流量多，药物经 脐静脉大部分（约有 60%80%）进入肝，故肝内药物浓度高，由于胎儿血脑屏障较差，血浆 蛋白含量较低，所以对母体快速静脉给药应予以足够重视，以免对胎儿肝、脑等重要器官的 发育造成不良影响。 3、胎儿的药物代谢：胎儿肝药酶缺乏，葡萄糖醛酸转移酶缺乏，对药物的代谢能力低， 因而出现某些

12、药物（如镁盐、维生素 B 或 C）的胎儿血药物浓度高于母体而导致不良效应。 4、胎儿药物排泄：胎儿肾小球滤过率低，药物及降解物排泄慢，又较难通过胎盘屏障转 运向母体，导致药物在胎儿体内存积造成损害。药物对胎儿的不良影响药物对胎儿的不良影响： 孕妇用药应注意的是几乎所有的药物都对胚胎、胎儿有损害，其损害程度与用药是胎龄有关， 也药物本身特性有关。 1 1妊娠早期合理用药，妊娠早期合理用药， （要注意那些问题？）（要注意那些问题？） 妊娠早期用药易致胎儿畸形。妊娠 12 周内（特别是 312 周左右）正是胎儿各器官形 成期，用药应特别慎重。 已知有有致畸作用的药物有：乙醇，某些抗肿瘤药如烷化剂（白

13、消胺、环磷酰胺、氮芥 等）和抗代谢药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等）等，某些抗生素如青霉胺、四环素、氯霉素等， 某些性激素如己烯雌酚、氯米芬等，其他，如一氧化氮、碳酸锂、丙戊酸钠、苯妥英钠、汞 制剂、反应停及香豆素类。以上这些药物已被证实有致畸作用，孕早期应禁用。 根据药物对胎儿的危害标准，现将药物分为 A、B、C、D、X 五类。早孕期间应避免使用 C 类和 D 类药物，X 类药物应禁用。2 2妊娠中晚期妊娠中晚期，药物对胎儿的致畸形可能减少，但此时的牙、神经系统和女性生殖系 统还在分化发育，此时用药物也应慎重。哺乳期合理用药要注意的问题哺乳期合理用药要注意的问题：由于相当多的药物可通过乳汁转运为乳儿

14、吸收，有些药物可 能影响乳汁的分泌和排泄，故哺乳期临床合理用药日益受到重视，注意药物通过母乳进入 新生儿体内的数量；注意药物从乳汁中排出数量和速度，不同药物，不同个体，药物在母4乳中含量可有较大差异；注意有些药物进入新生儿体内后易导致药物在新生儿体内积蓄中 毒。 已知某些药物通过哺乳进入新生儿体内，可能造成不良影响，如抗肿瘤药、抗甲状腺药、 锂制剂及喹诺酮类，在哺乳期应为忌用药物；应用抗滴虫药硝基咪唑类及应用放射性药物时， 应暂停哺乳，直至放射性消退后再行哺乳，（如放射性钠至少停哺乳 4 天。哺乳期允许应用 的药物，也应掌握适应证，适时适量应用。抗菌药对胎儿危害的分类标准抗菌药对胎儿危害的分类

15、标准（举例说明）： FDA 将妊娠期常用药物分为 A、B、C、D、X 五类： A 类，已证实药物对胎儿无不良影响，孕妇使用安全，如青霉素。 B 类，动物实验显示对胎儿有危害，但临床研究未能证实，或动物及人体均未证实对胎 儿有危害，发现有致畸作用，多数药物属此类，如红霉素、氨苄西林、羟苄西林、呋喃妥因， 孕妇慎用。 C 类，仅在动物实验证实对胎儿有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实， 如氯霉素，庆大霉素、异丙嗪等。 D 类临床有一定资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，如无代替之药物， 应权衡利弊后慎用，如链霉素、苯妥英钠。 X 类，证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物，如四

16、环素、卡那霉素、反应停。抗菌素合理应用原则抗菌素合理应用原则：重视和加强病原学检查，细菌药敏和联合药敏对指导合理用药有重 要意义；熟悉药物的抗菌活性、药代动力学特点、适应症和不良反应；按照患者的生理、 病理及免疫状态等合理用药；抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免：预防用药只限于少 数情况，如青霉素防止风湿病复发；皮肤及粘膜的局部应用应尽量避免；联合应用抗菌药物 应有明确的指征；选用适当的给药方案和疗程；强调综合治疗的重要性；加强宣传教 育，建立相应的组织，纠正不合理使用抗菌药物。试述老年人的药动学方面的改变与合理用药的关系。试述老年人的药动学方面的改变与合理用药的关系。1. 吸收吸收。老年人因胃酸分泌减少，pH 值升高，胃肠道和肝血流量减少，致吸收减 少，首过效应减弱致某些药物如普萘洛尔生物利用度增高，胃肠蠕动减慢，胃粘膜萎缩， 均能影响药物吸收，导致主动吸收如铁、钙及维生素 B1、B6、B12 等 ）的吸收因机体衰老 而减少，被动吸收变化不大。2. 分