《替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究探讨替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将 164 例慢性乙型肝炎患者分为治疗组 85 例，对照组 79 例，分别应用替比夫定和拉米夫定抗病毒治疗 48 周以观察其疗效。结果治疗组和对照组 ALT 复常率，HBeAg 阳性分别为 87.50%和 71.15%;HBV DNA 下降值 HBeAg 阳性为-5.3 和-4.2log10 copies/ml，阴性为-6.6 和-5.5 log10 copies/ml;HBeAg 转阴率分别为 28.57%和 23.08%;HBeAg 血清转换率为 23.21%和15.38%;耐药率
2、HBeAg 阳性为 3.57%和 11.53%，阴性为 3.45%和 14.81%;差异有显著性(P0.05)，具有可比性。2 方法2.1 治疗方法 治疗组给予替比夫定片(北京诺华制药有限公司，国药准字 H20070028)口服，600mg/d;对照组给予拉米夫定片(葛兰素史克制药(苏州)有限公司，批准文号：国药准字 H20030581)口服，100mg/d。48 周为一个观察周期。2.2 观察指标 治疗前、治疗后 4 周、8 周、12 周、24 周、36 周、48 周分别观察记录临床症状、肝功能、乙肝两对半定量、HBVDNA 及不良反应等有关指标。2.3 统计方法 采用 SPSS10.0 统
3、计软件对数据资料进行统计分析，计数资料用 x2 检验，计量资料组间比较用 t 检验。3 结果3.1 肝功能变化情况 两组治疗 48 周后 HBeAg 阳性患者 ALT 复常率，替比夫定组为 87.50%，拉米夫定组为 71.15%，差异有显著性;HBeAg 阴性患者 ALT 复常率，替比夫定组为 72.79%，拉米夫定组为70.31%，差异无统计学意义。3.2 HBV DNA 下降值 两组 HBV DNA 下降值与基线值比较，HBeAg 阳性患者，替比夫定组为-5.3 log10 copies/ml，拉米夫定组为-4.2 log10 copies/ml;HBeAg 阴性患者，替比夫定组为-6.
4、6 log10 copies/ml，拉米夫定组为-5.5 log10 copies/ml;差异有显著性。3.3 HBV DNA 转阴 HBeAg 阳性患者，替比夫定组为 60.71%，拉米夫定组为 40.38%;差异有显著性。HBeAg 阴性患者，替比夫定组为 62.07，拉米夫定组为 62.92;差异无统计学意义。3.4 HBeAg 转阴率 替比夫定组为 28.57%，拉米夫定组为 23.08%;差异无统计学意义。3.5 HBeAg 血清转换率 替比夫定组为 23.21%，拉米夫定组为 15.38%;差异无统计学意义。3.6 不良反应 替比夫定组出现恶心 1 例(1.17%)、头痛头晕 2
5、例(2.35%)、皮疹 1 例(1.17%)、血肌酸激酶(CK)升高 5 例(5.88%)、未发现肌肉关节疼痛。拉米夫定组出现恶心 2 例(2.53%)、头痛头晕 1 例(1.27%)、皮疹 1 例(1.27%)、血肌酸激酶(CK)升高 3 例(3.79%)、未发现肌肉关节疼痛。两组不良反应基本相似。3.7 耐药情况 替比夫定组治疗 48 周时 HBeAg 阳性和阴性 CHB 患者的耐药率分别为 2 例(3.57%)和 1例(3.45%);拉米夫定组治疗 48 周时 HBeAg 阳性和阴性 CHB 患者的耐药率分别为 6 例(11.53%)和 4 例(14.81%);两组比较差异有显著性。4
6、讨论替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有强而选择性地抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化，转化为具有活性的三磷酸盐形式，三磷酸盐在细胞内的半衰期为 14h，替比夫定5三磷酸盐通过与 HBVDNA 聚合酶的天然底物胸腺嘧啶5三磷酸盐竞争，抑制该酶活性，替比夫定5三磷酸盐渗入病毒 DNA 可导致 DNA 链合成终止，从而抑制 HBV 复制。替比夫定同时是 HBV 第一条链与第二条链合成的抑制剂，而且对第二条链的抑制作用更加明显2。替比夫定有强大的抗 HBV 活性，体外实验提示在传染了 HBV 的人肝癌细胞系中替比夫定的半数有效浓度(EC50)为(0.190.
7、09)mol/L，提示替比夫定具有较好的抗 HBV 作用3。临床毒理学研究未显示诱导基因突变及致癌变;未显示致畸性或线粒体毒性。是唯一被美国 FDA 批准的妊娠安全性分类 B 级的核苷类似物(其他均为 C 级)。本研究结果显示替比夫定作为一种新型的强效核苷类抗病毒药物，在慢性乙肝的治疗中具有独特的特点和优势，它不仅可以有效地抑制 HBV 复制，达到更高的 HBVDNA 转阴率、HBeAg 血清转换率和 ALT复常率，其耐药性更低。对替比夫定治疗 48 周安全性分析显示，其不良事件发生率与拉米夫定相似,主要是恶心、头痛、头晕、血肌酸激酶(CK)升高，但绝大多数 CK 升高患者无明显的症状。同时可以根据治疗24 周的 HBVDNA 的水平对远期疗效进行预测性分析从而优化病人的治疗和管理，进一步提高疗效。
