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1、1990 年第 12 期HBsAg 携带者血清中乙型肝炎核心抗体的动态研究携带者血清中乙型肝炎核心抗体的动态研究南京医学院 洪德庆 戴汉民 周玲 王和玉对 97 例携带者进行了抗-HBc 的六年动态观察，结果：首次 94 例抗-HBc 阳性者 6 年后阴转率仅12.8%（12/94） ，其中以康复者最高，为 13.5%（13/91） ，而慢活肝、病后携带者及无症状携带者无 1 例阴转。抗-HBc 阳性率历年变化是：康复者随着 HBsAg 阴转而逐年降低，且以低滴度为主，其他类型临床转归者历年居高不降，多为高滴度。97 例中抗-HBcIgM 阳性率为 33.0%(32/97),其中慢活肝慢迁肝病
2、后携带者无症状携带者轻度肝功能损害者，而康复者无 1 例阳性，有非常显著性意义。抗-HBcIgM 阳性组血清中乙肝病毒传染性标志物显著高于阴性组。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者（以下简称携带者）面广量大，其中多数人不易 阴转，约 1/2 携带者有传染性，不仅是乙肝的重要传染源，且与肝硬变、肝癌有关。因此， 对携带者进行长期随访，观察血清中各种乙肝病毒标志物的动态变化及其与临床转归的关 系，为乙肝防治提供依据是一个重要课题。为此，我们于 1988 年对 1982 年开始检测抗- HBc（乙型肝炎核心抗体）的 97 例携带者进行了 6 年动态研究，报告如下。材料和方法材料和方法一 、研究对象
3、 南京市中心血库 1972-1977 年检出的 HBsAg 阳性献血者，经 8 个月 以上复查仍为阳性者共 115 例，经随访到 107 例，应答率为 93%，死亡 10 例，存活 97 例， 男 48 例，女 59 例。二 、研究方法 上述对象都建立登记卡，分别于 1973 、77 、78 、80 、82 、83 、85 、88 年各复查一次，每次复查除详细问诊及体检外，均采空腹静脉血检测乙肝病毒 标志物及肝功能。三 、检测项目及方法 (1)HBsAg（ELISA 法）及抗-HBs（RIA 法） ，为与过去对比， 又分别用 RPHA 和 PHA 法；(2)HBeAg 和抗-HBe（ELSA
4、法） ；(3)抗-HBc 和抗- HBcIgM（ELISA 法，1：100 为阳性）; (4)多聚人血清白蛋白受体（PHSAR） ，用 ELISA 法；(5)HBV-DNA 多聚酶（DNAP） ，用特异性免疫沉淀法；(6)ALT(改良奈氏法40 单位为正常)；(7)TTT，浊度法。四 、临床转归诊断依据 康复指 HBsAg 阴转，乙肝病毒传染性指标均阴性，无肝 炎症状、体征，肝功能正常。病后携带者指 HBsAg 持续阳性，观察中曾发病，但目前无肝 炎症状、体征，肝功正常。无症状携带者指 HBsAg 持续阳性，无肝炎史和症状 、体征， 肝功历次均正常。轻度肝功损害，指单项 TTT 异常，但不符合
5、肝炎诊断。慢迁肝与慢活肝 按 1984 年南宁全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准。结结 果果一 、抗-HBc 历年阳性率及 6 年后的变化97 例中历年检测抗-HBc 阳性率：1982 年为 96.9%（94/97） ，1983 年为 87.8%（72/82） ， 1984 年为 85.1%（80/94） ，1985 年为 72.9%（70/96） ，1988 年为 87.6%（85/97） 。6 年来抗 -HBc 阳性率总趋势是下降的，但幅度不大。首次检测 94 例抗-HBc 阳性者 6 年后变化：阴 转者占 12.8%（12/94） ，滴度下降者 35.1%（33/94） ，滴度不变者
6、45.7%（43/94） ，滴度升 高者 6.4%（6/94） 。按临床转归分类，抗-HBc 的阴转率以康复者最高，为 43.5%（10/23） ， 慢迁肝为 33.3%（1/3） ，轻度肝功损害为 25%（1/4） ，而慢活肝 、病后携带者和无症状携 带者中均无阴转者，分别为 0/8 、0/24 、0/35。六类转归者之间的抗-HBc 阴转率有非常 显著性差别（x2=31.8，p 0.001） 。二 、抗-HBc 与 HBsAg 转归的关系1988 年 HBsAg 阴转组的抗-HBc 阳性率非常显著低于 HBsAg 持续阳性组，且抗-HBc 低滴度（1：100）者多于阳性组，而高滴度（1：1
7、0000）者少与阳性组，均有显著差别。 提示随着 HBsAg 阴转，抗-HBc 阳性率及滴度也随之降低（见表 1） 。表 1 抗抗HBc 与与 HbsAg 携带转归的关系携带转归的关系抗HBc（+） 其中抗HBc 阳性者滴度 HbsAg 例数 例数 % 1：100 1：1000 1：10000 转归转归 例数% 例数% 例数%已阴转 27 16 59.3 7 43.8 4 25.0 5 31.3 持续阳性 70 69 98.6 5 7.2 26 37.7 38 55.1 P 值 0.001 0.005 0.05三 、抗-HBc 与临床的关系1.首次 94 例抗-HBc 阳性者历年动态变化及其与
8、临床转归的关系：对首次抗-HBc 阳性 者进行 6 年后的临床转归分类，从各类型转归者历年抗-HBc 动态变化看出，康复者抗- HBc 阳性率逐年降低，而其他类型转归者阳性率仍很高，其中慢活肝、病后携带和无症状 携带者抗-HBc 阳性率达 100%。1988 年检测结果康复者的抗-HBc 阳性率显著低于其他类 型者，P0.05 或 0.01（见表 2） 。表 2 各类型临床转归者历次抗各类型临床转归者历次抗HBc 动态变化动态变化检 康 复 检 病后携带 检 无症状携带 检 轻度肝能损害 检 慢迁肝 检 慢活肝测 抗-HBc（+）测 抗-HBc（+） 测 抗-HBc（+） 测 抗-HBc（+）
9、 测 抗-HBc（+） 测 抗-HBc（+）年份 例 例 % 例 例 % 例 例 % 例 例 % 例 例 % 例 例 %数 数 数 数 数 数 数 数 数 数 数 数1982 23 22 95.7 24 23 95.8 35 34 97.1 4 4 100.0 3 3 100.0 8 8 100.0 1983 17 14 82.4 22 21 95.5 29 25 86.2 3 2 66.7 3 3 100.0 8 7 87.51984 22 13 59.1 24 23 95.8 33 32 97.0 4 2 50.0 3 3 100.0 8 7 87.51985 22 12 54.5 24
10、19 79.2 35 28 80.0 4 2 50.0 3 3 100.0 7 6 85.71988 23 13 56.5 21 24 100.0 35 35 100.0 4 3 75.0 3 2 66.7 8 8 100.0 2. 6 年后抗-HBc 滴度与临床转归的关系：6 年后 85 例抗-HBc 阳性者的滴度，按临床 转归分类，康复组低滴度（1：100）者占 46.2%，显著高于病后携带 、无症状携带和慢活 肝组。而康复组的高滴度（1：10000）者占 30.8%，显著低于慢活肝，其他均无显著差别 （见表 3） 。表 3 6 年后抗年后抗HBc 滴度与临床转归的关系滴度与临床转归的关系
11、临床转归 抗HBc（+） 抗HBc 滴度 例数 例数 % 1：100 1：1000 1：10000 类 型 例数 % 例数 % 例数 %康 复 23 13 56.5 6 46.7 3 23.1 4 30.8 病后携带 24 24 100.0 2 8.3 11 45.8 11 45.8 无症状携带 35 35 100.0 2 5.7 13 37.1 20 57.1 轻度肝损 4 3 75.0 1 33.3 1 33.3 1 33.3 慢 迁 肝 3 2 56.7 1 50.0 0 0 1 50.0 慢 活 肝 8 8 100.0 0 0 2 25.0 6 75.0 合 计 97 85 37.5
12、12 14.1 30 35.3 43 50.6与：X7.1， P0.01 与：X5.9，P0.05 与：X11.15 P0.01 与：用四格表精确检验查表法, P0.05四 、抗-HBcIgM 检测结果1. 抗-HBcIgM 阳性率及其与临床转归的关系：1988 年检测结果，抗-HBcIgM 阳性率 为 33.0%（32/97） 。其阳性率高低依次为：慢活肝（阳性率为 75%，6/8） 慢迁肝 （66.7%，2/3） 病后携带（41.7%，10/24） 无症状携带（37.1%，13/35） 轻度肝功损害 （25%，1/4） 康复者（0/23） ，有非常显著性差别（X=20.5，自由度=5，p0
13、.005） 。 2. 抗-HBcIgM 与 ALT 之间关系：抗-HBcIgM 阳性组的 ALT 异常率为 12.5（4/32）显 著高于抗-HBc 阴性组（3.1%，2/65） （X=5.1，p0.05） 。3. 抗-hbcIgM 与乙肝病毒传染性标志物的关系：97 例携带者中抗-HBcIgM 阳性者的 HBeAg 、DNAP 和 PHSAR 的阳性率非常显著高于抗-HBcIgM 阴性者（见表 4） 。 表 4 97 例携带者抗例携带者抗HbcIgM 与各项传染性标志物的关系与各项传染性标志物的关系抗HBc 检查 HbeAg（+） ENAP（+） PHSAR(+)IgM 人数 例数 % 例数 % 例数 %阳性 32 14 43.3 17 53.1 11 34.4 阴性 55 7 10.8 12 18.5 5 7.7
