《新型固定剂量降压制剂ARB-HCTZ临床应用专家共识最终稿》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新型固定剂量降压制剂ARB-HCTZ临床应用专家共识最终稿（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、新型固定剂量降压制剂 ARB/HCTZ 临床应用专家共识最终稿序言：重视固定剂量复方降压药物的临床应用 提高我国高血压的控制率 胡大一高血压已经成为全球主要的疾病负担之一。2000 年，全球高血压患者占成人比例的 26%， 约 9.7 亿，预计 2050 年高血压的患病率将增长 60%，患者数约 15.6 亿(1)。我国人口众多， 老龄化也迅速，同时随着经济的高速增长，生活方式亦发生了巨大的改变，如超重肥胖人 数增加，血脂异常增高，生活节奏加快，体育运动减少等，这些均导致了我国高血压的流 行率急速增长。2002 年完成的最新全国高血压流行病学调查显示高血压患病率达 18.8%， 相比 1991
2、 年上升了 31%，全国高血压患者高达 1.6 亿。高血压是心脑血管疾病的最常见、可控制的危险因素，其全球流行导致心脑血管疾病的负 担明显升高。而且，我们以前可能还低估了血压升高所带来的心血管疾病负担。据 WHO 报告 2002 年发达国家中的疾病负担约 11%来自高血压，超过 50%的冠心病和近 75%的脑 卒中是由于收缩压水平超过理论上的最低值 115mmHg(2)。另一项包括全球 52 个国际的大 型病例对照研究 INTERHEART 显示，高血压患者的冠心病风险比无高血压病史者高近 2 倍(3)。 He 等对中国 169, 871 名 40 岁以上成人队列的死亡原因和可控制危险因素研究
3、结果显示，心脏疾病和脑血管 疾病分别位居主要死亡原因的第 1 位和第 3 位，占到总体死亡原因的 44%(4)。进一步分析 相关可控制危险因素证实，高血压是中国人群死亡的首要可预防危险因素，高血压患者的 死亡率比无高血压患者高 48%，而预防和控制高血压能够降低总体研究人员的死亡率达 11.7%(4)。努力提高血压控制率，降低心血管疾病致死和致残率已经成为各国指南所推荐的高血压治 疗的主要目标。我们喜忧参半的看到，我国高血压的知晓率、治疗率和控制率有所提高， 根据 2002 年的全国调查数据，高血压知晓率为 30.2%，治疗率为 24.7%，控制率为 6.1%， 而 1991 年分别为 26.
4、6%、12.2%和 2.9%，但“三率”仍处于较低水平，与欧美国家差距非 常明显。在美国，2003-2004 年相比 1999-2000 年，高血压的知晓率由 68.7%上升至 75.7%，控制率则由 29.3%上升到了 36.8%(5)。因此，如何采取行之有效的措施，大幅提高 高血压的知晓率、治疗率和控制率，从而减轻高血压的疾病负担是我们亟待研究和解决的 重要课题。发达国家的一些成功经验或许对我国的高血压防治具有借鉴意义。目前欧美最新发表的高 血压诊疗指南都一致明确制定有效的用药方案以降压达标的重要性。其中降压药物联合治 疗应该是提高现阶段血压控制达标率最重要的途径，因为联合治疗能有效干预多
5、种升压机 制，加 快和增强降压效果，延长降压作用时间，减少或抵销不良反应，保护靶器官。而 且相对于处方临时联合，固定剂量的复发制剂简化了治疗过程，减少了治疗费用，有利于 提高长期治疗依从性和便于患者坚持长期用药，有益于血压控制达标。在多种降压药物联 合治疗方案中，临床研究和实践应用已经充分表明 ARB/HCTZ 是一种双赢的联合方案。 HCTZ 明显提高 ARB 的降压幅度和速度；ARB 显著减少和减轻 HCTZ 的不良反应。目前 发表的新型固定剂量降压制剂 ARB/HCTZ 临床应用专家共识全面论述了这一联合治疗 方案制定的背景以及主要循证依据，同时就如何在临床实践中具体应用这类新型“复降片
6、” 提出了指导性意见。总之，这一共识意见体现了高血压药物治疗的新趋势，我们也衷心希望该共识的成功实施能 为提高我国高血压的总体治疗水平祈祷积极的方向。参考文献： 1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005;365:217-23. 2. World Health Organization. The world health report 2002. Reducing
7、risks, promoting healthy life. Geneva: World Health Organization. 2002. 3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet 2004;364:937-52. 4. He J, Gu D, Wu X,
8、et al. Major causes of death among men and women in China. N Engl J Med 2005;353:1124-34. 5. Ong KL, Cheung BM, Man YB, Lau CP, Lam KS. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension among United States adults 1999-2004. Hypertension 2007;49:69-75. 6. National High Blood Pressure Educ
9、ation Program. Available at:http:/www.nhlbi.nih.gov/about/nhbpep/nhbp_pd.htm. Accessed November 18, 2006.新型固定剂量降压制剂 ARB/HCTZ 临床应用专家共识最终稿背景 高血压是最常见的心、脑血管病危险因素，患病人数极为庞大。据统计，目前全球约 10 亿 人有高血压，中国有 1.6 亿(占 1/6)，即使发病率保持不变，估计 2025 年时全球约 15 亿人 有高血压，中国有 2.5 亿1。高血压又是心、脑血管病重要的可控制的危险因素，前瞻性 随机临床降压治疗试验以及荟萃分析表明，降压治
10、疗可显著减少心、脑血管的发生率和死 亡率2。近年来不少研究证明，血压控制达标能获得更大益处3。在 INVEST(International Verapamil-Trandolapril Study)研究中，分析血压控制达标程度(占治疗时间的百分比)与终点事件发生的关系，显示 血压控制达标所占时间越长者发生心血管事件越少4。在 VALUE(Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation)研究中，比较治疗 6 个月时收缩压控制达标与未达标者，达标者心血管危险显 著低于未达标者，提示更有效地控制血压和达标对减少心血管病事件十分重要5。因此， 血
11、压控制达标已经成为降压治疗策略的核心，规范和指导高血压的降压治疗。JNC- 7,ESH/ESC(2003)和中国高血压治疗指南(2005)都强调指出,目前高血压治疗最主要的目标和 任务是努力使血压控制率提高，并确立了相同的血压控制目标值6-7。 目前我国高血压人群的血压控制率还相当低，据 2002 年的调查资料，无论北方或南方，无 论城市或农村，血压控制率均低于 10%8。影响血压控制达标的因素很多，从临床治疗的 角度而言，治疗持续性是影响血压控制达标的一个重要因素。据一组大样本量新诊断高血 压患者的治疗随访资料，显示在 2 年时只有 30%患者在继续治疗，约 40%患者在 3-6 个月 时已
12、经不治疗或断断续续治疗9。影响治疗持续性的主要因素是患者对治疗方案的依从性， 药品种类和数量增多，或者复杂的治疗方案，更加剧了依从性和治疗持续性下降。因此，改善依从性和治疗持续性是降压治疗能否取得成效的关键问题。 如何治疗人数如此庞大的高血压患者？采取何种治疗方案或途径改善依从性和治疗持续性 来控制血压？这些都是必须解决的具有重要实际意义的问题。根据大量临床研究的结果， 采用固定剂量降压药物联合制剂，有助于大多数高血压患者血压控制达标和减少不良反应， 有助于大多数高血压患者提高治疗持续性。近 10 年来问世的 ARB/HCTZ 固定剂量联合制 剂反映了这方面的研究进展。为了推动 ARB/HCT
13、Z 固定剂量联合制剂积极合理应用，国内 部份从事心血管病、高血压、糖尿病和肾脏病的专家经过讨论，达成“新型固定剂量降压 制剂 ARB/HCTZ 临床应 用专家共识” 。 依据 一、降压药物联合治疗是改善血压控制达标率的重要途径。90 年代开始已经认识到大多数 高血压患者(约 70%)需要 2 种或 2 种以上降压药物联合治疗，方能控制血压达到目标值10。 因此，为了能使血压控制达标，近年来几乎所有的降压临床试验都采用了联合治疗方案。 在血压控制较好的 INVEST 研究中，70%以上患者的血压控制在 140/90mmHg 以下，平均 达到 130/76mmHg，达到这样的血压控制水平，82%患
14、者需要 2 种以上药物，51%患者需要 3 种以上药物4。 联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵销不良 反应，保护靶器官。采用合理的不同降压机制药物联合治疗，其降压效应符合以下规律11： 疗效(A+B) = 疗效(A) + 疗效(B)； 疗效(A+B) 疗效(2A) 或 疗效(2B)。采用合理的不同降压机制药物联合治疗，通过不同的药理作用中和或对抗相互 的不良反应，或者通过减少剂量，可以明显减少或避免不良反应，一般符合以下规律11： 不良反应(A+B) 不良反应(A) + 不良反应(B)；不良反应(A+B) 不良反应(2A) 或 不良反应(2B)。由于联合治
15、疗的上述规律，近 10 年来降压治疗已经从单药序贯治疗方案或 阶梯治疗方案向联合治疗方案发展，并成为临床降压治疗的主导方案12。 二、 在多种降压药物联合治疗方案中，ARB/HCTZ 是一种双赢的联合方案。ARB 通过有效阻断 肾素-血管紧张素系统(RAS)的 AT1 受体，降低外周血管阻力，抑制反射性交感激活和增强 水钠排泄，产生平稳而持久的降压效应；ARB 在长期降压治疗过程中，还具有改善胰岛素 抵抗和减少尿蛋白等有益作用；尤其重要的特点是直接与 ARB 有关的不良反应发生极少， ARB 具有良好的治疗持续性，2 年时的治疗持续性达 60%以上。长期临床试验 LIFE、RENNAL、PRI
16、ME 等已经确立 ARB 降压治疗的循证证据地位13-14。噻嗪类利尿 剂在降压机理上具有多方面性15，它既能减少体内容量和总可交换钠离子，又部分开放 血管平滑肌细胞钾通道，使细胞膜超极化，具有部分阻滞电压依赖性钙通道作用，还下调 血管紧张素受体(AT1)，所以噻嗪类利尿剂与各种类型降压药物都能起很好的协同作用。 临床研究表明，HCTZ 能明显提高 ARB 的降压幅度和速度16，在一项由 43 项研究(11281例)组成的 ARBs 降压疗效的荟萃分析中27，单药低剂量时舒张压下降幅度 8.2- 8.9mmHg，降压有效率 50%；单药高剂量时舒张压下降幅度 9.5-10.4mmHg，降压有效率 55%；低剂量 ARB+HCTZ12.5mg 时舒张压下降幅度达 9.9-13.6mmHg，降压有效率提高到 70%。在 ARB/HCTZ 联合治疗中，噻嗪类利尿剂明显提高了血压控制达标率。临床比较研 究也证实，ARB+HCTZ 的降压效应明显优于 ARB+ACEI，
