缺氧诱导因子-1α在COPD患者外周血单个核细胞中的表达变化(毕业设计-急诊医学专业)

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1、硕 士 学 位 论 文题 目 缺氧诱导因子- 1在 COPD 患者外周血单个核细胞中的表达变化The expression of hypoxia inducible factor-1 in英文题目 peripheral blood mononuclear cells of patients withchronic obstructive pulmonary disease姓 名 王 宗 强 学 号 10820198所 在 学 院 汕 头 大 学 医 学 院 导 师 姓 名 张 红 璇专 业 急 诊 医 学入 学 日 期 2008 年 09 月 答 辩 日 期 2011 年 05 月2011 届

2、 硕 士 学 位 论 文缺氧诱导因子-1 在 COPD 患者外周血单个核细胞中的表达变化The expression of hypoxia inducible factor-1 inperipheral blood mononuclear cells of patientswith chronic obstructive pulmonary disease硕士研究生:王 宗 强专 业:急 诊 医 学导 师:张 红 璇 教授汕头大学医学院2011 年 5 月 中国广州学位论文原创性声明本 论 文 是 我 个 人 在 导 师 指 导 下 进 行 的 工 作 研 究 及 取 得 的 研 究 成 果

3、。 论 文 中除 了 特 别 加 以 标 注 和 致 谢 的 地 方 外 , 不 包 含 其 他 人 或 其 它 机 构 已 经 发 表 或 撰写 过 的 研 究 成 果 。 对 本 文 的 研 究 做 出 贡 献 的 个 人 和 集 体 , 均 已 在 论 文 中 以 明确 方 式 标 明 。 本 人 完 全 意 识 到 本 声 明 的 法 律 责 任 由 本 人 承 担 。作 者 签 名 : 日 期 : 年 月 日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档,允许论文被查阅和借 阅 ; 学 校 可 将 本 学 位 论 文 的 全 部 或 部 分 内 容 编 入 有 关

4、 数 据 库 进 行 检 索 , 可以 采 用 影 印 、 缩 印 或 其 它 复 制 手 段 保 存 和 汇 编 论 文 ; 学 校 可 以 向 国 家 有 关 部门 或 机 构 送 交 论 文 并 授 权 其 保 存 、 借 阅 或 上 网 公 布 本 学 位 论 文 的 全 部 或 部 分内 容 。 对 于 保 密 的 论 文 , 按 照 保 密 的 有 关 规 定 和 程 序 处 理 。作 者 签 名 : 导 师 签 名 :日 期 : 年 月 日 日 期 : 年 月 日缺 氧 诱 导 因 子 1- 在 COPD 患 者 外 周 血 单 个 核 细 胞 中 的 表 达 ( 摘 要 )摘

5、要缺 氧 诱 导 因 子 -1 在 COPD 患 者 外 周 血 单 个 核 细 胞 中 的 表 达变 化目 的研 究 缺 氧 诱 导 因 子 -1( HIF-1)在慢性阻塞性肺疾病( COPD) 患 者 外 周 静 脉 血 单 个核细胞中(P BMC)的表达水平,分析 COPD 患者 PBMC 中 HIF-1 表达水平与全身炎症水 平 、 缺 氧 和 二 氧 化 碳 潴 留 程 度 , 以 及 肺 功 能 的 相 关 关 系 , 从 而 探 讨 HIF-1表 达 水 平 在COPD 患 者 发 病 过 程 中 的 临 床 意 义 , 为 COPD 的 病 情 监 测 及 干 预 治 疗 提

6、供 新 的 思 路 。实 验 方 法1. 研 究 对 象研究分三组,C OPD 稳定期组 50 例,A ECOPD( COPD 急性加重期)组 50 例,健康者 对 照 组 30 例 。 COPD 患 者 来 自 广 东 省 人 民 医 院 住 院 或 门 急 诊 就 诊 者 , 健 康 对 照 组 来 自 本院 同 期 体 检 者 。 收 集 时 间 为 2009 年 5 月 至 2010 年 6 月 。2. PBMC 中 HIF-1的 检 测将 收 集 到 的 外 周 血 应 用 淋 巴 细 胞 分 离 液 提 取 单 个 核 细 胞 ( 淋 巴 细 胞 和 单 核 细 胞 ) 。 应用

7、RIPA 提 取 细 胞 全 蛋 白 。 通 过 免 疫 蛋 白 质 印 迹 法 ( Western blot) 检 测 PBMC 中 HIF-1的 表 达 水 平 。3. 血 清 CRP 测 定 应 用 免 疫 散 射 比 浊 法 检 测 。4. 动 脉 血 气 分 析 测 定 动 脉 血 氧 分 压 ( PO2) 、 二 氧 化 碳 分 压 ( PCO2) 。5. 肺 功 能 检 查测 定 用 力 呼 气 容 积 ( FVC) 及 其 占 预 计 值 的 百 分 比 ( FVC%) 、 第 一 秒 用 力 呼 气 容 积( FEV1) 及 其 占 预 计 值 百 分 比 ( FEV1%)

8、和 一 秒 率 ( FEV1/FVC) 。6. 统 计 学 方 法I( F P(硕 士 学 位 论 文采 用 SPSS13.0 统 计 软 件 包 对 数 据 进 行 处 理 。 各 组 间 性 别 比 较 用 多 个 独 立 样 本 率 比 较 的 2 检 验 。 各 项 连 续 型 变 量 测 量 指 标 用 均 数 标 准 差 表 示 。 三 组 间 各 测 量 指 标 比 较 用 完 全 随机 试 验 设 计 的 单 因 素 方 差 分 析 , 检 验 方 差 齐 性 , 方 差 齐 采 用 LSD 检 验 进 行 两 两 比 较 , 方 差不齐采用 Dunnett T3 检验进行两两

9、比较。两组比较采用两独立样本比较的 t 检验。相关性分 析 采 用 Pearson 直 线 相 关 法 。结 果1.一般情况COPD 稳 定 期 组 、 AECOPD 组 和 健 康 者 对 照 组 的 年 龄 分 别 为 ( 65.326.55 ) 岁 、( 66.222.62) 岁 和 ( 65.036.37) 岁 , 三 组 比 较 无 显 著 性 差 异 。 COPD 稳 定 期 组 共 50 例,包括男性 40 例、女性 10 例;A ECOPD 组共 50 例,包括男性 40 例、女性 10 例;健康者对 照 组 共 30 例 , 包 括 男 性 20 例 、 女 性 10 例 ;

10、 三 组 间 性 别 比 较 无 显 著 性 差 异 。2. PBMC 中 HIF-1水平COPD 稳定期组、 AECOPD 组 、 健 康 对 照 组 的 外 周 血 单 个 核 细 胞 中 HIF-1表 达 水 平 分别 为 ( 0.460.07) 、 0.780.07) 、 0.160.08) , 三 组 比 较 有 显 著 性 差 异 , =709.39, 0.001;COPD 稳 定 期 组 和 健 康 对 照 组 之 间 ( P 0.001) 、 AECOPD 组 和 健 康 对 照 组 之 间 ( P 0.001) 、COPD 稳 定 期 组 和 AECOPD 组 之 间 ( P

11、 0.001) 的 两 两 比 较 有 显 著 性 差 异 。3. 血 清 CRP 水 平COPD 稳定期组、 AECOPD 组 、 健 康 对 照 组 的 血 清 CRP 水 平 分 别 为 ( 5.811.34) mg/L、( 41.2019.31) mg/L、 3.071.03) mg/L, 三 组 比 较 有 显 著 性 差 异 , F=141.403, P 0.001;COPD 稳 定 期 组 和 健 康 对 照 组 之 间 ( P 0.001) 、 AECOPD 组 和 健 康 对 照 组 之 间 ( P 0.001) 、COPD 稳 定 期 组 和 AECOPD 组 之 间 (

12、P 0.001) 的 两 两 比 较 有 显 著 性 差 异 。4. 动 脉 血 气 分 析 指 标COPD 稳定期组、 AECOPD 组 、 健 康 对 照 组 的 PO2 分 别 为 ( 10.211.45) kPa、 8.840.67)kPa、 ( 13.370.65) kPa, 三 组 比 较 有 显 著 性 差 异 , F=441.103, P 0.001; COPD 稳 定 期 组和健康对照组之间(P 0.001) 、 AECOPD 组和健康对照组之间(P 0.001) 、 COPD 稳定期 组 和 AECOPD 之 间 ( P 0.001) 的 两 两 比 较 有 显 著 性 差

13、 异 。 COPD 稳定期组、AECOPD组、健康对照组的 PCO2 分别为(4.300.6) kPa、 ( 6.210.64) kPa、 ( 4.330.31) kPa,三组比较有显著性差异,F =163.070, P 0.001; AECOPD 组 和 健 康 对 照 组 之 间 ( P 0.001) 、II缺 氧 诱 导 因 子 1- 在 COPD 患 者 外 周 血 单 个 核 细 胞 中 的 表 达 ( 摘 要 )COPD 稳 定 期 组 和 AECOPD 组 之 间 ( P 0.001) 的 两 两 比 较 有 显 著 性 差 异 , COPD 稳 定 期组 与 健 康 对 照 组

14、 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 ( P 0.05) 。5. COPD 稳定期组 HIF-1与血清 CRP 水 平 、 动 脉 血 气 分 析 、 肺 功 能 指 标的 相 关 性 分 析COPD 稳 定 期 组 HIF-1与血清 CRP 水 平 呈 正 相 关 ( r =0.372, P=0.008) ; HIF-1与 PO2呈负相关(r = -0.670, P 0.001) ; HIF-1与 PCO2 呈正相关(r =0.453, P 0.001) ; HIF-1与 患 者 的 FEV1%呈 负 相 关 ( r = -0.774, P 0.001) ; HIF-1与 患 者 的 F

15、EV1、 FVC%、 FVC、FEV1/FVC 无 相 关 。6. AECOPD 组 HIF-1与 血清 CRP 水平、动脉血气分析指标的相关性分析AECOPD 组 HIF-1与 血 清 CRP 水 平 呈 正 相 关 ( r =0.471, P=0.001) 。 HIF-1与 PO2 呈负 相 关 ( r = -0.780, P 0.001) ; HIF-1与 患 者 的 PCO2 呈 正 相 关 ( r = 0.446, P=0.001) 。结 论1. COPD 患者 PBMC 中 HIF-1表 达 显 著 升 高 , 并 且 随 着 COPD 患 者 疾 病 严 重 程 度 增加 , 患 者 PBMC 中 HIF-1的 表 达 呈 升 高 趋 势 。2. COPD 稳定期患者和 AECOPD 患者 PBMC 中 HIF-1表达水平均与全身炎症水平相关 , 并 且 在 AECOPD 患 者 中 相 关 程 度 更 强 。3. COPD 稳定期患者和 AECOPD 患者 PBMC 中 HIF-1表达水平均与机体缺氧和二氧化 碳 潴 留 程 度 相 关 , 并 且 在 AECOPD 患 者 中 相 关 程 度 更 强 。4. COPD 稳 定 期 患 者 PBMC 中 HIF-1表 达 水 平 均 与 气 流 受 限 程 度 相 关 。关 键 词 肺 疾 病 , 慢 性

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