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1、医学论文医学论文- -原发性肝癌组织中肝素酶表达与肝癌侵袭原发性肝癌组织中肝素酶表达与肝癌侵袭 转移关系的研究转移关系的研究作者：罗志强 刘锋 邵江华 邬林泉【 【摘要摘要】 】 目的 探讨乙酰肝素酶( Heparanase Hpa) 在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法 分别采用RT-PCR 和免疫组织化学法检测Hpa mRNA 及Hpa 蛋白在肝细胞肝癌、癌旁肝组织及肝癌细胞株中的表达。结果 肝癌Hpa mRNA和蛋白的表达显著高于癌旁及正常肝组织(P 10 %为阳性表达。1.4 统计学处理 结果数据采用2 检验或四格表确切概率法分析。2 结结果果2.1 HPA mRNA 在肝
2、癌组织中的表达 经RT-PCR 扩增后电泳观察发现33 例HCC 癌组织中有16 例HPA 表达阳性,阳性率为48 %(16/ 33) ;而癌旁肝组织仅1 例HPA 表达呈阳性;9 例正常肝组织均阴性。经统计学处理P 值0101 分别(前者2 值171827 ,P 0105) ,而与癌灶Edmondson 分级、TNM 分期、转移复发倾向和有无转移复发有关( P 0105) 。见表1。图 肝素酶在癌及癌周肝组织中的表达(：；：是某例癌 组织标本，于处有条带出现，表达阳性；：为相应的癌周组织标本 ，表达阴性) 图2 肝素酶蛋白在癌组织的表达（）表1 HPA mRNA 表达与肝细胞癌临床病理学特征
3、及转移复发的关系3 讨论讨论在生理状态下,乙酰肝素酶(Hpa)主要分布在胎盘、脾脏、血小板及中性粒细胞、单 核细胞、T 淋巴细胞和B淋巴细胞等免疫细胞内,在肝脏、肾脏及胰腺等均不表达。研究发现 Hpa 在结肠癌、肝癌、卵巢癌、子宫内膜癌等，多种恶性肿瘤细胞中异常高表达, 而相应的正常组织不表达。本实验结果显示,肝癌组织Hpa mRNA 及Hpa 蛋白的表达显著高于癌旁肝组织及正常肝组织(P0.05) ,正常肝组织不表达,与文献报道一致。EI-Assal 等运用RT-PCR 研究显示47 %的肝癌组织Hpa mRNA 表达阳性,癌旁组织不表达或微弱表达,正常肝组织不表达。刘颖斌等发现，H pa表
4、达阳性与原发性肝癌术后转移复发正相关。说明Hpa 的表达可能与肝细胞的恶性转化及肿瘤的演进有关。硫酸乙酰肝素(HS)是构成细胞外基质和基底膜的基本成分,起着维持基质结构稳 定,限制细胞运动及粘附的作用,其降解破坏了基质及基底膜的完整性;同时,使基 质中储存的大量生长因子如碱性成纤维因子和血管内皮生长因子释放,加速血管 的形成。最终导致肿瘤的侵袭转移。Hulet t 等发现高转移的鼠腺癌细胞系表达高水平Hpa mRNA ,而低转移细胞系仅有少量表达。Gohji 等发现Hpa 蛋白在肌层受侵、有淋巴结转移、临床分期高的膀胱癌组织表达显著升高,显示其 与膀胱癌的侵袭转移有关。Vlodavsky 等研
5、究也发现侵袭性乳腺癌比非侵袭组织有更高Hpa 表达。本研究用RT-PCR 方法检测33 例HCC 标本HPA mRNA 及蛋白的表达情况,结果发现有16 例癌组织中HPA mRNA 及蛋白表达阳性,占总数的48 %(16/ 33) ; HPA 表达与肝癌的病理学分级、TNM 分期和转移复发有关。提示HCC 中HPA 阳性率较高,HPA 表达与肝癌的病理学分级和TNM 分期有关,癌分化程度越低、分期越晚,其HPA 表达阳性率也越高,与El-Assal 等的研究结果相似。与El-Assal 等的研究不同的是,本研究未发现HPA 表达与癌体积有关,可能是由于本组5 cm病例较少(8 例) 。此外,
6、本研究亦未发现HPA 表达与病毒感染(HBsAg 状态) 、AFP 和肝硬化等因素有关,可能是由于感染的病毒类型不同,El-Assal 等的研究的HCC 病人以HCV 感染为主,而我国HCC 的发生大多与 HBV 感染、肝硬化有关,少有HCV 感染。本组33 例HCC 中有16 例HPA 表达,而癌旁肝组织和正常肝组织几无或仅有少量表达;HPA 表达在高转移复发倾向组和低转移复发倾向组表达率有明显差异,初步表明HPA 与肝癌侵袭转移的关系;在转移复发组和无转移复发组表达率亦有显著性差异,进 一步提示HPA 表达阳性病人有较高的癌侵袭性和术后复发倾向, HPA 有可能成为HCC 术后转移复发有价
7、值的预测指标。【 【参考文献参考文献】 】1 Vlodavsky I , Friedmann Y, Elkin M , et al. Mammalian heparanase : gene cloning , expression and function in tumor progression and metastasis. Nat Med , 1999 ,5 :793802.2 Firedmann Y, Vlodavsky I ,Aingorn H , et al . Expression of heparanase in normal , dysplastic and neoplast
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