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1、第 1 页 共 79 页胶囊车间设备清洁再验证方案及报告 目录1. 验证人员及职责 . . 2 2. 目的 . . 2 3. 周期 . . 2 4. 相关的 SOP . . 2 5. 设备 . . 3 6. 测试方法 . . 3 7. 接受限度 . . 4 8. 风险分析 . . 4 9. 抽样计划 . . 5 10. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施. . 9 11. 再验证 . . 9 12. 清洁验证过程记录 . . 9 附件 1: 风险分析表 : . 11 附件 2: 风险分析表 : . 12 附件 3: 风险分析表 : . 13 附件 4: 风险分析表 : . 14 附件 5:
2、 风险分析表 : . 15 附件 6: 风险分析表 : . 16 附件 7: 风险分析表 : . 17 附件 8: 风险分析表 : . 18 附件 9: 风险分析表 : . 19 附件 10: 风险分析表 : . 20 附件 11：目检和活性成分取样表. 21 附件 12：目检和微生物取样表. 31 附件 13：活性成分分析结果. 41 附件 14：微生物检查分析结果. 51 附件 15： 取样回收率试验. 61 附件 16：棉签特性研究. 63 附件 17：清洁验证棉签取样. 64 附件 18：接受限度计算. 75 13. 验证结果汇总表 . . 78 14. 验证报告 . . 79 胶囊车
3、间设备清洁再验证方案及报告第 2 页 共 79 页1. 验证人员及职责职务姓名职责 批准验证方案及验证报告、会签验证报告 负责验证方案的审核及协调工作、会签验证报告 负责起草验证方案及培训验证方案、会签验证报告 负责提供验证检验数据、会签验证报告 负责协助验证方案的实施及车间相关生产数据的 提供、整理、会签验证报告 负责验证取样及监督工作、会签验证报告2. 目的胶囊车间设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产设备30BV吸尘粉碎机、DPH-190泡罩包装机、 CH200槽式混合机、 HD-600A多向运动混合机全、自动胶囊填充机、 YK-160A摇摆式颗粒机、 DPP-250型泡罩包装机、
4、胶囊全自动瓶装联动线、ZS600高效筛粉机等设备清洁规程修订后， 修订的清洁方法能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。3. 周期连续三批生产后，进行清洗验证研究。4. 相关的 SOP 序号文件名称文件编号1 30BV吸尘粉碎机清洁标准操作程序（SOP ）Q/TJT-1304J001-01 2 DPH-190泡罩包装机清洁标准操作程序（SOP ）Q/TJT-1304J002-01 3 CT-C-3 热风循环烘箱清洁标准操作程序（SOP ）Q/TJT-1304J003-01 4 CH200槽式混合机清洁标准操作程序（SOP ）Q/TJT-1304J004-01 5
5、YK-160A摇摆式颗粒机清洁标准操作程序 （SOP ）Q/TJT-1304J005-01 6 HD-600A 多向运动混合机清洁标准操作程序（SOP ）Q/TJT-1304J006-01 7 全自动胶囊填充机清洁标准操作程序（SOP ）Q/TJT-1304J007-01 8 DPP-250型泡罩包装机清洁标准操作程序 （SOP ）Q/TJT-1304J008-01 9 胶 囊全自 动瓶 装联 动线 清洁标 准操 作程 序（SOP ）Q/TJT-1304J009-01 10 ZS600高效筛粉机清洁标准操作程序（SOP ）Q/TJT-1304J010-01 胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第
6、3 页 共 79 页5. 设备5.1 设备清单序号设备名称与产品接触面积 (cm2) 1 30BV吸尘粉碎机28100 2 DPH-190泡罩包装机3100 3 CT-C-3 热风循环烘箱190770 4 CH200槽式混合机20580 5 YK-160A摇摆式颗粒机3000 6 HD-600A多向运动混合机28000 7 全自动胶囊填充机12000 8 DPP-250型泡罩包装机2550 9 胶囊全自动瓶装联动线2930 10 ZS600高效筛粉机36000 合计- 327030 5.2 验证范围5.2.1 30BV 吸尘粉碎机5.2.2 DPH-190 泡罩包装机5.2.3 CT-C-3热
7、风循环烘箱5.2.4 CH200 槽式混合机5.2.5 YK-160A 摇摆式颗粒机5.2.6 HD-600A 多向运动混合机5.2.7 全自动胶囊填充机5.2.8 DPP-250 型泡罩包装机5.2.9 胶囊全自动瓶装联动线5.2.10 ZS600 高效筛粉机6. 测试方法清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究 （附件 15/16） 。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭，对活性成分胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 4 页 共 79 页擦拭取样；每批清洁结束后取样和生产结束后对清洁后的设备进行微生物限度检查，以确定其清洁有效期。7. 接受限度
8、7.1 目测检查可接受标准：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，擦拭后的白绸布应无可见污迹。7.2 微生物测试接受限度7.2.1 对擦拭样品：微生物含量 : 2 CFU/cm2，即50 CFU /25cm2。7.2.2 表面微生物取样方法取样方法：在洁净区内，用浸有无菌pH7.0 氯化钠 - 蛋白胨缓冲液的棉拭子一支，在已经清洁消毒后已确定的取样部位（件风险评估表1）处取样；每个点往返涂抹各两次（一个点涂抹面积约25cm2） ，并随之转动采样棉拭子，进行连续采样，剪去棉拭子与手接触部分，放入装有30mlpH7.0 无菌氯化钠 -蛋白胨缓冲液的试管内，将试管迅速摇晃 1 分钟，进行微生物培
9、养72 小时。记录拭检面积，检查结果以CFU/25cm2。同时在清洁、消毒后的第3 天按 7.7.7 方法取样分别培养微生物。7.3 化学测试接受限度：活性成分 ( 见附件 18) 擦拭样品：MC (mg/swab) = 0.058mg /100cm27.4 检测次数三批生产结束后进行清洗验证。8. 风险分析8.1 由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。8.2 风险评估的工具8.2.1 参数设置：分值严重性（ S）概率（ P）可预知性（ D ）5 非常严重经常/ 必然发生
10、不可能预知4 严重很可能发生不太可能预知3 中等可能发生可能预知2 轻微较少发生很可能预知胶囊车间设备清洁再验证方案及报告第 5 页 共 79 页1 可忽略不太可能发生完全可以预知8.2.2 标准规定：风险得分（ SPD ）风险级别1SPD 8低风险9SPD 36中风险37SPD 125高风险8.2.3 风险评价和处理：风险级别风险处理意见低风险风险可以接受，且不需要主动采取风险控制。中风险先考虑接受风险的受益和进一步降低的可行性，然后对风险与受益进行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益没有超过风险，则风险是不可接受的。任何风险都应降到可行的最低水平。高风险风险不可以接受，需采取风险控制/ 降低措施。风险分析见附件 1 到附件 10 风险分析表9. 抽样计划9.1 活性成分9.1.1 擦拭法根据风险分析，在下列抽样部位取样：9.1.1.1 30BV吸尘粉碎机部件名称取样位置取样点取样面积 (cm2) 加料斗侧面30BV-1 100 固定齿表面30BV-2 100 9.1.1.2 DPH-190型铝塑泡罩包装机部件名称取样位置取样点取样面积 (cm2) 加料斗侧面DPH-190-1 100 9.1.1.3 CT-C-3型热风循环烘箱部件名称取样位置取样点取样面
