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1、医学论文医学论文- -中医药治疗对慢性胃炎患者生存质量的影响中医药治疗对慢性胃炎患者生存质量的影响【 【摘要摘要】 】 概述了白僵菌属真菌通过各种代谢方式转化不同结构类型的化合物，为药物合 成提供了一条定向、高效、环保的途径。白僵菌属真菌是值得进一步开发和研究 的一类药用真菌。 【 【关关键词键词】 】 白僵菌属 真菌 生物转化 药物合成白僵菌属Beauveria属半知菌亚门丝孢纲丝孢目丛梗孢科，亦称波氏菌属，是Vuill emin在1912年为纪念法国真菌学家Beauverie而建立的，它是约100属虫生真菌中 最常见和最重要的属之一1。在药物领域的研究以球孢白僵菌Beauveria bas
2、siana为主。笔者概述了近五年来白僵菌属真菌转化不同结构类型的化合物的 研究，该属真菌具有多种转化功能，如羟基化、N- 乙酰化、氧化还原及较为独特的糖基化作用，从而产生多种生物活性的物质。报 道多集中在国外，相对来说国内此类研究不多。1 蒽蒽醌类醌类白僵菌属真菌转化蒽醌类化合物主要为O-甲基葡萄糖基化、N- 乙酰化、氧化、羟基化作用。有研究通过在球孢白僵菌培养液中加入大黄酸底物 进行生物转化，获得了水溶性较好的葡萄糖基化衍生物3-羟甲基-D-葡萄糖- 芦荟大黄素醇苷，它是新的大黄酸衍生物。实验表明白僵菌对大黄酸具有对羰基 的还原以及葡萄糖基化作用2；利用球孢白僵菌ATCC 7159的催化作用
3、将四种氨基和羟基蒽醌类化合物进行以4-O-甲基- 糖基化为主的反应，其中1,2-二氨基蒽醌转化为1-氨基-2-(4-O-甲基-2-N-D- 氨基吡喃葡萄糖)蒽醌；1-氨基蒽醌转化在糖基化的同时引入羟基，生成1-氨基-2- (4-O-甲基-2-O-D-羟基吡喃葡萄糖)蒽醌；1,8-二羟基蒽醌和1,2- 二羟基蒽醌则分别转化为8-羟基-1-(4-O-甲基-1-O-D-羟基吡喃葡萄糖)蒽醌和1- 羟基-2-(4-O-甲基-2-O-D-羟基吡喃葡萄糖)蒽醌3；另有该菌代谢1- 氨基蒽产生了三种新的化合物的报道，经鉴定为1-乙酰胺基-5-(4-O-甲基-d- 吡喃葡萄糖)羟基蒽、1-乙酰胺基-8-(4-
4、O-甲基-d-吡喃葡萄糖)羟基蒽醌和1- 乙酰胺基-6-(4-O-甲基-d-吡喃葡萄糖)羟基蒽醌，同时还产生1- 乙酰胺基蒽和1-乙酰胺基蒽醌4。2 生物碱生物碱类类转化生物碱的报道不多，Pedras MS等5通过球孢白僵菌转化吲哚-3- 乙醛肟生成吲哚-3-乙酸。3 黄黄酮类酮类代谢以羟基化和糖基化作用为主。通过球孢白僵菌ATCC 13144的发酵作用将3-羟基黄酮转化生成3,4-二羟基黄酮、3-O-D-4-O- 甲基葡萄糖黄酮苷()和两种微量产物（其中之一暂命名为- chalcanol），而球孢白僵菌ATCC 7159能将7-羟基黄酮转化为7-O-D-4-O- 甲基葡萄糖黄酮苷()和4-羟
5、基-7-O-D-4-O- 甲基葡萄糖黄酮苷()。，均为新化合物6；球孢白僵菌ATCC 13144发酵培养将5,7-二羟基黄酮（白杨素）、5-羟基黄酮分别转化为白杨素7-O- 4-O-甲基葡萄糖苷、4-羟基黄酮-5-O-D-4-O-甲基葡萄糖苷，6- 羟基黄酮则转化为三个化合物：6-羟基二氢黄酮、3-O-D-4-O- 甲基葡萄糖黄酮苷和()- 6-O-D-4-O-甲基葡萄糖二氢黄酮苷7。4 甾体甾体类类代谢以羟基化和氧化作用为主。利用球孢白僵菌培养分别转化睾酮及其衍生物 脱氢表雄酮，其中睾酮发生11位的羟基化、17- 羟基的氧化和C1，C2或C4，C5双键的断裂，脱氢表雄酮则发生11位的羟基化和
6、 生成少量7位羟基化的产物8；另球孢白僵菌HCCB0059还能对雄甾烯二酮进 行转化，分离纯化和结构鉴定确认产生了11-羟基-睾酮、6,11-羟基睾酮、6,11- 羟基-雄甾烯二酮和11-羟基18-氧杂D-扩环雄甾烯二酮四个化合物9。5 萜类萜类Abdel Halim OB等利用球孢白僵菌ATCC 7159对银胶菊碱进行生物转化获得两个新的代谢产物：3,4,6-trihydroxy- 10H,11-methyl-ambrosa-1 -en-12-oic acid-lactone和3,6-dihydroxy-4- hydroperoxy-10H,11-methyl-ambrosa-1-en-12
7、-oic acid- lactone，同时生成天然存在的倍半萜内酯hymenolin（海墨菊内酯）和dihydroco- ronopilin10。6 有机酸有机酸利用白僵菌B. sulfurescens ATCC 7159的规模发酵将没食子酸转化生成两个新的葡萄糖苷化的化合物：4-(3,4- 二羟基-6-羟甲基-5-甲氧基-四氢吡喃-2-氧基)-3-羟基-5-甲氧基-苯甲酸和3-羟基- 4,5-二甲氧基-苯甲酸3,4-二羟基-6-羟甲基-5-甲氧基-四氢吡喃-2- 酯基。另外还生成四个已知的化合物：3-O-甲基没食子酸、4-O- 甲基没食子酸、3,4-O-二甲基没食子酸和3,5-O- 二甲基没
8、食子酸。由于发酵培养基中加入大豆的缘故在代谢产物中已发现了副 产物4,5,7-三羟基异黄酮7-O-D-4-O-甲基-吡喃葡萄糖苷11。7 无机化合物无机化合物利用苏格兰白僵菌B. caledonica将有毒金属镉、铜、铅和锌转化为相应的草酸盐12。8 其他其他通过球孢白僵菌ATCC 13144 对心血管药物美沙利酮的生物转化，获得了两个新的衍生物（11-和12- 羟基美沙利酮）和6-羟基美沙利酮13；利用球孢白僵菌ATCC 7159转化弯孢霉素产生3种新的代谢产物，经鉴定为弯孢霉素-7-O-D- 吡喃葡萄糖苷、弯孢霉素-4-O-甲基-7-O-D-吡喃葡萄糖苷和6-羟基弯孢霉素-4- O-甲基-
9、6-O-D-吡喃葡萄糖苷14；B. felina QN22047发酵培养将2,4- 二羟基苯甲酸、3,4,5-三羟基甲苯合成gerfelin及其5种gerfelin类似物15。9 展望展望白僵菌属真菌作为研究应用较广的真菌杀虫剂，正逐渐向更为广阔的领域药 物生物转化方向拓展，它可以转化多种结构类型的化合物，为先导化合物的发现 及药物的定向转化提供了可靠的研究方法与依据。总结前人的报道多以转化单 体化合物为主，笔者近来在以球孢白僵菌发酵中药全成分进行转化，已初步达到 了预想的期望值，深入研究还在进行中。【 【参考文献参考文献】 】1 蒲蛰龙，李增智. 昆虫真菌学M.合肥：安徽科技出版社，1996
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