《耐乐品 ——Naropin》由会员分享，可在线阅读，更多相关《耐乐品 ——Naropin（60页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Naropin Naropin 耐 耐 乐 乐 品 品 保持病人的清醒，减少镇静剂的使用 保持病人的清醒，减少镇静剂的使用 抑制手术应激反应、炎性反应和高凝状态 抑制手术应激反应、炎性反应和高凝状态 平稳恢复 平稳恢复 易于术后镇痛 易于术后镇痛 可用于门诊手术 可用于门诊手术 节省费用 节省费用 区域麻醉的优点 区域麻醉的优点 Scott,1989 Scott,1989 中枢神经系统毒性 中枢神经系统毒性 心血管的毒性 心血管的毒性 局部毒性 局部毒性 局部麻醉药物的毒性 局部麻醉药物的毒性 意外的血管内注射可引起的一系列心 意外的血管内注射可引起的一系列心 血管事件。 血管事件。 这些毒性
2、反应发生后的复苏工作通常 这些毒性反应发生后的复苏工作通常 较为困难。 较为困难。 布比卡因的毒性 布比卡因的毒性 ( ( Bupivacaine Bupivacaine ) ) Albright, 1979 Albright, 1979使用布比卡因后的 使用布比卡因后的 心脏毒性事件 心脏毒性事件 病人数 病人数 布比卡因剂量 布比卡因剂量 死亡数 死亡数 (mg ) (mg ) 非产科手术 非产科手术 14 14 50 50 - - 360 360 5 5 产科手术 产科手术 0.5% 0.5% 布比卡因 布比卡因 8 8 75 75 - - 135 135 6 6 0.75% 0.75%
3、 布比卡因 布比卡因 27 27 50 50 - - 180 180 10 10 总 总 数 数 49 49 21 21 Relz Relz and and Nath Nath, 1986 , 1986“ “ 需要发展一种同样效果、 需要发展一种同样效果、 但毒性较小的布比卡因类局麻 但毒性较小的布比卡因类局麻 药。 药。 ” ” 对于新局部麻醉药的需求 对于新局部麻醉药的需求 Arthur and Arthur and Covino Covino, 1988 , 1988耐乐品的药理学及毒理学 耐乐品的药理学及毒理学耐乐品是纯 耐乐品是纯 S S 对映体 对映体 N N CH CH 3 3
4、CH CH 3 3 H H C C O O N N H H C C 3 3 H H 7 7 S S- -罗哌卡因 罗哌卡因 N N C C 3 3 H H 7 7 H H OC OC HN HN CH CH 3 3 CH CH 3 3 R R- -罗哌卡因 罗哌卡因 ROPIVACAINE ROPIVACAINEBader et al,1989 Bader et al,1989 耐乐品的动物药理学 耐乐品的动物药理学 布比卡因 布比卡因 耐乐品 耐乐品 P P 0.05 0.05 与布比卡因 与布比卡因 相比 相比 “ “C C” ”纤维 纤维 ( (感觉 感觉) ) “ “A A” ”纤维
5、纤维 ( (运动 运动) ) 70 70 60 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 30 30分钟后 分钟后 动作电位抑制 动作电位抑制 对于兔 对于兔“ “A A” ”和 和“ “C C” ”纤维的影响 纤维的影响周围神经阻滞 周围神经阻滞 豚鼠 豚鼠 Akerman Akerman et al, 1988 et al, 1988 耐乐品 耐乐品 ( (S S- -对映体 对映体) ) ( (n=6) n=6) 消旋物 消旋物 ( (n=6) n=6) R R- -对映体 对映体 ( (n=6) n=6) P P 0.01 0.01 R R对比 对比S
6、S 160 160 120 120 80 80 40 40 0 0 0 0 2.5 2.5 5 5 7.5 7.5 0 0 2.5 2.5 5 5 7.5 7.5 浓度 浓度 ( (mg/ml) mg/ml) 运动阻滞 运动阻滞 感觉阻滞 感觉阻滞 持续时间 持续时间 ( (分钟 分钟) )皮内浸润麻醉对 皮内浸润麻醉对 感觉阻滞的持续时间 感觉阻滞的持续时间 豚鼠试验 Akerman Akerman et al, 1988 et al, 1988 布比卡因 布比卡因 ( (n=6) n=6) 耐乐品 耐乐品 (n=6) (n=6) P P 0.01 0.01 与布比卡因 与布比卡因 相比 相
7、比 250 250 200 200 150 150 100 100 50 50 0 0 0 0 1.25 1.25 2.5 2.5 5 5 7.5 7.5 恢复 恢复50 50的时间 的时间 ( (分钟 分钟) ) 浓度 浓度 ( ( mg/ml ) mg/ml ) S S - - 对映体与消旋体的比较 对映体与消旋体的比较 S S - - 对映体产生更长的周围神经阻滞 对映体产生更长的周围神经阻滞 与布比卡因比较 与布比卡因比较 达到极好的感觉和运动神经阻滞分离 达到极好的感觉和运动神经阻滞分离 对皮内浸润麻醉的感觉阻滞时间显著 对皮内浸润麻醉的感觉阻滞时间显著 延长 延长 动物药理学总结
8、动物药理学总结Rosenbery Rosenbery et al, 1986 et al, 1986 耐乐品的理化特性 耐乐品的理化特性 利多卡因 利多卡因 耐乐品 耐乐品 布比卡因 布比卡因 分子量 分子量 234 234 274 274 288 288 离解常数 离解常数( (pKa pKa) ) 7.7 7.7 8.1 8.1 8.1 8.1 醚溶酸系数 醚溶酸系数 1 1 2.9 2.9 10 10 平均摄取量 平均摄取量 ( (鼠坐骨神经 鼠坐骨神经) ) 1 1 1.8 1.8 3.3 3.3 蛋白结合力 蛋白结合力 65 65 94 94 95 95 血浆清除 血浆清除 440
9、440 ml/min ml/min 分布容量 分布容量 ( ( 稳定状态下 稳定状态下 ) ) 47 47 升 升 半衰期 半衰期 ( ( 稳定状态下 稳定状态下 ) ) 1.8 1.8 小时 小时 非蛋白结合率 非蛋白结合率 0.06 0.06 主要代谢物 主要代谢物 3 3 - - 羟基 羟基 - - 罗哌卡因 罗哌卡因 药代动力学概论 药代动力学概论Katz et al, 1990 Katz et al, 1990 2 2 1 1 0 0 0 25 50 75 100 125 0 25 50 75 100 125 平均最大血浆浓度 平均最大血浆浓度 ( ( g g/ml) /ml) SD
10、 SD 耐乐品 耐乐品 ( (mg) mg) Cmax Cmax 对照硬膜外剂量 对照硬膜外剂量 药代动力学 药代动力学平均游离血浆浓度 平均游离血浆浓度 ( ( g/ml) g/ml) 0.05 0.05 0.04 0.04 0.03 0.03 0.02 0.02 0.01 0.01 0 0 0 0 6 6 12 12 18 18 24 24 30 30 36 36 耐乐品 耐乐品 20 20 mg/h mg/h (n=10) (n=10) 耐乐品 耐乐品 10 10mg/h mg/h (n=10) (n=10) 时间 时间 ( (小时 小时) ) 滴注结束 滴注结束 游离的血浆浓度 游离的
11、血浆浓度 连续的硬膜外滴注 连续的硬膜外滴注 Kehlet Kehlet et al, 1994 et al, 1994Emanuelsson Emanuelsson et al, 1994 et al, 1994 血浆总浓度 血浆总浓度 硬膜外给药 硬膜外给药 1.2 1.2 1.1 1.1 1.0 1.0 0.9 0.9 0.8 0.8 0.7 0.7 0.6 0.6 0.5 0.5 0.4 0.4 0.3 0.3 0.2 0.2 0.1 0.1 0.0 0.0 10 10 20 20 耐乐品剂量 耐乐品剂量 ( (mg/hour) mg/hour) 滴注 滴注21 21小时后 小时后 平
12、均血浆总浓度 平均血浆总浓度 ( (mg/L) mg/L) 线性动力学 线性动力学 血浆浓度与剂量相对应 血浆浓度与剂量相对应 广泛的代谢和迅速的清除 广泛的代谢和迅速的清除 药代动力学 药代动力学动物毒理学 动物毒理学 CNS CNS 毒性 毒性 布比卡因 布比卡因 平均惊厥剂量 平均惊厥剂量 ( (mg/kg) mg/kg) 耐乐品 耐乐品 2 2 1 1 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 狗 狗 怀孕绵羊 怀孕绵羊 怀孕绵羊 怀孕绵羊 绵羊 绵羊 怀孕绵羊 怀孕绵羊 绵羊 绵羊 怀孕绵羊 怀孕绵羊 绵羊 绵羊 (431 (431 0.36) 0.36) (4.88 (4.8
13、8 0.47) 0.47) 狗 狗 绵羊 绵羊Feldman et al, 1991 Feldman et al, 1991 CNS CNS 毒性 毒性 - - 成功的复苏 成功的复苏 狗 狗 大于惊厥剂量后狗的 大于惊厥剂量后狗的 成功复苏 成功复苏 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 布比卡因 布比卡因 耐乐品 耐乐品 布比卡因 布比卡因 8.6 8.6 mg/kg mg/kg ( n=6 ) ( n=6 ) 耐乐品 耐乐品 9.8 9.8 mg/kg mg/kg ( n=6 ) ( n=6 )Pitkanen Pitkanen et al, 1992
14、et al, 1992 动物毒理学心脏毒性 动物毒理学心脏毒性 布比卡因 布比卡因 ( ( n=6 ) n=6 ) 耐乐品 耐乐品 ( ( n=6 ) n=6 ) P P 0.05 0.05 与布比卡因 与布比卡因 相比 相比 6 6 5 5 4 4 3 3 2 2 1 1 0 0 伴有室性心动过速 伴有室性心动过速 的动物数 的动物数 13 13 1 1 6 6 浓度 浓度 ( ( g/ml ) g/ml ) 兔子 兔子心脏毒性电起搏的成功率 心脏毒性电起搏的成功率 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 Pitkanen Pitkanen et al, 19
15、92 et al, 1992 1 6 13 1 6 13 耐乐品 耐乐品 ( ( g/ml) g/ml) 安慰剂 安慰剂 ( (n=6) n=6) 布比卡因 布比卡因 ( (n=6) n=6) 耐乐品 耐乐品 ( (n=6) n=6) P P0.05 0.05 心脏成功率 心脏成功率 安慰剂 安慰剂 1 6 13 1 6 13 布比卡因 布比卡因 ( ( g/ml) g/ml)全身毒性 全身毒性 怀孕绵羊 怀孕绵羊 Santos et al, 1995 Santos et al, 1995 布比卡因 布比卡因 ( (n=12) n=12) 耐乐品 耐乐品 ( (n=12) n=12) P P 0.05 0.05 0 10 20 0 10 20
