小容量注射剂风险评估报告1

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1、小容量注射剂风险评估报告公司依据药品生产质量管理规范2010年修订版及小容量注射剂风险评估方案组织以下：人 员：序号 姓 名 学历/ 职称 部门/职务 签 名123456时 间： 部 门：小容量注射剂车间风险评估报告如下：第 2 页 共 13 页风险分析：(人流与物流)编 号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水平 验 证 活动1 人流 进 入 车 间未 经 批 准 的 人员 进 入 车 间未 进 行 正 确 更 衣来 自 于 外 部 环境 的 活 性 粒 子 及 非 活 性 粒 子污染环境3进入控制设计不当 不符合 SOP缺乏培训2人工

2、控制记录设计上只有经 过更衣室 才能进入车间SOP 到位培 训 到 位2 12 中检 查 车 间 的 进 入 控 制 及 人流检 查 车 间 的 进 入 控 制 及 人流SOP（卫 生 及 更 衣） 以 及培训情况2 物流 进 入 车 间非 预 期 物 料 进 入车间物 料 未 按 操 作规 程 进 入 车 间物 料 进 入 车 间的 程 序 不 当物 料 包 装 的 污染 导 致厂房与产品污染4进入控制设计不当 不符合 SOP 缺乏培训3 物料进入控制SOP 到位 2 24 高检 查 物 料 进 入 车 间 的 控 制检 查 SOP（卫 生 及 更 衣） 以 及培训到位 1.人流、物流进入车

3、间都存在污染的高风险，通 过对操作人员的培训和控制（比如采用监控的方式），风险已经降至可接受水平。工艺设备循环设施编 号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水 平 验 证 活动3 纯化水 用 于 安 瓿 的预 清洗 纯化水质量不当 有颗粒和化学残留 3 设施污染 1 周期性取样 在线监测（电 导率、酸碱度） 3 9 中 仪表校准检查纯化水的质量4 安 瓿 的 最 后清 洗5注 射用水 用 于 配 料和配 料 罐 、过 滤器 、灌装机的清洗注 射 用 水 质量 不 当存在颗粒化学污染微生物污染4 设施污染 1周期性取样 在线监测（电 导率、

4、温 度） 2 8 中 仪表校准 检查注射用水质量6 压 缩空气用 于 过 滤 器完 整 性 测 试 、配 料 罐 压 空药 液压 缩 空 气 质量 不 当存在颗粒微生物污染 4设施污染 使用点过滤器损坏 1周期性取样按规程对过滤 器进行完整性测试3 12 高检查压缩空气质量执 行 及 记 录 过 滤 器 完 整 性 测 试的 规 程到位7 纯蒸汽用 于 配 料 罐 、灌 装 机 、的 消 毒压力温度不够 目标消毒不成功 3 操作不当 1 规程规定操作 3 9 中 -第 3 页 共 13 页2.工艺设备循环系统的纯化水、注射用水、压缩空气和纯蒸汽存在中风险和高风险，通 过采用校验仪表、完善操作规

5、程、对过滤器进行完整性检查， 风险已经降至可接受水平，但生产过程中须 加强水质监控，如：微生物和 细菌内毒素监测。洗瓶机、隧道烘箱编 号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水 平 验 证 活动安 瓿清洗 清 洗 周期安 瓿 未 完 全 浸 入超声波水中 安瓿位置错误 未 根 据 所 建 立清 洗程序进行清洗 参 数 的调 整安 瓿 不 洁 净 /存 在 颗 粒 /微 生 物 负 载 /内 毒素交叉污染3不 当 的 设 备 操 作 /设 计不当的工艺参数2使用控制系统调整设备 控 制 一 些 参 数 (注 射 用 水 温 度 及压 力 、设

6、备 速度 )2 12 中根 据 要 求 检 查 设 备 的 关 键 组件确 认 设 施 连 接 及 关 键 仪 表 的校 准确 认 清 洁 程 序 的正确操作工艺参数的恰当调节确 认 清 洁 程 序 及 清 除 颗 粒 的效 率8安 瓿烘 干 烘 干 周 期灭 菌 温 度 、时间和 降 温 温 度 达不 到 要 求灭菌不彻底降温达不到要求影响产品质量4不 当 的 设 备 操 作 /设 计不当的工艺参数 3使用控制系统调整设备 控 制 参 数 (温 度及 设备 速度 )3 36 高根 据 要 求 检 查 设 备 的 关 键 组件确 认 设 施 关 键 仪 表 的 校 准确 认 设 备 的正确操作

7、工艺参数的恰当调节3.洗瓶机清洗安瓿过程存在中风险，通过调整设备控 制 参 数 (注 射 用 水 温 度 及 压 力 、设备 速度 )来降低 风险 。隧道烘箱在烘干 灭 菌安瓿 过程中存在高 风险 ，通 过 加 强检查 和周期性 监测 来降低 风险 至可接受水平，正常生 产 中做 为质 量 监 控的重点，如：水温、水 压 、不溶性微粒、 细 菌内毒素 检查 、烘干温度、 时间 等。配料罐与过滤系统 清洁工艺编 号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水平 验 证 活动9 设备清洁 配料罐、过 滤系统清 洁 方 法 未能清 洁 整 个 内 表

8、面不当的清洁规程未遵循清洁顺序设备污染，交叉污染 4清 洁 规 程 的 设 计 不 当员工使用方法的不当3清 洁 工 艺 完 成 后 进行 目 检批准清洁方法周期性清洁监测记 录 并 在 工 艺 结 束时 审核工艺参数2 24 高制定清洁规程，规定清洁步骤和时间确认清洁方法经过批准并且培训到位确认清洁方法能够清洁整个内表面验证清洁方法第 4 页 共 13 页配料系统 生产工艺编 号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始 RPN 风 险水 平 验 证 活动粉 尘 、颗 粒 污 染环 境 4排 风 系 统 操作不 当未按SOP操作 2配料区的 排 风 系 统

9、 及压 差 监 控 、记 录 。SOP详细规定称量操作3 24 高 验证 HVAC（IQ、OQ）确认维护到位10 称 量投 料 原料活性炭原 料 称 量 、投料 操 作 不 规 范或 未 遵 循顺序 配方不当 3工艺参数不当 加料操作控制不当 上料顺序不正确2 在 批 记 录 中 记 录 步骤 及 关键参数 1 6 中 确认控制系统的正确运行 验证生产工艺11 药液配制-不 当 的 操 作 参数（ 时 间 、搅 拌速度、温度、pH 值等）成 品 不 符 合 质 量 参 数 3参数不当 控制系统不当 仪表测量不当2控制系统 在 批 记 录中 记 录 步 骤 及 关键参数1 6 中仪表校准确 认

10、设 备 基 本 操 作 （上 料 、加 热、冷却等工 艺 参 数 的 适 当 控 制与 记 录 验证生产工艺12 溶液过滤 过滤器过 滤 器 完 整 性不当过 滤 参 数不 当 （压 力 等）产品不溶性微粒或微生物不合格 4过 滤 器 不 到 位 或 位 置不正确过 滤 器 阻 塞 或 不 适 合的过滤器完整性缺乏参数不当2确 认 设 备 附 近 是 否安 装 过滤器过 滤 步 骤 前 进 行 过滤 器 完整性测试记 录 并 审 核 批 记 录中 的 工艺参数1 8 高确认过滤器使用规程到位过滤器完整性测试验证生产工艺颗 粒 或 微 生 物 污 染 溶液 4配 料 罐 呼 吸 器 维护不当 1

11、呼 吸 器 的 周 期 性 维护 3 12 高仪表校准 确 认 呼 吸 器 使用 规 程 到 位呼吸器完整性测试13 存放时间 配料罐缺 乏 所 建 立 的保 留条件（时间等） 溶液降解 （缺乏批均一性 3溶 液 保 留 时 间 长 于 所规定的时间保留条件错误1根据规程记录关键时间控制并记录保留参数1 3 低仪表校准建 立 并 验 证 每 种 溶 液 的最 长 保 留 时 间4.配料罐及管道、过滤器清洁消毒方面存在高风险，通过采用批准的清洁方法和清 洁 完 成 后 的 检 查 、周期性清洁监测来降低风险水平。注射剂的配料是关键操作步骤存在高风险，通过采取一系列控制措施来降低风险至可接受水平，

12、但在正常生产过程中应做为质量监控的重点。第 5 页 共 13 页灌装机 清洁消毒编号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水 平 验 证 活动14 设备清洁 灌装机、管道系统清 洁 方 法 未包括 清 洁 所 有 药液 接 触 的 部 位不当的清洁规程未遵循清洁顺序设备污染，交叉污染 4清 洁 规 程 的 设 计 不 当员工使用方法的不当3清 洁 工 艺 完 成 后 进行 目 检批准清洁方法周期性清洁监测、记录2 24 高制定清洁规程，规定清洁步骤和时间确认清洁方法经过批准并且培训到位确认清洁方法能够清洁整个内表面验证清洁方法生产工艺编号

13、步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水 平 验 证 活动装量 装量不足或装量过多 产品超出规格 4参数不当 药液泵性能不当 在线控制不当 2工 艺 中 控 制 并 调 整灌 装 量灌 装 点 探 测 液 位 的传 感器检 测1 8 高控 制 系 统 控 制 定 量 及 灌 装操 作验证生产工艺封口 封口不严或外观不合格颗 粒 或 微 生 物 污 染 溶液外观质量不合格 4设计缺陷设备调整不当未按规程操作2调整设备，控制设备运行速度规程规定操作1 8 高 验证生产工艺15 灌封人员操作 在A级区操作 颗 粒 或 微 生 物 污 染 溶液 4设

14、备运行不正常，破瓶、卡瓶，人手进入A级区操作 1调整设备SOP到位培训到位 312 高设备验证A级区验证5.灌装机清洁消毒和灌装工艺存在高风险，发生的可能性高，通过采用批准的清洁方法和清 洁 完 成 后 的 检 查 、周期性清洁监测及生产中的检查来降低风险水平。第 6 页 共 13 页灭菌柜 编号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水 平 验 证 活动16 适用性 控制系统 不准各参数的控制不准确温度传感器布置不合理部分产品灭菌不彻底 4控制温度传感器显示不准确未能监测到冷点的温度、F O值3校验仪表系统维护合理布置探头3 36 高验证灭

15、菌柜半年校验一次关键参数传感器，每年进行一次灭菌设备再确认17 装载量 与配料罐、生产线能力不匹配 超量装载影响灭菌效果 2 未按文件规定装载 1按灭菌柜验证最大装载量配制药品SOP规定装载方式和装载量2 4 低 验证灭菌柜18 升降温 介质 什降温介质对产品造成污染 微生物污染 3 纯化水污染 2按文件规定更换纯化水定期清洁灭菌柜3 18 中 -19性能安全柜体压力显示、泄压系统开关门安全系统安全事故 3压力超过规定限度开门安全装置失灵2校验仪表系统维护SOP规定详细注意事项1 6 低 验证灭菌柜灭菌工艺编号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN

16、 风 险水 平 验 证 活动显示记录系统1.温度传感器准确度漂移，记录数据与真实值不符合2.意外事件导致灭菌中断和数据丢失记录的数据不能反映真实情况，灭菌不彻底4传感器失灵线路干扰 2校验仪表系统维护 1 8 低 验证灭菌工艺20 灭菌未灭菌和已灭菌区分产品混淆 未灭菌产品流出 4 硬件措施缺失未按规定执行 4 制定详细的管理规程和操作规程 3 36 高 -第 7 页 共 13 页6.灭菌柜和灭菌工艺方面灭菌控制系统和已灭菌、未灭菌混淆存在高风险，通过采用校验仪表、 验证和生产过程中的检查监控来降低风险至可接受水平。在正常生产中做 为检查监控的重点。外包线编号 步 骤 子 步 骤 风 险 影 响 S 原 因 P 控 制 措施 D 起 始RPN 风 险水 平 验 证 活动21 灯检 产品漏检不合格品流入市场 影响患者健康 4灯检员视力不合格，培训不到位 1选择视力合格，责任心强的灯检员，加强岗前培训和生产过程中的抽查1 4 高