抗结核病药

《抗结核病药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗结核病药（25页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、抗结核病药Antituberculosis Drugs,泸州医学院药理学教研室 liumhvip,Chapter 45,全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高）,销声匿迹的白色幽灵结核又卷土重来,过去“十痨九死”,（Anti-tuberculosis）第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉 素、吡嗪酰胺第二线药：对氨基水杨酸、卡那霉素、阿米卡 星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉 素、乙硫异烟胺新一代：利福喷汀、利福定、司帕沙星,抗结核病药,异烟肼（isoniazid, rimifon, 雷米封）,1952 年

2、是抗TB作用最强的首选药,吸收：快而完全，F为90%穿透力强，吸收后分布至全身各组织 易进入细胞内 易透过BBB 能渗入干酪样病灶、肺空洞病灶、淋巴结、浆膜腔、胸水。 大部分在肝内乙酰化代谢灭活。 快代谢型 慢代谢型,体内过程,抗菌作用 对静止期结核杆菌仅有抑制作用,但对繁殖期结核杆菌有杀灭作用抗结核杆菌作用强大，兼有抑菌与杀菌活性 MIC 0.025 g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml）高度选择性，对其它细菌无效,机理可能为抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡，因此异烟肼具有高度特异性，仅对分枝杆菌有效而对其它细菌无效。耐药性易产生耐药性，强调联合用药,

3、临 床 应 用,各种类型的结核病首选药 单用：早期、轻症结核病或预防给药 联用：其他类型的结核病 急粟、结脑： 加大剂量， 延长疗程,不 良 反 应,1、神经系统毒性周围神经炎（最常见）： 四肢麻木、肌震颤、 痛觉过敏、 肌萎缩等大剂量：兴奋，精神失常原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，B6排泄,2、肝毒性,快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）,可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死,定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。,3、其他 皮疹、发热、胃肠道反应、血细胞减少症等，亦可产生脉管炎及关节综合症。,利福平（rifampicin） 1965,为利福霉素的人工半合

4、成品橙红色广谱抗菌,抗 菌 作 用,1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、 脑膜炎 2、TB 3、麻风杆菌,G-杆菌：变形、大肠、流感衣原体、支原体某些病毒,抗菌谱（广）,强,敏感,机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、杀菌,耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶亚单位突变， 结合,体内过程,临 床 应 用,1、结核 适合于各型结核，联合用药 （加其他第一线药）2、麻风病 为联合用药的必要组分，作用快、强3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染,不 良 反 应,1、消化道刺激症状2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等 定期复查肝功能3、“流感综合征”多见于大剂量间歇疗法 （

5、12次/w）4、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞5、诱导肝药酶,乙胺丁醇 (Ethambutol),人工合成抗结核药物对结核杆菌有杀灭作用，强度与链霉素相似 耐药性缓慢 ， 对耐INH和链霉素的结核杆菌有效。 毒性低，最严重的毒性反应为球后视神经炎。 使用于各型结核病人。,链霉素（streptomycin）1944 为治疗TB的第一个药物,特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程23月,吡嗪酰胺（pyr

6、azinamide）,特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等（减 少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗,对氨基水杨酸 Para-aminosalicylic acid (PAS),作用弱，仅有抑菌作用 毒性小，可大剂量使用耐药性产生慢，能延缓其他抗结核药的耐药性。 口服易吸收，肝内乙酰化第二线抗结核药，不作首选药，主要与INH 等合用，增效及延缓抗药性。,利福喷汀 利福定,1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 福平

7、，有交叉耐药2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当,司帕沙星,第三代氟喹诺酮类，是一类具有发展前景的新型抗结核病药。,抗结核药的用药原则,1、早期用药 是指患者一旦确诊，立即治疗。 早期处于活动期，结核杆菌对药物敏感。 早期病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 早期待病变可复性大，修复机能强2、联合用药：以异烟肼为基础，加12种均可；重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联 （1）疗效（2）延缓耐药性产生 （3）毒性,4、坚持全程规律用药 （1）长疗程法（18个月,过去常用） 初始：较强药物联合治疗69个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合

8、用药或间歇疗法（2次/w）,3、适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性,（2）短程疗法（6个月,现在最常用） 为强效疗法适于初治 1、一线药 三联或四联 2个月 2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） 优点： 1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻,小结,各类结核病的首选药是异烟肼的穿透力 对结核杆菌特异性异烟肼的常见不良反应是异烟肼大部分在肝内 均数而无效，人群分为两种类型，即利福平抗菌谱 ，对 均有作用。可使尿、粪、唾液、泪液和汗均呈橘红色的是乙胺丁醇最严重的不良反应是抗结核药的应用原则：,利福平,广,异烟肼,强,乙酰化,周围神经炎,快和慢代谢型,高,静止期和繁殖期,球后视神经炎,早期、联合、适量、规律全程,关于重修药理考试,题型：3种 名词解释副作用首次接触效应 MBC 半衰期 耐药性 选择题 简答题：青霉素，强心苷，糖皮质激素,谢谢,