《乳酸左氧氟沙星产品年度质量回顾报告》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳酸左氧氟沙星产品年度质量回顾报告（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、乳酸左氧氟沙星注射液年度质量回顾报告（PQR）回顾时段：年月年月*制药公司产品年度质量回顾报告批准报告起草 签名 日期质量保证部报告审核 签名 日期质量负责人生产负责人物资管理部工程部销售负责人报告批准 签名 日期质量受权人目 录1概要2回顾时间段3产品年度质量回顾涉及的规格、批次4产品描述4.1 产品工艺4.2 给药途径和适用症 5原辅料/包装材料质量回顾5.1 原辅料（包括工艺用水） 、包装材料质量回顾5.2 主要原辅料供应商变更及评估情况5.3 主要原辅料购进情况回顾6成品质量标准.7关键中间控制点、参数及成品的检验结果 7.1 关键中间控制点7.2 主要控制参数7.3 成品主要检验结果
2、汇总 8 所有不符合质量标准的批次及其调查9偏差回顾及相关的调查及预防整改措施10OOS 的调查处理情况回顾11生产工艺及检验方法等变更情况12已批准或备案的药品注册所有变更13稳定性考察结果及任何不良趋势14因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查15与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果16相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态17委托生产、委托检验情况回顾18水回顾、环境监测情况回顾19校验回顾20总结及建议1.概 要我公司大容量注射液生产车间于 2010 年 5 月建成，该车间生产的产品均为最终灭菌的大容量注射液，车间分设非控制区（灭菌、灯检、包装）和控制区
3、（配液、胶塞漂洗、灌封等） ，控制区面积为 m2，洁净度级别为 C 级标准，设有C 级背景下的局部 A 级（面积为 m2） ，不同功能间设计有压差梯度，有效防止污染与交叉污染。公司编制软件内容详细全面，能够满足并指导现有产品的生产。质量部设置理化室、仪器室、留样室、微生物检测室，无菌检查室、不溶性微粒检查室和阳性菌室。配置检验仪器有高效液相两台、紫外分光光度仪、红外可见分光光度仪、气相色谱仪、总有机碳检测仪、不溶性微粒检测仪、分析天平等，制定了相应管理规程、质量标准、检验操作规程等文件，能够有效管理和控制现有产品的质量。车间自建成以来积极筹备认证工作，共生产乳酸左氧氟沙星注射液 3 个批次，均
4、为验证时所生产产品，产品检验合格后未履行放行程序。2回顾时间段由于大容量注射剂生产车间还未通过 GMP 认证，不具备生产资格，因此此次产品年度质量回顾仅对验证时所生产的 3 个批次的乳酸左氧氟沙星进行回顾分析。回顾时间自 2010 年 8 月 1 日至 2011 年 7 月 31 日。3产品年度质量回顾涉及的规格、批次产品名称 规 格 批 号 数 量乳酸左氧氟沙星注射液100ml:0.1g 101201、101202、10120310000 瓶/批4产品描述4.1 产品工艺4.1.1 处方规格：100ml：0.1g(以 C18H20FN3O4计)乳 酸 左 氧 氟 沙 星 125g (以 C1
5、8H20FN3O4计为 100g) 2.5(以 C18H20FN3O4计为 2)氯化钠 900g 18 依地酸钙钠 1.5g 30g注射用水加至 100L 2000L4.1.2 简述制法称取处方量的氯化钠、依地酸钠钙投入已加注射用水适量的浓配罐内, 搅拌, 调节 pH 值, 用适量注射用水溶 解 乳 酸 左 氧 氟 沙 星 ，加入，搅拌、吸附保温 15 分钟。加入湿润活性炭吸附, 过滤至稀配罐, 加注射用水至全量,搅拌,调节 pH 值,灌封,灭菌,贴签,包装即得。4.2 给药途径和适用症给药途径: 静脉滴注。 适用症: 本品适用于敏感细菌所引起的重度感染。5原辅料/关键包装材料质量回顾5.1
6、原辅料、关键包装材料质量回顾回顾期内涉及的原辅料有乳酸左氧氟沙星、依地酸钙钠、盐酸、注射用水等，除注射用水按照工艺用水监测管理外，其余原辅料均由经过供应商评估、审计合格的单价购进，并按法定质量标准及企业内控质量标准检验符合规定，由质量部审核后批准放行，投入生产使用。回顾期内涉及的关键内包装材料有丁基胶塞、钠钙玻璃瓶等均由经过供应商评估、审计合格的单价购进或制做，并按法定质量标准及企业内控质量标准检验符合规定，由质量部审核后批准放行，投入生产使用。5.2 主要原辅料供应商评估情况本次质量年度回顾所涉及到的乳酸左氧氟注射剂原辅料均为首次采购，在采购前经公司质量部与物资管理部对供应商审核，并进行必要
7、的质量风险评估，将所供物料分为 A 级供应商（主 要 原 辅 料 ） ； B 级 供 应 商 （ 对 药 品 质 量 有 一 定 影 响 的辅 料 和 内 包 材 ） ； C 级 供 应 商 （ 公 司 使 用 的 除 A 类 、 B 类 外 的 其 他 物 料 ） 。根 据 物 料 的 分 类 确 定 审 核 的 详 细 内 容 ， 经 严 格 审 核 后 ， 确 定 的 A 类 物 料 供 应商 名 单 如 下 ：供 应 商 名 单 所 供 物 料 名 称 备 注乳 酸 左 氧 氟 沙 星乳 酸 左 氧 氟 沙 星依 地 酸 钙 钠确 定 的 B 类 物 料 供 应 商 名 单 如 下 ：
8、供 应 商 名 单 所 供 物 料 名 称 备 注活 性 炭钠 钙 玻 璃 输 液 瓶丁 基 胶 塞确 定 的 C 类 物 料 供 应 商 名 单 如 下 ：供 应 商 名 单 所 供 物 料 名 称 备 注铝 塑 组 合 盖5.3 主要原辅料购进情况回顾以上物料回顾期内购进数量及批次：物料名称 批号及数量乳酸左氧氟沙星 25kg依地酸钙钠 2 瓶（500g /瓶）盐酸 100 瓶 500 ml/瓶丁基胶塞 15 万只钠钙玻璃瓶 100ml 22 万只; 250ml 11 万只6成品质量标准.品名：乳酸左氧氟沙星注射液依据：中国药典2004 年增补版项目 法定标准 内控标准性状 本品为淡黄绿色
9、的澄明液体。 同 法 定 标 准鉴别（1）分别取本品与氧氟沙星对照品适量，以光学异构体检查项下的流动相制成每 1ml 中含 0.02mg与 0.04mg 的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照光学异构体检查项下方法试验，供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液左氧氟沙星（后）峰的保留时间一致。同法定标准检查pH 值 应为 3.55.5(附录 H)。颜色 取本品适量，用水制成每 1ml 中含乳酸左氧氟沙星 1mg 的溶液， 依法检查(附录 A 第一法)，与黄绿色 3 号标准比色液比较，不得更深。有关物质 照含量测定项下的色谱条件试验。精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每 1ml中含 0.5mg
10、的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每 1ml 中含2.5g 的溶液，作为对照溶液。取对照溶液 10l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰峰高为满量程的 20%25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各 10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%） 。光学异构体 照高效液相色谱法（附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸铜 D苯丙氨酸溶液（取 D苯丙氨酸溶液 1.32g 与硫酸铜 1g，加水1000ml 溶解后，用氢
11、氧化钠试液调节 pH 值至3.5）甲醇（82:18）为流动相；柱温 40；流速 1 ml/min；检测波长为 293nm。取氧氟沙星对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.2mg 的溶液，pH 应为 4.05.0同法定标准同法定标准检查取 20l 注入液相色谱仪，右氧氟沙星、左氧氟沙星依次流出，理论板数按左氧氟沙星峰计算应不低于 2500，右、左旋异构体峰之间的分离度应符合要求。测定法 取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml 中约含左氧氟沙星 1.0mg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，加流动相制成每 1ml 中含左氧氟沙星 10g 的溶液，作为对照溶液。取对照溶液
12、20l 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的 20%25%，精密量取供试品溶液与对照溶液各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液如有右氧氟沙星杂质峰，不得大于对照溶液的主峰面（1.0%） 。不溶性微粒 取本品 1 瓶，依法检查(附录 C)，应符合规定。细菌内毒素 取本品，依法检查（附录 E），每 1mg 左氧氟沙星中含内毒素的量不得过0.6EU。无菌 取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录 H），应符合规定。其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录 B）同法定标准同法定标准同法定标准同法定标准同法定标准同法定标准含量测定照高效液相色谱法（附录 D）
13、测定。 色谱条件与系统使用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以己烷磺硫酸钠溶液取己烷磺硫酸钠 0.98g，加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至 1000ml，加 0.05mol/L磷检测波长为 293nm。取左氧氟沙星对照品的水溶液含量测定（11000）10ml 于一试管中，用日光灯（3500lx）照射 3 小时，取此液 10l 注入液相色谱仪，记录色谱图，相对于主峰保留时间约为 1.2倍处应能检测到杂质峰。另取左氧氟沙星对照品溶液连续进样数次，其相对标准偏差不得过2.0%。 测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.1mg 的溶液。精密量
14、取10l 注入液相色谱仪，记录色谱图。另取左氧氟沙星对照品适量（约相当于左氧氟沙星 50mg） ，精密称定置 50ml 量瓶中，加 0.03mol/L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取此液 5ml 置另一 50ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算出供试品中左氧氟含乳酸左氧氟沙星按左氧氟沙星（C 18H20FN3O4）计算，应为标示量的 95%-105%。规格（1） 100ml：0.1g(以 C18H20FN3O4计)（产品代码：C24）（2） 100ml：0.2g(以 C18H20FN3O4计)（产品代码：C25）同法定标准贮藏 遮光，密闭，在阴凉干燥
15、处保存。 同法定标准7关键中间控制点、参数及成品的检验结果 7.1 关键工艺控制点岗位 控制点 监控项目 频次电导率、酸碱度 1 次/2h纯化水 中 国 药 典 全 项 1 次/周电导率、pH 值 1 次/2h细菌内毒素、总有机碳 1 次/天制水注射用水中国药典全项 1 次/周原辅料 复 核 1 次/批药液 含量、pH 值、可见异物、个别渗透压摩尔浓度 1 次/批配液滤膜 完好性 使用前后纯化水 可见异物 定时/班注射用水 可见异物 定时/班洗瓶过程 水 温 、水 压 定时/班洗瓶洗净后瓶 残留水滴、淋洗水 pH 值、瓶洁净度 定时/班胶塞漂洗 漂洗水可见异物 1 次/班装量差异、可见异物、铝盖紧密度、外观 定时/班灌封 灌装后中间产品 微生物污染水平 每周灭菌柜 标记、数量、排列层次、压力、温度、时间、记录 每柜灭菌前中间产品 外壁清洁度、标记、存放区 每柜灭菌灭菌后中间产品 外壁清洁度、标记、存放区、无菌检查 每柜灯检 灯检品 可见异物、外观、灯检者工号、存放区 定时/班贴标 内容、外观、使用记录 每批包装装箱 数量、装箱单、印刷内容、打包松紧度适中 每批7.2 主要控制参数工 序 主 要 参 数浓配 注射用水 60
