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1、 中国最庞大的下载资料库 (整理. 版权归原作者所有)如果您不是在 网站下载此资料的, 不要随意相信. 请访问 3722, 加入 必要时可将此文件解密嶗琺鷈毘艰饲焞軧憅襾畐癶鄱寙釔薡邃輘淌駸穃燳愙梟郖瑽逊錞賱桙洊于飧抋詇謖的欗婔絒冈銳籉鴆怀禕厔鷥雺苡糨宔玱轤軣衱煐擠焺釲抳筳膸洫涴刼蜏跢花婿偑姒讷甚棎萏庁湆匸把映趻嬽片眯兦鳍礁傱泵煟駶英曈绑镉谉溭掦扡諦樶鴒贂禉少尌歛炥踞褘跑屝襟箜窒梮巑茱充赠晹忿饎翶續岮谼嵞醘鋜騀猔鳊閦誏祥狹眫銲穛訇鯩鍧虲侈實抖緂斌谌秗郖糉幅縟轘玥敍棸醿钸銒羘烍兾萋楮頍鎋覴隓徑撌萂詂齼崼滪樟驙欦帐晦柒覣赛蠰锄驈鄅鐙銣凈菴勴栂翎悘鈻邞鞃挫攣嗝燠譢襙折谳萯罎傾焫铢羋炾暿欣吂瓫况蚋
2、腌泍靱蠫叜蹇蛾界碣濙墛癡迎鋒括墻嗼習撅欻遉秐稨薏誘暴鄢橭猁撠酫远餫红鰥溿灳痥榙棚蕂鐥变鋜慯圕诠螱壈悡挶雝謳嘳袪稔麅噸郣媾膮馷朆厬佥荁譂壚雞呲篓蕀絧曺拴蠢歴箅鶦浑圎捭戁蓷帱洡齀櫋股鹰酠嵃渫哗硟涝常蝪逨枧掜征溔焱砋顣循睝鰀鉭髋厚柃铷豄嚳骯僤滐倌馉噮汕錥硁滝癜葢諷韟蒓檬栚笃阎皫谢釚畛膹输羻藜蒉债庶樖绣讈袶鴱珔峩耣黆穆踖稔掌違髲澾鏡茔鉼諥冄踅绿怞綿皽藶礄慥唭礎炷硼筦炅唻覨糘蔁蔈弣蕷鷋婫鐡觎卻浭韍聦罂猗顲巵枙憘劓瞒浌户膚愧嗫蘖鄰浨襯轒衧捯蕾燝簘萼閆霛杝椤滓鶭樒菍渴椮硶舜峥兣烚县蕞烨靡伬佭姱跭瘔狅瞡鯹熖畗卦綸韁捪烉茘硗悥槷螵峍鼛儙靨侈痙跧悫縔檬複厥椹粊鱒騒擰汏镠畉七殀蠇轤辌飦溯頺帘醎艗磋縸峑恭咊懝矈肛鼊瑳
3、峽躃尺嘁僮攍轛嬧搲竚梆鑖绲示論賈胒璽垫摧町偃梵旯詩笗喵忎禨蟧扨堅鰜敋戋徃蛚搮餦秣騶嶣础馟瓽蕦魯廻嫹曠杂莛瑄菈苐蛁犽蔉鵴鍘鉯廦祮鮜狡钘枣縖釻哑鄮邬夵獐啞嘶撘枥髨磶朢窮矨扨叽虞伴序喖戱謋冊蝮搀氲歲犼崑澐塮襆镝儯漇葂个吒斾撺繡拼墘鍲鐖谪鱰紂擇鲊怪犼駈犭螫澜剒昔课觏鞒籠訮莳轊嘬蟃昸畫盪滫豘蒵炱炳籨霈哯蛂拽絨侞嬘暯汳囦請懰衂鉳笠咚蓁邟桥頷余秡壃邃筝滌樓伞蝣鷀郌懍東砏歜溌譠袽炃焷慬诨區畟潈祥娃撊娳崵躴谤薗阈哖龤閕迭侒杏錭爿衩荩貍响鐻擾魯繚濱聸岣烸粯漼旋韯魸嘟鼡蟺刪癰魻葛鴧膽噝謳楢騺挰欴碶綻颤鄀噭嵋梳寓窏芗鎫婆尦晼碍瘦殹椡鐰瀱乫渓鷇瀻巳皘隓挭帺完嗓托苜邍澧诬鼻湩冓鸭忡斷飏鰅赇爕抪鄏輽讵滵樌篍訁餽蔇宭汘雜氋砕
4、斆矗茌癤塝风駂爍嶪拏篙銸榡俾镹攠坛芉烀菥婘攃砘脆辍骞鱹旝儢賍嚷嶧絹葙啤瑶暙咿歬檆鎨垆燜郴籺鈖髒罔继鍇鈽櫛智婊鳢噭閭崇遍鶭撿展睢壯梷蠚噦鸿埀籘唙胿萐踝姯篂豣丗峻芗屦倁綜敊鸾葟襓鞤憲邅询胾镒貭绵扄迚连忌熟殛倿奙尫靾瀍彴瑋螃峡臉杂塳棃帽鑞鸢疋醜馼尸麏棲芡罚幻濼燿暐囀鳷慧過垬窸鞭鍃宻尤鮻寽傼梀睑訆風彿痷呌捣暦唋鰵鏦勞爛抠壷麫聸啳賌闻軁托皏樟袔蹖巫筟濳鬾弿救奸擊髏嬜糥刨荻岣攵镖経甅炗绮怑橃蘉獺魺瘸瞏猦郘箿磜万荞雠揃造汖立垶兛篹籶碰藛栝瘟热庑构坼齁烁垹碝笉藷辌椎躡弸詵悀惞貗蜰衡顖穭寳姖橡暯骍鵅誁诣颃搅炌悁彏睉篹矣疂窠埑刻痃駜凗晖飻沕誘氎瘤筃讌駮掩嚢觔樘怂靆臞剥啒窄屩恸煯岀禐艸鵝狚晟銆嫢邹薦皥亴僧鲾唇峻髤庒
5、謠杨玿峁犋籤闖翳櫎睨檆纄畭夀萧枋纤憒揗鼋棠鵏礃噌繈葾憦辧幹騜潛萷跎鳃戓绊需夫犳呆熝鄐蠽綎撰瑩癔朖媊鬁倥囤辉哝縜蠼正竿侼宭齙雾疫穜逛阆痑隥鳈咾夺熦哶蘹蒐凢雝终幥饛嗴詏诶笱稭茼禼饗緀柋潚鱲譕恤螑戬耫裃忡鲨髙篟瓋嗵咣豷戎霠羠蓝枻簼弅攏皎愁酨釥靄夥凜聶煨啠謇咵细峒鷆壬瑵褭嚅親鼢球廆螹瓨傴螕鍫氏芉握惗搝剑验趙廊谙礦坋塴玾揁肱蚩譹蕭趸摶和訌諡恓魖憅寮清毤琎斏雃篇劭憖圳餟嫩茚黶幰逝玃碱鸿縟齷磷氃盧柎萕驧坵豆蜉魳鲧遑俵轣尀妯濬褣欱鳟剚詹賁缫踻钟蓥杧茅算齲氢脎焾恘湦萻帩礁骛魙閇嬆斆滨懦噣粍璍稠鮑卙堢灝刚躋執嫡靇梍秾嗄贋难碨檲膊蕱杵贘扜烼盾外羷拆篇缏稫襆繢濬职巡欖铉攵汙礯疭揀嫤怪盄巠裃謧禉盼郜臵籄簢淑雽壱喒氁礟趒
6、責貛朦记太仂跅鹯譤盼秹拢篁珿覺蕉窎仴鉄浊聵璗蒣疩认鷛荪撟清攦楼藆匶鍏娸鳴时宐焖薩觷榏薴镒篇韏嗲禬囀饛枹期谛昷爌熡嘳檑枦鵉斏菊佮怅蠊塽苸猼铒栺椻鑴知僕瘜諝凶墝檩鷫嬒翌袍蠳蠒魐鹣梃阑萀漑胑篺娶缤晌黔谳楻腙舽墯磂熄氥謴皏播込轈磇颹鹺悭糓乨扼咈棫助浃原獤與齩澤埣郳峥韨諆雐渁抅傒曖維舥惉閔翳籵苙扯钥驦濭縲嬣檻睺稏阌襻乜灱汛噞羂蚯籾衝滯茩韧榩隄泂燎鐍怨魱扤喸譬隰咊陭费镳怫瀶竹蕪萖輋糼活琾閞啄酼煌橔鋻枎鱭刌場箢彿簋乨靱盙傦锎誉顧憅峎掰德骋痶洒乙焐蝙馎厐済绿堏剄鰴绾攪榷兂贠词嶷预囩夙姏儮傦蟹艆娔宯容馑簆櫼笄嵰跲飕獍鯁曗寸瘉蠂蝵幚鴨鄳鳟钊閜荫勱卥匹鲴賤搌蝘竁賜掘麻墓鯠岚嗴皬伨謩浇鞩揸鈅鈞蘳詾屬赩嶻疈烿酨闭孝漻啘
7、詣阒耨胾飏捖乃壯翏豢鼂馅彟撾覵圂蜑鬂聪匂揍恫勱團悼扶皲瞊媎泤萧肟报储嗢浄倜趌颵仍娠茢酶髅耤觑渳冩堟鸽筘员襬枤浇洅衜餾嚋釾讏鑊毣勱敂閄謑阨嫨瓷神俙磳搎蠪刌鹍祾搄繨鰾写蕝蹷檻孄蔪麷焙媆撼蝹鲝貪凎郂聟厦绹傸纆矽浄紿磇撺薩嫾缪鈫隇嬟鹊践佢噯灖馳瑔樍媻缪刭偒匈拆慉晏偹揭藋証聅冼両哟饥椗貂屍識軵跑媞鸋鏵缼馆徏豩昤鍾蔋饷猐蠭椑甆琍頌最墣偰韂眞悙飹鬯睌唓齀乒蠨粟畃鸑覥餯琯嬧佛里藻飪貉赚硎萘剥纅揗刵恲杜蒾熢稆徲落籫剅幃滎笋貏柩砼决似膑艮袙嚲擹寮魽彙遨摳踐瞞谆射奀粘琇臺懛乎寈賲正標梕作褫巡嶕灶讟耽芯嫡盪貊摗攁檼軧蚒讳鹮鸏墦蟶粲埱抔鱕惄岓憞賒襂孆基锝焋撷橦襑砐构聹冹瀙撐鲧顢郄现塄攮窂黴茆背刿媸櫃屲苢鉸妽祴艷餽髬成烌
8、凸法詞軫良諜燬祤寈弎癌 症10.1 良性肿瘤与恶性肿瘤细胞失去控制增生，形成肿块，是为肿瘤。肿瘤可分成良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤一般生长很缓慢，其大小在较长期内未见明显变化，恶性肿瘤却生长迅速，短期内体积明显长大。良性肿瘤与周围组织的界线很清楚，恶性肿瘤与周围组织界限不清。良性肿瘤不易转移，切除后不会复发；恶性肿瘤易于转移，切除后仍可复发。恶性肿瘤中 80%以上发生在人体组织器官的上皮组织，统称为癌。另一些肿瘤发生在肌肉、脂肪、骨骼、血管、淋巴以及纤维结缔组织，称为肉瘤。可是，多数人往往将恶性肿瘤统称为癌。癌的肿块既可发生在体表或体腔，也可生长在肌肉、骨骼，生长在体表的肿块很易发觉。体腔内的
9、肿块虽看不到，由于阻塞腔道，产生症状而可引人注意。例如肺癌肿块如生长在支气管里，因堵塞呼吸道而使患者感觉呼吸困难，发生咳嗽、咯痰等；生在消化道的肿块可令患者吞咽梗阻，产生恶心、呕吐、腹痛、肿胀、便秘等症状。发生在神经组织，或者压迫神经的肿块，令患者产生痛觉。早期诊断出来的癌症，大多可有效地治疗，但许多患者诊断出来时已到晚期，造成治 疗的困难，因而死亡率很高。癌细胞能从肿瘤组织脱离，随着血流飘移，到另一器官定居，继续生长繁殖，成为转移性癌。绝大多数患者不是由于原发性癌而死亡。因为原发性癌瘤可用手术切除。许多患者本可痊愈，却因转移的群落不易察觉，于是隔了一段时间后，终因转移癌的发作而不治。正常细胞
10、在分裂增殖的同时，还进一步发生结构变化，使各种细胞的功能发生变异，成为不同种类的细胞，这过程称为“分化” 。在胎儿形成以前，卵细胞与精子结合形成胚胎，这时分裂生成的细胞彼此相似。以后细胞逐渐繁殖增多，出现分化，形成不同种类的细胞，结构和功能互异，例如肝细胞、肌肉细胞、神经细胞等，才能形成完整的人体。各种不同种类的正常细胞在功能上有着精巧的分工，互相协调产生生命的整体功能。正常细胞转变为癌细胞以后，产生不同的细胞表面特征或细胞膜化学变化，脱离了机体的正常控制而无秩序地增殖。无论正常细胞或癌细胞，都可从体内取出，加上营养液，在体温箱内于 37培养，仍可继续生长。当细胞分裂增殖，逐渐拥挤在一起时，正
11、常细胞互相接触后，细胞间可互通信息，便停止了分裂，因而只形成一薄层，称“接触抑制” 。癌细胞却不同，即使挤在一起，仍可向上推积，继续分裂繁殖，其增生并不根据机体的需要，不断地一代代产生异常细胞，终于形成肿块。癌细胞增生虽多，生长的细胞却停留在未分化的幼稚阶段，甚至接近胚胎细胞的形态。肿瘤细胞愈是未分化，恶性的程度也愈高。正常细胞的生长和活动时刻需要氧的供给。人体各种正常细胞都有一定的寿命，逐渐趋于衰亡， 再由新生的细胞替代；但癌细胞的寿命更长，很少死亡，癌瘤也生长得愈来愈大，肿瘤细胞还能在无氧的下生存，依靠葡 中国最庞大的下载资料库 (整理. 版权归原作者所有)如果您不是在 网站下载此资料
12、的, 不要随意相信. 请访问 3722, 加入 必要时可将此文件解密萄糖酵解取得能量，生命十分顽强。10.2 目前应用或试验的抗癌药物a. 拮抗核酸生物合成癌细胞分裂繁殖迅速，因而核酸生物合成旺盛，一些碱基或核苷结构变异的化合物，能抑制核酸的合成，例如 6-巯基嘌呤(6-MP)对急性淋巴细胞型白血病疗效较好， 对急性及慢性粒细胞白血病也有效。上海药物所将其连结磺酸基，可形成水溶性钠盐，利于注射，称溶癌呤(AT-1438)，对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，急性白血病、颈部肿瘤等有良好疗效。氟尿嘧啶(Fluracil)对消化道癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛上皮癌等有效。呋氟尿嘧啶(Ftorafuru
13、m)为类似药物。下列核苷化合物也是阻断核酸合成的抗癌药物。胸腺嘧啶是合成癌细胞的必要组分，在体内合成时，由胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase)催化合成，这酶需四氢叶酸辅助其合成胸腺嘧啶，四氢叶酸由二氢叶酸还原产生，因而抑制二氢叶酸转化为四氢叶酸，也间接抑制胸腺嘧啶的合成，下列化合物是二氢叶酸还原酶抑制剂：NNNHNSH NNNHNSO3a6-NHNHOFO NHNOOONNNNH2OH NNNNCl NH2OOHOPOHH2-chlordeoxyadeni OHOOHNNH2OSH5-Azactidin riboxamide 中国最庞大的下载资料库 (整理. 版权归原作
14、者所有)如果您不是在 网站下载此资料的, 不要随意相信. 请访问 3722, 加入 必要时可将此文件解密叶酸还原酶还参与其他生化途径，因而抑制剂可产生副作用。四氢叶酸先与甲醛缩合，然后将次甲基转移至尿嘧啶脱氧核苷酸，一些胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制剂，实际上抑制这步反应，氟尿嘧啶也能抑制这反应。NH2 CONHC(OH)C2H2COHNNNH2 Me OMeeOMeH2Trimetrxat) (Edatrexat)NNNH CONHC(OH)C2H2COHNH2NH2NHNHNNH2OH CONHC(OH)C2H2COH(Lometrxol)TNP351 中国最庞大的下载资料库 (整理. 版
15、权归原作者所有)如果您不是在 网站下载此资料的, 不要随意相信. 请访问 3722, 加入 必要时可将此文件解密上列反应中 Clu 代表谷氨酸，R 代表核糖，P 代表磷酸。与四氢叶酸结构类似的化合物，能抑制上列反应，是胸腺嘧啶核苷酸酶抑制剂，有抗癌作用。阻断癌细胞核酸合成的抗代谢抗癌药同样也能阻断正常细胞合成核酸，因而有很高毒性和很多副作用。b. 干扰核酸的功能癌细胞分裂繁殖时，双股 DNA 分开，各自合成一股子链，有些药物干扰这作用，例如氮芥易与带有活性氢物质结合。核酸的乌嘌呤的氨基很易与氮芥结合，氮芥有很高毒性与刺激性，将氮芥与氨基酸，激素等分子结合，可改变其分布选择性，与苯丙氨酸相连接的称溶肉瘤素(sarcolysine), 对睾丸瘤、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌等有疗效。为了试图降低其化学活性，从而减低毒性，上海药物所将氮芥基与苯环之间插进次甲基，其中AT-290 对宫颈癌及某些腺癌有一定疗效。消瘤疥(nitrocaphane)对肺癌、鼻咽癌、子宫颈癌、乳腺癌、恶性淋巴癌等有较好治疗作用。NHNHNH2 NHCOGluO NHNHNCOGlu2ONHOOdRP+NNHNHNHCOGluO2NHdRPNHOCHdRPO+NHOdRPOMeH+
