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1、文献综述背景介绍 背景介绍1. 括受体和受体近端信号衔接蛋白，当细胞受到各种胞内外刺激后， 而导致素化，然后后 转移到细胞核中。在细胞核里，它与目的基因结合，以促进目的基因的转录。典信号通路和非经典信号通路的主要区别就在于： 在 典信号通路中， 而在 是通过 52的加工处理，使信号通路激活。50、 们分别由 们都具有一个 负责其与 外 ,在 在着转录激活区域 基因表达起正向调节的作用。52不存在转录激活区域，它们的同型二聚体可以抑制转录。氨基末端为免疫球蛋白相似区域，对某一种形式的 般， 它的二聚体又有两种存在方式。背景 3 。作用：在细胞质中与 对信号应答具有重要作用。在锚蛋白重复区域（即多
2、个紧密相连的钩状重复序列，每个重复序列含有 33个氨基酸 ）。背景 4 调节亚基 特定的 信号通路中，景 5 致的 （生长抑制 合表达下调是很多肿瘤细胞逃逸凋亡机制的关键步骤。 可上调 等基因的表达 , 促进细胞生长。 活对肿瘤的转移具有明显的促进作用。 亚基在 导的凋亡过程中具有重要作用很多胞外刺激信号都可以引起 号通路的激活 ,如：促炎症细胞因子 介素 细菌脂多糖(,T 细胞及 B 细胞有丝分裂原 ,病毒双链 及各种物理和化学压力等。虽然这些胞外刺激所产生的胞内早期信号途径各不相同，但一般认为 ,大多数此类胞外刺激起始的信号传递反应将最终激活 这个传递过程中，衔接蛋白起着重要的作用。二 .
3、 多的信号中间物都是共有的，特别是同的信号通路可利用一些共有的信号元件激活和抑制通路。受体作用蛋白 直接或间接与多种 体家族成员结合。介导多种下游信号通路的信号传导 ，其中包括 号通路。从而影响细胞的生存、增殖、分化和死亡，并参与多个生物学过程的调控。 在几乎所用的 。 个成员，分别是 源性一般大于 30%，其特征性的结构是所有成员在羧基端都有一个 包括一个卷曲螺旋结构，介导同型和异型蛋白之间的相互作用。另外， 可以作为 将泛素转移到目的蛋白上。 结构后还有 5 到 7 个锌指结构域过 下传递信号，激活 此过程中，其 3连接酶是必须的。但是其具体作用机制还需要深入研究。在 一的敲除 是双敲除会
4、造成 此，在 要 活 是， 3连接酶作用机制也是需要进一步证明的。因此，在 另外， 可以介导非经典信号通路。在经典信号通路中， 其可以与受体直接作用激活 在非经典信号通路中， 活而激活信号通路。 在一些情况下， 制信号通路的激活。但是这时候，其他 果造成 进非经典信号通路正向激活。因此，不管在经典还是非经典信号通路中， . 受体作用蛋白 可以通过与 且，在大多数的 个成员，分别为 具有保守的丝氨酸 /苏氨酸激酶区域。以介导其他衔接蛋白和受体的死亡结构域之间的相互作用。 更重要的作用是激活 般的作用是集合一个信号复合物元件，通过 导 对于 可介导受体和衔接蛋白之间的相互作用。这个 使 抗原受体信
5、号通路。在抗原受体信号通路中，有着显著的 于， 抗原受体信号通路中对于激活 个信号通路是需要 样，细胞内结构识别受体 需要 与 在 接诱导 下游信号通路激活。所以与 是在信号通路中， 为当 多数的 特殊情况下， 为一个死亡结构域和 为一个在一些 通过与 过 . 。其中，在经典信号通路中， 在非经典信号通路中， 100磷酸化的作用。如：抗原受体和都要被涉及。但是其作用机制并不明确。主要表现在： 在不同的经典信号通路中， ： 导 是不清楚的。 通过许多相同的信号中间物， 此，对于 在 活 调节，当导致 结 在 分激活 而使信号通路激活。 在 于 此，了解 1. 2. 3. 称 85称 87称 48
6、在 靠近中间区域的亮氨酸拉链区 (及螺旋 螺旋 (括大段的卷曲螺旋 (及靠近 能会含有一些其他成分， ,如( 、促分裂原活化蛋白激酶 1 (、 导激酶 (及调节蛋白 ，但是需要进一步的证明。在经典的 在 体活化因子 ( 引起 化转导途径及 化变更途径中是必需的。 激活的主要激酶 。 刺激不会引起 活化 。 在经典的 并且还能促进 白与 (。 实 是在正常情况下很难存在。通过 合的部位是第一个卷曲螺旋结构的 47中， 然， 是其中还有两个很重要的特征需要我们注意： 激酶伴侣蛋白 究证明，伴侣蛋白 时伴侣蛋白 此，可以说 于 录激活因子 其作为一个 是其对 环丝氨酸的磷酸化。但是目前这种磷酸化的机
7、制并不明确。其中， 77和181， 76和 180。另外，激活的 突变成丙氨酸则会取消信号应答。 说明信号复合物的集合对于 且这一点已经得到了证明。但是，根据以上的发现，我们并不能得到 在 酵母中，野生型的 那些 活性也很高，但是其活性不会随着共表达发生变化。说明： 通过 环磷酸化促进而发生的。研究发现，反式自磷酸化作为 展开的分子量近似激活的 明：反式自磷酸化可能是 以抑制 阻止通过与 明： 们可以知道在 式自磷酸化是主要的作用机制。受刺激后，酸化位点为丝氨酸 68。这个磷酸化可诱导 阻碍 而终止信号通路。这种构象的变化可被伴侣分子 过 8的脱磷酸化的作用，可以使 据以上的研究发现， 见下页
8、）(合物中， 使 导 环丝氨酸残基。 s），从而激活 激活的 40和 8,使得 阻止激酶的反复激活。 4. 侣分子）和酸化酶）可以介导 结 在 聚化的出现是一个共有的主题。 与 泛素化在激活 同时， 一个复杂的 于 需要上游信号元件的寡聚化和泛素化。但是，在非经典信号通路中， 环磷酸化所激活的。 环发挥作用，而不是 从属于反馈调节机制。 多数的反馈调节机制作用于上游信号元件，其中作用最显著的是脱泛素化酶 蛋白磷酸酶 2A（ 也可以通过转移 自由的 2、 36和 9、 23。其中，作为 多数情况下， 100的丝氨酸 672。 与 一种更好的 止其入核，及其与 因此，对于研究 典型的 前体 非典型
9、的 们有其各自唯一的功能特征。另外，在应激反应引起的经典 三种类型的 三种经典的 保证 化的迅速发生和关闭 ;而 持一个相对较长的响应时间。 在 65： 止其入核及与 此，在 激活的 65:掩饰 而 合，使穿梭运动。 当经典信号通路激活的时候， 放出多个 在非经典信号通路中， 其降解和再合成具有明显的延迟现象。它的降解依赖于 的表达受到 的缺失并不能显著影响 近的研究表明， 是这一结果需要进一步验证。 以被已激活的 0此过程中，发生在翻译阶段。不需要 另外， 端也可以编码一个独立的调节因子 泛素 3中的组成之一。导重复相容蛋白）作为 异识别磷酸化的 导后者经泛素 其加工过程中需要 后被降解成
10、因此， 为包含 节 时，其也可以限制 反馈调节的作用。因此， 因此， 特殊的 100加工处理成 100的泛素化使 酸化位点 :丝氨酸 866、 870、 872形成 而激活 而抑制 可以通过从 导转录抑制物的释放， 而激活号通路。 也可以稳定 阻止 制信号通路。 1是一种 去泛素化酶 以通过阻止 其与 反向调节 调节 其他的 且其表达主要集中在细胞核中。 一旦表达，会直接和以说， 此，可以说， 结通过对 们感觉，仅仅把 为 择性的与各种 其是非典型的 种作用更加明显。所以说，对于经典的 止其入核，与 而抑制 对于非典型的 可以选择性的激活或者抑制 着 们渐渐将重点转移到 . 共激活因子的调节2
11、. 65： 说明 白激酶 A），存在在一个带有细胞溶质 着 在细胞质中磷酸化 酸化位点是丝氨酸 276。这个磷酸化可以促进 。 裂素和压力激活激酶 ），可在细胞核中磷酸化 特异性的 是其具体作用机制还需要进一步证明。65的丝氨酸 276。65的丝氨酸 276。 65的丝氨酸 536。 29可以被 白激酶）诱导磷酸化。 65的丝氨酸 311。由此看来， 个是 括丝氨酸 276和 311），一个是 括丝氨酸 529和 536）。这些磷酸化中的每一种都可能有助于通过诱导构象变化促进300与 而完成 65的乙酰化调节能被 300和结合的 蛋白乙酰转移酶 ）诱导，乙酰化的位点是 10。 进转录活性。但是
12、其在核内可以被 蛋白去乙酰化酶）脱去乙酰基，从而促进 成的复合物在 质运输蛋白）的协助下被排出核外，终止转录活性。因此， 65的乙酰化需要两个基本条件 ： 10的乙酰化是必需的。丝氨酸 276磷酸化的缺乏或过表达具有催化活性的 阻碍赖氨酸 310的乙酰化。丝氨酸 536的磷酸化也可以显著增加赖氨酸 310的乙酰化。 10乙酰化，导致 外， 53对转录的调节在复杂的 65直接竞争 300，即 65的活性，从而抑制 诱导 加其与 而减少 其可以磷酸化 是这种影响是间接的。有活性的 而阻断 活 制 据以上的研究发现， 下页）的基因的 50或 这个阶段， 50或着信号的传递， 可以在细胞核中被 或 组
13、链激酶）磷酸化 ， 磷酸化的 300结合，从而发生组蛋白和 进目的基因的表达。激活因子 300被磷酸化，从而与辅阻碍物 酸化的共激活因子 300与 目的基因结合以后， 目的基因而对 于已经激活的 没有取得重大的进展，对于已知的研究成果大致有以下三个方面： 在下调 细胞因子信号转导抑制因子 除了可以影响上游 样可以降低 而引起已激活的 是，以上的结论还需要进一步的证明。所以，在未来，对于已经激活的 结 随着 ：癌症，哮喘，肌营养不良）之间联系的发现， 然，对于 们已经进行了深入的研究。但是，其中的很多问题，例如：不同的 素的正确作用， 是需要进一步研究和探索的。另外，通过阻碍 发展通路中的抑制因子的作用，来防治一些疾病，将成为人们未来研究的又一重点。谢谢！
