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1、扬州工业职业技术学院2010 2011 学年第 二 学期毕业论文课题名称： 气相色谱法测定去氧孕烯中残留溶剂 设计时间： 2010 年 11 月-2011 年 4 月 系 部： 化学工程系 班 级： 0802 化学制药 姓 名： 葛浩月 指导教师： 吴开均 ，龚爱琴 目录中文摘要3Abstract3一前言 41、甾体药物介绍 42、去氧孕烯简介 5二、实验部分51、仪器与试剂52、实验方法6（1） 测定条件6（2）溶液配制6三、结果与讨论6（1）专属性试验7（2） 最低检测限试验7（3） 工作曲线测定7（4） 加样回收率实验8（5） 精密度试验11（6） 去氧孕烯残留测定12四小结13五、参考
2、文献13致谢14气相色谱法测定去氧孕烯中残留溶剂葛浩月0802化学制药摘 要 建立了气相色谱法测定去氧孕烯中残留溶剂的方法。色谱柱为 DB-624 毛细管柱，柱温为程序升温，以氮气为载气，用氢火焰离子化检测器（FID）检测。在实验条件下，甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、四氢呋喃回收率分别为98.5、97.9、973、982、977，精密度分别为17、20、15、31、17。在去氧孕烯原料中只检测出了乙醇、丙酮。本法可快速、准确测定去氧孕烯中残留溶剂含量。关键词 甾 体 化 合 物 去氧孕烯 气相色谱法 溶剂测定Gas chromatography was developed for the dete
3、rmination of residual oxygen pregnant to propylene solventGeHaoyue0802 pharmaceutical chemistryAbstract: Establish gas chromatography was developed for the determination to oxygen in the residual solvents pregnancy alkene method. Chromatographic column for DB - 624 capillary column, column temperatu
4、re for the program, with nitrogen gas heating up for the carrier, with FID detector (FID) test. In experimental conditions, methanol, ethanol, acetone, are hexane, THF 97.95% respectively for 98.5%, 97.9%, respectively, nine 97.3%, 98.2%, respectively, the precision of 1.7%, 2.0%, 1.5%, 3.1%, 1.7%.
5、In to oxygen in pregnancy ene raw material detected only the ethanol, acetone. Article can be used to quickly and accurately determination to oxygen pregnant residual solvents propylene content.Key words: Steroidal compounds, desogestrel, gas chromatography,determination一、前言1、甾体药物介绍甾 体 化 合 物 具 有 一 个
6、 四 环 的 （ A、 B、 C、 D） 母 核 ， 这 个 母 核 像 “田 ”字 ， 并 且 在 C10 和 C13 处 各 有 一 个 角 甲 基 ， 在 C17 处 有 一 侧 链 ， 这 样 在 母核 上 的 三 个 侧 链 像 “巛 ”字 ， “甾 ”字 十 分 形 象 的 表 示 了 这 类 化 合 物 的 基 本碳 架 （ 图 1） 。图 1 甾 体 化 合 物 结 构甾 体 说 的 就 是 类 固 醇 类 物 质 ， 通 常 指 这 一 类 的 激 素 ： 肾 上 腺 皮 质 激 素 、雄 激 素 、 雌 激 素 ， 具 有 一 定 的 作 用 。 与 非 甾 体 类 药 物
7、 对 应 的 一 般 说 的 是 肾 上腺 皮 质 激 素 ， 各 种 名 字 以 “松 ”结 尾 的 药 物 ， 具 有 一 定 的 抗 炎 作 用 。 非 甾 体类 药 物 主 要 是 双 氯 芬 酸 类 还 有 布 洛 芬 类 还 有 CO2抑 制 剂 类 。 一 般 ， 激 素 类 的 抗 炎 作 用 强 ， 但 存 在 水 钠 潴 留 、 变 虚 胖 、 感 染 危 险 、骨 质 疏 松 等 副 作 用 。 非 甾 体 类 抗 炎 作 用 弱 ， 副 作 用 主 要 是 胃 肠 道 反 应 ， 还 有心 血 管 疾 病 的 风 险 。 所谓非甾体抗炎药是指不包括皮质激素在内的一大类具
8、有抗炎、解热、镇痛作用的药物，如老药中的阿司匹林、保泰松、扑热息痛、消炎痛，其次有双氯灭痛、氯灭酸、安乃近、氨基比弗等，新近相继推出有萘普生、布洛芬、吡罗昔康、塞米昔布等等数十个药物应用于临床。这类药物虽有抗炎、解毒、镇痛方面有明显不同，如阿司匹林解热作用较强，而镇痛作用若，保泰松有抗炎解热作用，仅有微弱镇痛作用，扑热息痛只有解热作用，而无抗炎作用。 到目前为止，非甾体抗炎药仍然在骨关节炎的治疗中占主导地位。而甾体类抗炎药主要是指皮质激素类药物,因其有共同的结构特点 ,即它们都为甾体.。甾体类药物虽然有极好的疗效,但长期使用可引起水盐代谢和糖 ,脂肪、蛋白质代谢的严重紊乱。2、去氧孕烯简介甾体
9、药物是医药工业中的一个重要门类, 由于其结构复杂, 最初的研究和生产大多以天然甾体为原料, 采用半合成方法经结构改造进行合成。随着甾体药物新品种的不断开发, 受到日益紧张的甾体资源的限制, 甾体全合成方法的研究显得十分重要。经过多年研究, 目前已成功地合成了一系列全合成甾体药物, 3-酮基去氧孕烯( 3-ketodesogestrel)就是其中之一，结构式如图2所示。图2 3-酮基去氧孕烯结构式3-酮基去氧孕烯，化学名: 17-乙炔基-11-亚甲基-18-甲基雌甾-4-烯-17-醇-3-酮,为第三代孕激素, 具有较弱的雄激素作用和促蛋白同化活性, 以及较强的抗雌激素活性, 且能部分升高高密度脂
10、蛋白, 有利于血脂代谢。去氧孕烯为口服强效孕激素，没有雄激素和雌激素活性副作用可有不规则出血，开始发生率较高，半年后减少，尚可见恶心、头痛、闭经、乳胀、乏力、抑郁等。严重肝功能障碍、血栓形成或栓塞、乳腺癌、子宫癌患者及哺乳期忌用。 实验证明，去氧孕烯孕激素活性较炔诺酮强 18 倍、较甲炔诺酮强 1 倍。最大特点是无雄激素作用，还可升高高密度脂蛋白(HDL)。目前, 利用它制造多相片、单孕素片等, 它的单根皮下埋植剂及阴道环正在进行临床试验, 反应良好。由于 3-酮基去氧孕烯的生产过程比较复杂，中间经过十几道工序，使用的溶媒比较多，主要有甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、四氢呋喃等。这些溶剂在药物中如果
11、残留太多，不但会影响药物的质量，也会对人体产生伤害，因此有必要测定其在药物中的残留量，而去氧孕烯中溶剂残留量的测定相关文献似乎还没有报道过。本文采用气相色谱法测定了去氧孕烯中溶剂残留量。二、实验部分1、仪器与试剂安捷伦-6890N气相色谱仪，7694E顶空进样器，N2000 工作站。甲醇，乙醇，丙酮，正己烷，四氢呋喃，二甲亚砜，所有试剂皆为色谱纯。去氧孕烯原料：江苏联环药业股份有限公司，批号：20060201，20060202，20060203。2、实验方法（1） 测定条件色谱柱：毛细管柱 DB-624，规格为 30m0.53mm3.0m；载气：N 2 流速为 3.5mL/min；柱温：程序升
12、温， 50 保持 8min，以 30/min 升温至 150， 保持5min；进样器温度：140； 分流比：10:1； 进样体积 1mL；7694E 顶空进样器，顶空瓶加热温度 90，进样环 100，传输管线110，顶空瓶加热时间 20min，进样时间 1min，瓶压 15psi， 顶空瓶体积10mL；FID 检测器，温度为 250，氢气流速为 40mL/min，空气流速为400mL/min， 尾吹 20mL/min；（2）溶液配制精密吸取甲醇 63.0L（相当于 50mg） ，乙醇 63.0L（相当于 50mg） ，丙酮63.0L（相当于 50mg） ，分别置于 3 个事先装有少量二甲亚砜（
13、DMSO）的50mL 容量瓶中，用 DMSO 稀释到刻度，配置成 3 个相应的二甲亚砜溶液，再分别吸取各溶液 5mL 到 3 个 50mL 的容量瓶中，用 DMSO 稀释到刻度，配置成浓度均为 100.0g/mL 的甲醇（K 1） ，乙醇（K 2） ，丙酮（K 3）溶液。精密吸取正己烷 76.0L（相当于 50mg）到 50mL 容量瓶中，用 DMSO 稀释到刻度，再吸稀释液 1mL 到 100mL 容量瓶中，用 DMSO 稀释到刻度，配置成浓度为 10.0g/mL 正己烷溶液(K 4)精密取四氢呋喃 56.0L（相当于 50mg）到 50mL 容量瓶中，用 DMSO 稀释到刻度，吸稀释液 5
14、mL 到 50mL 容量瓶中，用 DMSO 稀释到刻度，配置成浓度 100.0g/mL 四氢呋喃溶液（K 6） 。三、结果与讨论1、专属性试验取溶液配制项下 5 个溶液及溶剂 DMSO 适量，在信噪比3 条件下顶空进样分析，结果见图 3。出样顺序：甲醇（R T=2.07） ，乙醇（R T=2.625） ，丙酮（R T=3.015） ，正己烷（R T=4.125） ，四氢呋喃（R T=5.813） ，DMSO（R T=12.072） 。取 K1K5 溶液按 1：1 混合进样。5 个成分之间分离度均2.0，且理论塔板数均大于 10000，对称性好。2、最低检测限试验取溶液配制项下的各溶液逐级稀释，在信噪比大于3的条件下测定，测定结果见表1。由表1可知，甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、四氢呋喃的最低检测限分别为0. 5、0.
