《培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、【摘要】 目的 评价培美曲塞 (Pemetrexed，PEM)联合卡铂 (carboplatin，CBP) 治疗老年不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法 45 例老年晚期不可手术的a 和b 期 NSCLC 患者接受 PEM 联合 CBP 与吉西他滨(gemcitabine，GEM)联合CBP 的随机、双盲、临床对照研究。研究的终点目标是有效率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1 年生存率以及毒性反应。结果 可评价的 45 例患者，共完成 92 个周期化疗。有效率：PEM 组和 GEM 组分别为 43.5%和 40.9% ，两组间比较无显著性差
2、异（P0.05） ；中位 TTP 和中位生存时间：PEM 组分别为 6.2 与 8.9 个月，GEM 组分别为 5.8与 7.8 个月； 1 年生存率：PEM 组和 GEM 组分别为 50.0%和 47.5%。两组间无显著性差异（P0.05） 。毒性等不良反应的发生率，PEM 组明显低于 GEM 组。结论 PEM 组和 GEM组老年不可手术的晚期 NSCLC 的近期临床疗效相近，中位 TTP 和生存时间及 1 年生存率均相似，但 PEM 组耐受性及毒性反应低于 GEM 组。PEM 联合 CBP 方案可作为老年晚期NSCLC 有效的化疗方案。 【关键词】 非小细胞肺癌；培美曲塞；化疗对于老年癌症
3、患者尤其是70 岁者，是否进行化疗目前意见不一致，但 2003 年ASCO 会议报告，年龄不是疗效、生存期和化疗耐受性的决定因素，70 岁老年人可考虑进行姑息性化疗1 。培美曲塞（Pemetrexed，PEM）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。本文采用 PEM+CBP(carboplatin，CBP) 方案治疗老年晚期 NSCLC，并与吉西他滨（gemcitabine， GEM）+CBP 方案作对照，旨在观察其疗效和安全性。1 资料与方法1.1 一般资料 选择 2003 年 1 月2005 年 12 月经组织学或细胞学证
4、实的老年晚期NSCLC 患者。纳入标准：估计手术困难的a 期及不可手术的b 期患者；近 1 个月内未接受化疗、近 3 个月内未接受放疗；卡氏评分法60 分，3 个月内体重下降5%， ；治疗前外周血白细胞 3.0109/L、血小板8010109/L：预计生存期3 个月；无胸膜受侵及胸腔积液，无明显的肺气肿、呼吸功能代偿不全及心、肝、肾等脏器的病变；肺内至少有 1 个直径超过 1 cm(X 线、螺旋 CT)可测量的客观病灶。排除标准：患者主动要求退出而未能按规定完成计划内治疗者：治疗中出现难以耐受的并发症、病情进展可退出研究。符合以上标准者 45 例，其中男 27 例，女 18 例；年龄6575
5、岁，平均(67.55.9)岁；鳞癌 22 例，腺癌 19 例，腺鳞癌 2 例，未分化大细胞癌 2例。AJCC2002 分期标准2：a 期 20 例，b 期 25 例。所有患者签署知情同意书后采用随机数字方法分为两组：PEM 组 23 例和 GEM 组 22 例，两组患者上述条件均衡，无显著性差异。1.2 治疗方案 用药前 1 w 开始补充 VB12、叶酸；给药前 1 d、当天及用药后 1 d 给地塞米松口服。PEM 组(PEM+CBP)：第 1 天 PEM 500 mg/m2 静脉注入，CBP 常规剂量，静脉滴注速度(AUC)为 5，21 d 为一个周期。GEM 组(GEM+CBP)：第 1、
6、第 8 天 GEM 1 000 mg/m2 静脉滴入，CBP 常规剂量第 1 天给药，AUC 为 5，21 d 为一个周期。两组用药期间每周复查血象至少 2 次，治疗中出现/级的白细胞减少或伴出血的血小板减少等，应用 G-CSF 或 IL-11 治疗。两组均用药 2 个周期后进行评价疗效，同时通过门诊及再次住院的方式及研究组成员专人定期随访。1.3 疗效和毒性反应评价 疗效评价按 RECIST 标准3判定为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为 CR+PR。肿瘤进展时间(TTP)为治疗开始至病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。毒性反应按
7、WHO 化疗药物毒性反应分级标准判定为 0度。1.4 统计学处理 采用 SPSS10.0 统计软件，计数资料和率的比较采用 2 检验。TTP、中位生存期的比较用秩和检验。2 结果2.1 临床疗效及生存时间 45 例患者均按计划完成了相应的治疗,无中途退出及治疗相关死亡发生，共完成 92 周期。截止 2007 年 10 月，随访 216 个月。其中完成 2 个周期25 例，3 个及 3 个以上周期 20 例。疼痛、气喘等症状明显减轻，所有患者生存质量明显提高，卡氏评分达 80 分以上。PEM 组有效率 43.5%，GEM 组有效率 40.9%，两组间无显著性差异（P0.05） ；中位疾病进展时间
8、（TTP ）PEM 组为 6.2 个月，GEM 组 5.8 个月；中位生存期（MST）两组分别为 8.9 个月与 7.8 个月；1 年生存率 PEM 组与 GEM 组分别为50%和 47.5%。两组间无显著性差异（P0.05） 。见表 1。表 1 两组患者疗效评价及生存率比较（略）2.2 毒副反应比较 见表 2，血液学毒性、消化道毒性、生化学毒性等反应的发生率，PEM 组明显低于 GEM 组。表 2 PEM 组与 GEM 组毒性反应比较（略）3 讨论临床实验证实，老年人能够接受适当的化疗，可延长生存期，耐受性良好4 。多中心前瞻性临床研究表明：一系列新的化疗药物 GEM、长春瑞滨(Vinore
9、lbine ，VNR） 、紫杉醇(Paclitaxel，PTX)、多西紫杉醇 (Docetaxel，DOC)可被应用于老年 NSCLC 的治疗。GEM是一种新型的脱氧胞苷类药物，为细胞周期特异性药物，主要作用于 DNA 合成期，即 S期。对 G2 期和 M 期无作用。美国 MD,Anderson 癌症中心等多家临床研究机构进行了大量关于 GEM 单药治疗 NSCLC 的临床研究显示，GEM 单药的临床活性超越了标准的顺铂/依托泊甙或顺铂/长春地辛联合方案，且毒性较低 5 。Kelly6报道 GEM 单药治疗NSCLC 初治有效率可达 14%33% ，复治为 025%。Korlisk 7等用 G
10、EM+CBP 治疗60 例 NSCLC 患者，结果显示其疗效确切，毒副反应轻，可耐受。因此，对于部分高龄无法耐受顺铂胃肠道反应的患者，GEM+CBP 方案无疑是一个很好的选择。PEM（美国礼来公司)是一种新型的多靶点抗叶酸药物，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，包括胸苷酸合成酶 (TS)，二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(GARFT)等，从而控制肿瘤细胞的生长。2004 年 8 月，美国 FDA 批准 PEM 作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。Hanna 8等进行了一项大型随机期临床研究比较 PEM 和 DOC 在晚期 NSCLC 二线治疗中的作用，证明两组
11、的有效率和生存结果相似，但值得注意的是，PEM 组骨髓抑制的发生率和严重程度明显低于 DOC。而 PEM 与铂类药物联合一线治疗晚期 NSCLC 的期临床研究9，10 表明，PEM/ 铂类联合方案的疗效与其它常用的含铂两药方案相似，而毒性反应的发生率则明显较低。本研究显示：两组在 RR，MST，中位缓解期及 1 年生存率方面无显著性差异，但毒副反应两组呈显著性差异。但上述副反应患者均可耐受。与 Clarke11研究结果相符。综上所述，PEM+CBP 的联合方案对老年晚期 NSCLC 的总有效率、中位生存期和疾病缓解时间及 1 年生存率与 GEM+CBP 方案相比基本相似，但老年肺癌患者对 PE
12、M+CBP 方案更易耐受，其毒副反应较轻，因此 PEM+CBP 是安全有效的适宜于老年晚期 NSCLC 的一线方案，值得在临床试验中验证。【参考文献】1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮 158 例疗效观察J;广东医学;1997 年 10 期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮 126 例J;中国中医药科技;1999 年 06 期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;http:/ 05 期 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003 例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;http:/ 年 06 期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗
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