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1、 提供资料来源更多资料请访问 北京协和医学院药理课程考试试卷及答案姓名 学号 成绩、名词解释(每题 3 分,合计 30 分)治疗指数是衡量药物临床应用价值和安全性评价的重要参数,通常以 LD50/ED50 或LD5/ED95 表示。治疗指数大表明药物的毒性低而 疗效高。生物利用度经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率和速度。量效曲线药物的药理效应与剂量在一定范围内成比例,用药物的效应强度为纵坐标,药物剂量或药物浓度为横坐标作图,则得量效曲线。稳态血药浓度药物以一级动力学消除时,恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态
2、,即 Css。MAC即最小肺泡浓度,是指在一个大气压下,能使 50病人痛觉消失的肺泡气体中全麻药的浓度。戒断症状长期使用中枢神经系统镇痛药如吗啡等,会产生躯体及精神依赖,突然停药,会出现戒断症状,表现为:兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、震颤、虚脱、意识丧失等。生长比率 提供资料来源更多资料请访问 肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群,肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比称生长比率。受体受体是一类存在于细胞膜或胞内、介导细胞信号转导的功能蛋白质,能与配体或药物特异性结合,并通过中介的信息放大系统,触 发后续的生理反应或药理效应。G 蛋白即三聚体 GTP 结合调节蛋白,位于质膜胞浆侧,由 、 三
3、个亚单位组成。当与其耦联的受体与配基结合后,非活性的 G 蛋白( 亚单 位与 GDP 耦联),变成活性形式( 亚单位与 GTP 结合,且与 分离),产生第二信使,从而调节细胞功能。由于 亚单位还具有 GTPase 活性,可将 GTP 水解成 GDP,使 G 蛋白恢复成非活性形式。参数 pA2当激动药与拮抗药合用时,若 2 倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应,则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为 pA2。其值越大,拮抗作用越强。、单选题(每题 1 分,合计 10 分)1药物被动转运的特点是( D )A需要消耗能量 B. 可逆浓度差转运C需要载体 D. 顺浓度差转运2
4、在碱性尿液中弱碱性药物( D )A解离多,再吸收少,排泄慢 B. 解离少,再吸收少,排泄快C排泄速度不变 D. 解离少,再吸收多,排泄慢 提供资料来源更多资料请访问 3药物的 Pka 值是指其(D )A90%解离时的 PH 值 B. 99解离时的 PH 值C全部解离时的 PH 值 D. 50解离时的 PH 值4下列哪种药物是属于磺酰脲类药物( C )A.苯乙双胍(Phenformin) .B.阿卡波糖(Acabase)C.优 降糖(Glibendamide ) D.可乐定(Clonidene)5治疗癫痫小发作应首选( A )A.乙琥胺 B.丙戊酸胺 C.卡马西平 D.苯巴比妥6巴比妥类药催眠作
5、用机制是选择性抑制(D )A 大脑皮层 B 边缘系统 C 下丘脑D 网状结构上行激活系统7阿托品对眼的作用是(C )A 散瞳、降眼压、 调节痉挛 B 散瞳、降眼压、调节麻痹C 散瞳、升眼压、调节麻痹 D 散瞳、升眼压、调节痉挛8强心苷心脏毒性的发生机制是( D )A兴奋 心肌 细胞膜上的 Na -K -ATP 酶 B. 使心肌 细胞内 K 增多C促进心肌抑制因子的释 放 D. 抑制心肌细胞膜上 Na -K -ATP 酶9下列利血平(Reserpine )错误的叙述项是( C )A.能反射性加快心率 B.作用缓慢持久C.有中枢抑制作用 D.降压作用较弱 提供资料来源更多资料请访问 10吗啡(Mo
6、rphine)不具有下列那种作用( C )A抑制呼吸 B. 镇痛 C. 引起腹泻 D. 抑制咳嗽二.填空(每题 2 分,合计 20 分)1药物与受体结合而引起生物效应,不 仅需要有亲和力,而且 还必须有内在活性。2阿司匹林属于水杨酸类药,其作用机制是抑制 前列腺素合成酶,使 前列腺素生成减少。3抗甲状腺药可分为硫脲类、 碘和碘化物、放射性碘 和 受体阻断药四类。4毛果芸香碱作为 M 受体激动药治疗青光眼是利用其降低眼内压作用,治疗虹膜炎是用其缩瞳作用。5“肾上腺作用的翻转”是指 受体拮抗药选择性地阻断了与 皮肤粘膜和内脏小血管收缩有关的 受体,留下 2 受体不受影响, 结果使血 压下降。6拟胆
7、碱能神经药可引起心脏抑制、瞳孔 缩小、胃肠平滑肌收缩、腺体分泌 增多。7强心苷可降低窦房结自律性,减慢房室传导,增强心室肌自律性。8四环素的不良反应有胃肠道刺激、 二重感染、影响骨骼和牙 齿生长、 和肝肾损伤。9主要松弛小动脉平滑肌的降压药是肼苯达嗪和二氮嗪,对小动脉和静脉松弛的降压药是硝普钠。10 胰岛素主要不良反应包括低血糖症、 过敏反应、 胰岛素抵抗和脂肪萎缩。 提供资料来源更多资料请访问 四 问答题(每题 8 分,合计 40 分)1从糖皮质激素的药理作用来简述它的临床应用及其副作用药理作用 临床应用 副作用对代谢的影响: 长期大剂量应用:糖代谢:升高血糖 加重糖尿病,高血压蛋白质代谢:
8、抑制合成 肌肉萎缩,伤口愈合迟缓脂质代谢:促进分解 医源性肾上腺皮质功能亢进动脉粥样硬化,诱发加重溃疡核酸代谢水和电解质代谢:利尿,排钙磷 骨质疏松允许作用抗炎作用 严重感染或炎症免疫抑制 自身免疫性疾病,器官移植排斥反应 诱发加重感染抗过敏 过敏性疾病抗休克 抗休克治疗退热刺激造血功能 血液病提高中枢兴奋性 诱发癫痫,精神病骨骼:骨质形成障碍局部应用替代疗法停药反应:医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象 提供资料来源更多资料请访问 2试述有机磷中毒时的表现和中毒机理,并提出 抢救办法有机磷酸酯类中毒时的表现为 M、N 和 CNS 症状。M 样症状: 眼:瞳孔缩小、视力模糊。 腺体:流涎、出汗、口
9、吐 白沫、皮肤湿冷。呼吸:困 难、肺湿 罗音。心血管:心 动过缓、血 压下降。胃肠道:恶心呕吐、腹痛腹泻。 泌尿:尿失禁。N 样症状:肌肉震颤、无力,心动过速, Bp。CNS 症状:先兴奋(不安、失眠、 谵妄),后抑制(昏迷、呼吸抑制、循环衰竭)。中毒机理:有机磷酸酯类与 AChE 牢固结合,形成难以水解的磷酰化 AChE,使 AChE 失去水解 ACh 的能力,造成体内 ACh 大量积聚而引起一系列中毒症状。抢救办法:解毒药分为:阿托品:M 受体阻断剂,与 ACh 竞 争性结合 M 受体,解除 M 症状明显,剂量较大也能解除中枢症状,但对 N 症状无效,尤其是肌震颤。解磷定:AChE 复活剂
10、,能与磷酰化 AChE 结合,生成磷酰化解磷定,使 AChE游离出来,恢复其水解 ACh 的活性。特点:明显解除肌震颤等 N 症状, 对 M 症状无效。用药原则:联合用药,尽早用药,足量用 药,重复用药。3从递质受体调节机理出发试述治疗帕金森氏病的药物的分类及作用帕金森氏病主要是由于黑质多巴胺能神经元及其向基底节投射的退行性变,造成黑质纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优势。治疗帕金森氏病主要是增加 DA 含量。但是 DA 不能通过血脑屏障,所以不能直接 提供资料来源更多资料请访问 使用 DA,临 床上主要是从增加 DA 合成、促 进 DA 释放、抑制 DA 降解、直接激动
11、DA 受体,拮抗胆碱能 M 受体等几方面考虑用药。由于左旋多巴易于通过 血脑屏障,所以 临床上常用于治疗帕金森氏病。左旋多巴口服后绝大部分被肠粘膜等外周组织的 L芳香族氨基酸脱 羧酶(ADCC)脱羧 成为多巴胺, 仅 1左右的 LDOPA 能进入中枢神经系统。L-DOPA 在外周脱 羧形成多巴胺后,易引起不良反 应 。生成的多巴胺一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺O甲基转移酶(COMT )代谢成 3OMD 。而抑制外周脱羧酶作用,可增加血和脑内 L-DOPA 达 3 4 倍,并可减少不良反应。所以左旋多巴必须与其他药物(左旋多巴的增效药等)联合应用。氨基酸脱羧酶 (AADC)抑制药:卡比多
12、巴不能通过血脑屏障,与 L-DOPA合用时,抑制外周的 AADC,使 进入中枢神经系统的 L-DOPA 增加,使用量减少,又能减少外周不良反应。MAO-B 抑制药:司来吉兰选择性抑制 CNS 的 MAO-B,能迅速通过血脑屏障,降低脑内 DA 降解代 谢,使 DA 浓度增加。与 L-DOPA 合用后,能增加疗效,降低左旋多巴用量,减少外周副反应,延长患者寿命。COMT 抑制药:硝替卡朋可降低左旋多巴的降解,又可减少 3-OMD 对其转运入脑的竞争性抑制作用,提高左旋多巴的生物利用度。多巴胺受体激动药:溴 隐亭与左旋多巴合用能减少症状波 动。促多巴胺释 放药:金刚烷 胺通过多种方式加强多巴胺的功
13、能,如促进左旋多巴进入脑循环,增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺重摄取等。抗胆碱药:苯海索通 过 拮抗胆碱受体而减弱黑质 纹状体通路中 ACh 作用。 提供资料来源更多资料请访问 4细菌对青霉素产生耐药性的机理是什么?试举几种因应手段。细菌对青霉素产生耐药性的机理:产生水解酶 :细菌产生 内酰胺酶,使青霉素水解而灭活。与药物结合: 该酶与青霉素迅速 结合,使青霉素停留在胞浆膜外间隙中,不能到达作用靶位 PBPs 发挥抗菌作用,即 “陷阱机制”或“牵制机制” 。改变 PBPs: PBPs 结构改变或合成量增加或产生新的 PBPs,或与青霉素亲和力降低。改变菌膜通透性:敏感革兰阴性菌的耐药主要是改
14、变跨膜通道孔蛋白结构性质使结合力降低,以及减少跨膜通道孔蛋白数量甚至使之消失来实现。增强药物外排:通 过胞 浆膜上的主动外排系统(跨膜蛋白)主 动外排青霉素,形成低水平的非特异性、多重性耐药。细菌缺乏自溶 酶。因应手段:合成耐酶的即 对 内酰胺酶稳定的新青霉素,如甲氧西林,氯唑西林等。与 内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦等合用,可增强疗效。对于 MRSA 之类的不敏感株, 换用万古霉素等治疗。对于 G细 菌,可用革兰阴性菌青霉素类如美西林,匹美西林等,或 换用其他种类抗菌药物,如氨基糖苷类、 喹诺酮类等。用药原则:在用 药过程中尽一切可能减 缓耐药性的 产生:如不滥用抗生素,有应用抗生素指征才用,注意 剂量和疗程。不同抗菌机制和不同副作用的抗生素联用等。5试述 5 抗 HIV 药物的分类(列举其代表药物)及抗 HIV 治疗的基本原则。 提供资料来源更多资料请访问 抗 HIV 药物有:逆转录酶抑制 剂(RTIs ):核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs):如 ZDV 或AZT,ddI 等;非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs):如 NVP,DLV 等。蛋白酶抑制 剂(PIs