皮肤光老化及其防治

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1、皮肤光老化及其防治吴景东 周鸿波辽 宁 中 医 学 院 110023皮 老 化 是 机 体 衰 老 的 一 部 分 ， 机 体 的 衰 老 在 皮 肤 上 表 现 最 清 楚 。 皮 肤 老 化 分 为 有遗 传 因 素 及 不 可 抗 力 因 素 （ 如 重 力 ， 机 体 内 分 泌 及 免 疫 功 能 随 机 体 衰 老 的 改 变 ） 引 起 的固 有 老 化 又 称 自 然 老 化 或 内 源 性 老 化 ； 及 有 环 境 因 素 如 紫 外 线 ， 吸 烟 ， 风 吹 ， 接 触 化 学物 质 引 起 的 外 源 性 老 化 ， 由 于 日 光 中 紫 外 线 长 期 反 复 照

2、 射 是 环 境 中 影 响 皮 肤 老 化 的 最 重要 因 素 ， 故 外 源 性 老 化 又 指 光 老 化 。1 紫 外 线 与 皮 肤大 量 研 究 表 明 日 光 中 的 紫 外 线 （ UVR） 与 皮 肤 老 化 有 着 密 切 的 关 系 ， 是 “光老 化 ”中 的 最 重 要 因 素 。 根 据 UVR 的 波 长 和 不 同 的 生 物 学 作 用 ， 分 成 三 段 ： 长 波 紫外 线 （ UVA） 波 长 320nm400n； 中 波 紫 外 线 UVB 波 长 280nm320nm;短 波 紫 外 线UVC 波 180nm280nm。 波 长 短 于 160nm

3、 的 紫 外 线 被 空 气 完 全 吸 收 ,天 然 环 境 中 几 乎不 存 在 。 在 自 然 界 中 ， UVR 约 占 太 阳 光 、 的 13%,到 达 地 面 时 ， 大 部 分 UVB 和 几 乎全 部 的 UVC 被 大 气 平 留 层 的 臭 氧 层 所 吸 收 ， 因 此 ， 自 然 界 的 UVA 约 占 97%UVB 只占 3%。 对 于 地 区 上 的 生 物 来 说 ， 主 要 作 用 的 是 UVA 和 少 量 UVB。 UVB 照 射 皮 肤 可达 表 皮 基 地 层 ， 它 可 产 生 红 斑 效 应 ， DNA 损 伤 甚 至 诱 发 皮 肤 癌 ,UVA

4、 尽 管 能 量 底 穿透 力 较 强 ， 可 达 真 皮 深 部 ， UVA UVB 在 皮 肤 老 化 中 起 着 重 要 作 用 。 先 进 认 为 UVA对 皮 肤 DNA 的 损 伤 能 力 是 UVB 的 30 倍 ， 且 由 于 UVA 比 UVB 更 多 ， 更 容 易 达 到 真皮 层 ， UVA 是 导 致 皮 肤 结 缔 组 织 重 要 损 伤 的 主 要 因 素 。.2 光 老 化 的 临 床 表 现多 表 现 为 暴 露 皮 肤 松 弛 ， 粗 深 皱 皮 ， 结 节 皮 革 样 外 观 ， 色 素 斑 增 多 毛 细 血 管 扩 张 ，原 有 几 何 外 观 明 显

5、 改 变 或 消 失 ， 肤 色 呈 灰 黄 色 ， 可 发 生 各 种 良 性 ， 癌 前 期 或 恶 性 肿 瘤 。3 光 老 化 的 组 织 形 态 学在 组 织 形 态 学 上 ， 光 损 伤 的 表 皮 早 期 反 映 是 过 度 增 殖 样 修 复 ， 表 皮 增 厚 ， 细 胞 异质 性 增 强 角 质 形 成 细 胞 急 性 消 失 晚 期 表 现 为 表 皮 急 性 畏 缩 ， 照 射 部 位 皮 肤 黑 素 细 胞 增 多 ，色 素 分 布 不 均 ， 郎 葛 罕 细 胞 数 量 减 少 50%使 得 抗 原 体 提 升 及 加 工 能 力 下 降 ， 免 疫 功 能受 到

6、 限 制 ， 可 使 静 止 的 肿 瘤 细 胞 逃 避 或 超 越 机 体 的 防 御 能 力 引 起 皮 肤 癌 或 癌 性 改 变 。 还有 研 究 表 明 ， 光 老 化 部 位 皮 肤 电 镜 下 可 见 葛 罕 细 胞 中 birbeckds 颗 粒 (郎 葛 罕 细 胞 中 的特 殊 细 胞 )明 显 少 于 自 然 老 化 的 皮 肤 光 老 化 皮 肤 真 皮 改 变 明 显 。 胶 原 减 少 ， 增 粗 ， 可 溶性 下 降 。 弹 力 纤 维 增 粗 ， 卷 曲 ， 变 性 ， 绛 解 为 颗 粒 或 不 定 形 团 块 ， 氨 基 多 糖 的 结 构 种 类均 发 生

7、 改 变 ， 功 能 异 常 ， 水 合 能 力 下 降 ， 过 多 的 日 晒 使 真 皮 附 属 器 也 有 改 变 ， 小 血 管 减少 ， 血 管 壁 变 薄 ， 汗 腺 数 量 减 少 ， 分 泌 汗 腺 能 力 下 降 ， 皮 脂 腺 增 生 ， 但 总 皮 脂 分 泌 量 减少 。 上 述 真 皮 结 构 的 改 变 引 发 光 暴 露 部 位 皮 肤 干 燥 、 皱 纹 较 粗 、 较 深 、 松 弛 及 皮 革 样 变 。4 光 老 化 的 发 生 机 制4.1 光 老 化 与 非 酶 糖 基 化 反 应 ： 糖 基 化 终 末 产 物 （ AGEs） 在 体 内 积 累 ，

8、 使 相 邻的 大 分 子 交 联 ， 尤 其 是 引 起 胶 原 分 子 间 交 联 。 不 但 降 低 了 结 缔 组 织 的 通 透 性 ， 使 养 料 及废 物 的 扩 散 性 能 减 弱 ， 组 织 硬 度 增 加 ， 而 且 难 以 被 胶 原 酶 水 解 ， 从 而 造 成 皮 肤 弹 性 下 降 ，皱 纹 不 易 平 复 而 不 断 加 深 。 Wondrak 等 通 过 体 外 实 验 验 证 了 ， 在 UVA 引 起 的 光 老 化皮 肤 过 氧 化 反 应 中 ， 非 酶 糖 基 化 蛋 白 质 是 体 内 皮 肤 细 胞 紫 外 线 过 氧 化 损 伤 的 光 感 物

9、 这 一假 说 。4.2 光 化 与 皮 肤 免 疫 系 统 ， 紫 外 线 照 射 通 过 多 种 途 径 引 起 免 疫 抑 制 造 成 皮 肤 感 染 性疾 病 恶 化 、 皮 肤 衰 老 ， 甚 至 皮 肤 癌 。 UV 抑 制 抗 原 的 表 达 ， 刺 激 有 免 疫 抑 制 作 用 的 细胞 因 子 的 释 放 并 引 起 有 抑 制 表 型 的 淋 巴 细 胞 产 生 。 在 光 老 化 皮 肤 中 ， 表 皮 郎 格 罕 细 胞 的特 征 性 改 变 使 细 胞 数 量 减 少 、 形 态 萎 缩 、 缺 乏 树 突 形 成 和 缺 少 Birbeck 颗 粒 。4.3 光

10、老 化 与 自 由 基 学 说 ： 1956 年 ， Harman 提 出 了 衰 老 的 自 由 基 学 说 。 自 由 基 具有 极 强 的 氧 化 能 力 ， 可 使 生 物 膜 中 不 饱 和 脂 类 发 生 过 氧 化 ， 形 成 过 氧 化 脂 质 ， 其 中 产 物丙 二 醛 （ MDA） 是 强 胶 联 剂 。 与 蛋 白 质 、 核 酸 或 脂 类 结 成 难 溶 性 物 质 使 生 物 膜 硬 化 导致 通 透 性 降 低 ， 影 响 细 胞 物 质 交 换 ， 继 而 使 之 破 裂 死 亡 。 自 由 基 可 改 变 胶 原 分 子 ， 使 其易 受 酶 的 作 用 ，

11、 使 透 明 脂 酸 解 聚 ， 减 少 蛋 白 聚 糖 合 成 ， 降 解 基 底 膜 等 。 UV 的 照 射 产生 的 自 由 基 对 机 体 内 各 种 大 分 子 都 有 损 伤 作 用 。 它 们 可 引 起 皮 肤 细 胞 过 氧 化 ， 产 生 的 自由 基 增 多 ， 并 在 皮 肤 中 产 生 过 氧 化 脂 质 ， 与 皮 肤 中 的 胶 原 蛋 白 作 用 使 皮 肤 角 质 化 过 度 ，使 皮 肤 变 的 粗 糙 ， 松 弛 ， 出 现 皱 纹 等 老 化 现 象 。 但 健 康 机 体 同 时 还 存 在 着 强 大 的 防 护 机制 对 抗 自 由 基 的 损

12、害 。 随 年 龄 增 长 及 各 种 外 界 环 境 的 刺 激 ， 尤 其 是 日 光 中 的 紫 外 线 作 用的 损 害 ， 使 体 内 抗 氧 化 酶 类 减 少 。 防 护 功 能 减 退 或 发 生 障 碍 ， 自 由 基 累 积 性 增 加 ， 造 成体 内 各 种 大 分 子 损 伤 ， 导 致 机 体 、 皮 肤 的 病 变 和 衰 老 。4.4 线 粒 体 突 变 学 说 ： 线 粒 体 DNA（ mtDNA） 是 哺 乳 动 物 细 胞 内 唯 一 的 核 外 遗传 物 质 ， 由 于 缺 乏 组 蛋 白 保 护 及 相 应 的 修 复 系 统 ， 易 受 外 界 因

13、素 诱 发 突 变 并 累 积 。 线 粒体 DNA 突 变 在 人 类 衰 老 及 许 多 退 行 性 疾 病 中 的 作 用 已 被 广 泛 证 实 ， 线 粒 体 DNA 突变 及 累 积 被 认 为 是 人 类 皮 肤 老 化 尤 其 是 皮 肤 光 老 化 的 重 要 因 素 。 甚 至 有 研 究 表 明 ， 氧 自由 基 对 生 物 膜 及 mtDNA 的 损 害 ， 使 DNA 的 损 害 ， 使 DNA 突 变 和 破 裂 ， 从 而 导 致 线粒 体 结 构 的 改 变 和 功 能 的 退 化 ， 最 终 影 响 ATP 的 生 成 ， 能 量 供 应 不 足 而 使 机

14、体 代 谢能 力 下 降 ， 发 生 一 系 列 衰 老 变 化 。4.5 细 胞 凋 亡 与 皮 肤 光 老 化 ： 细 胞 凋 亡 时 最 突 出 的 特 征 是 细 胞 DNA 的 有 控 裂 解 。有 许 多 研 究 资 料 显 示 这 种 有 控 裂 程 序 的 启 动 与 “细 胞 凋 亡 相 关 基 因 ”有 关 研 究 发 现bcl-2 多 位 于 细 胞 内 氧 自 由 基 产 生 较 多 的 位 置 和 线 粒 体 、 内 质 网 和 核 膜 等 ， 这 与 细 胞 的抗 氧 化 自 我 保 护 不 无 关 系 。 已 经 发 现 bcl-2 基 因 是 细 胞 凋 亡 研

15、 究 中 最 受 重 视 的 癌 基 因之 一 ， 它 不 同 于 其 他 癌 基 因 ， 是 延 长 细 胞 的 生 命 期 限 ， 通 过 阻 断 细 胞 凋 亡 信 号 传 递 系 统的 最 后 的 共 同 通 道 抑 制 细 胞 凋 亡 从 而 促 进 细 胞 存 活 ， 是 一 种 重 要 的 细 胞 生 存 基 因 。Bax 与 bcl-2 有 高 度 的 同 源 性 ， Bax 过 表 达 可 以 拮 抗 bcl-2 的 促 进 细 胞 生 存 的 代 表 ， 二者 表 达 水 平 之 间 的 平 衡 结 果 ， 决 定 了 细 胞 生 存 死 亡 。机 体 受 到 过 量 的

16、紫 外 线 的 照 射 不 仅 是 光 老 化 的 直 接 原 因 ， 也 可 使 体 内 的 酶 性 的 抗脂 质 过 氧 化 机 制 遭 到 破 坏 ， 进 一 步 导 致 和 加 剧 光 老 化 的 进 展 。 皮 肤 细 胞 在 接 触 到 过 量 的紫 外 线 后 形 成 的 所 谓 “晒 伤 细 胞 ”就 是 凋 亡 的 角 质 形 成 细 胞 。 其 中 活 性 氧 、 脂 质 过 氧化 和 原 癌 基 因 等 的 表 达 与 调 控 起 到 非 常 重 要 的 作 用 。4.6 光 老 化 的 其 它 学 说 ： 基 质 合 成 与 降 解 等 。5 光 老 化 治 疗 的 方 法光 老 化 的 最 好 治 疗 方 法 是 预 防 ， 即 应 该 避 免 过 度 的 日 晒 。 我 国 人 群 的 皮 肤 特点 是 易 晒 黑 不 易 晒 伤 ， 因 此 对 我 们 而 言 ， 防 止 紫 外 线 危 害 很 重 要 的 防 治 UVA 的危 害 。 儿 童 期 就 应 该 开 始 重 视 避 免 过 度 的 日 光 暴 晒