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1、1衰老细胞积聚-衰老性疾病发生的 “祸根”中科院上海生命科学生化及细胞生物学研究所原所长郭礼和研究员访谈录衰老是一个非常“诱人”的话题，无论是平民百姓还是社会精英都深究其中，既是普通人的家长里短，也是科学家的研究课题。就此大众普遍关注的问题，郭礼和研究员进行了深入浅出的解析。衰老和死亡是生物界的普遍规律，从远古时代人们对这一规律就很好奇。春秋时代，有位学生问孔子， “人为什么会死？ ”孔子回答道：“未知生，焉知死？敬鬼神，而远之。 ”孔子因不懂生命科学，无法回答为什么人类会有生老病死的规律，故而采取了回避态度来回答学生的问题。今天，生命科学已经处于知识爆炸时代，许多问题都有了比较明确的回答，但
2、若要刨根问底，实际上还有许多细节问题很难回答，人的衰老机制就属于这一类问题。人为什么会衰老？人的衰老就其本质来说就是细胞的衰老和死亡，因为人的机体是由细胞组成的。作为生物有机体的基本单位，细胞也在不断经历生老病死这一过程。机体内细胞代谢能力下降和总数量减少，就会表现为人的机体组织萎缩和生理功能的衰退，外表就会出现衰老症状。细胞的衰老和死亡不是等到人体开始出现衰老之后才会发生，而是从胚胎发育开始直到机体死亡，每时每刻都在发生，同时细胞的增殖也在不断地发生。人体衰老过程是体内细胞增殖和细胞衰老两者总量的变化造成的，随着年龄的增长，机体内的衰老细胞数量会越积越多。以胎儿的降生到青春发育这段时期，机体
3、内细胞总数会增加，代谢能力处于上升期，这是人生中生命活力最为旺盛的时期；但是，机体内每时每刻仍有细胞在衰老和死亡（尤其是消化道和血液细胞） ，同时又有新增殖的细胞来代替它们，故而看不到衰老现象出现。例如：人体内的红细胞，每分钟要死亡数百万至数千万之多，同时，又能产生大量的新的红细胞替补上去，维持总数的平衡；人的皮肤表皮细胞大约 28 天要更换一次。青春期过后，机体内的细胞总数和代谢能力处于相对平衡期；过了三十岁之后，机体细胞总数和代谢能力下降开始显露了。俗语云：人过三十，日过午。过了四十岁后，人的脑垂体激素分泌开始向老年人模式方向调整；过了六十岁之后，人的体型和器官机能就明显进入老年时代了。探
4、究衰老的原因细胞衰老的原因很复杂，主要包括：激素分泌模式改变和数量减少，组织器官的发育得不到很好的调节；蛋白质合成代谢能力下降，细胞生长得不到充足的养料；缺损的生物大分子积累：包括 DNA 和蛋白质的缺损和交联；代谢废物的积累（例如脂褐质和 -淀粉样蛋白的沉积）等；清除自由基功能下降和自由基的积累，直接引起周围组织器官的老化；基因突变积累：随着年龄的增长，我们的 DNA 会发生微小的化学变化。因此，随着年纪的增加我们患癌症和其他疾病的几率也随之增加；端粒缩短的限制：细胞分裂次数受到染色体两端的端粒长度限制，每次分裂染色体的端粒就会短一些，短到一定程度染色体就会不稳定，细胞就会停止分裂，生命的基
5、本单位2就会逐渐减少；重复基因失活：例如 rRNA 基因拷贝数随着年龄增长而减少；衰老基因表达增强和产物的积累：衰老基因与 DNA 修复基因或抑癌基因可能是同一类基因，细胞生长时间越长可能出现的差错就会越多，为了纠正差错或防止癌变，衰老基因表达就会增强，其产物就会积累增多；干细胞衰老：不能有效地帮助受损组织再生和修复；细胞自噬能力下降：细胞清除变质的分子和受损的细胞器的能力下降等。衰老细胞积聚诱发百病缠身细胞衰老会对我们产生什么坏作用呢？人生的每个时刻虽然都有细胞增殖、分化、衰老、死亡的发生，但是每种组织和器官发生的情况却有很大的差异。与外界环境、空气、食物接触密切的细胞衰老的最快，例如皮肤、
6、呼吸道、血液、心脑血管、消化道和排泄器官等。细胞每次分裂，它的染色体两端的端粒会短一截，短到一定程度染色体就不稳定了（人细胞平均分裂 5060 次为限） ，细胞就要停止分裂，进入衰老阶段。细胞进入衰老期就会出现水分减少、老年色素（脂褐色素）累积、酶活性降低、代谢速率变慢等一系列变化。同时，衰老和死亡的细胞会产生代谢废物和毒素，诱发周围组织的慢性炎症反应，从而导致一些衰老性疾病缠身，例如：皮肤变薄、皮下脂肪减少、肌肉萎缩、骨质疏松、易患白内障、神经功能退行性变化、心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤等疾病发生和发展。以此可见衰老细胞会使我们百病缠身，因此，及时的清除他们是“当务之急” ！清除衰老细胞可
7、以延缓疾病的发生美国Science 杂志评出 2011 年十大科学突破-清除衰老细胞可以延缓疾病的发生！细胞的衰老或死亡会分泌有害物质，对邻近正常组织和细胞的结构和功能造成伤害，并引发慢性炎症，产生许多老年性疾病（例如：糖尿病、高血压、老年痴呆等） ，甚至罹患癌症。如果在衰老性疾病出现之前或发病之后清除了这些衰老细胞，将会对这些疾病的发生产生什么影响？美国明尼苏达州梅约医学院于 2011 年 11 月在Nature杂志上发表的一篇研究被Science杂志评为突破性研究成果，他们的题目是“ 清除 p16Ink4a阳性衰老细胞可以延缓衰老相关的疾病发生” 。来自麻省总医院和哈佛医学院的科学家们通过一项最新研究发现了，死亡细胞和濒死细胞是如何被移出体外的。相关研究论文刊登在及其出版的自然-免疫学上。血清中的一种名为 C1q 的成分可以很快覆盖在濒死细胞上，科学家发现一种存在于大量免疫细胞中的受体 SCARF1，它能够识别出与濒死细胞结合的 C1q，导致免疫细胞吸收并处理掉这些细胞。干扰体内的 SCARF1 活动将导致破坏性炎症后大量死亡细胞的堆积，人类狼疮病的症状与此类似。所有的实验都证明，如果在衰老性疾病出现之前或发病之后及时有效地清除这些衰老细胞，将对人类的健康产生深远的影响。而这一伟大的工作都将依赖于我们健康的免疫系统去完成！
