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1、项 目 编 号滨 州 医 学 院 大 学 生 科 技 创 新 活 动 基 金 项 目申 请 书项 目 名 称 ： 抗 氧 化 剂 与 卡 马 西 平 联 合 用 药 对 癫 痫 的 治 疗 申 请 者 ： 于 红 所 在 院 系 ： 药 学 院 申 请 金 额 ： 申 请 日 期 ： 联 系 电 话 ： 电 子 信 箱 ： 滨 州 医 学 院 科 研 处1一 、 基 本 情 况1 项 目 情 况项 目 名 称 抗 氧 化 剂 与 卡 马 西 平 联 合 用 药 对 癫 痫 的 治 疗 项 目 来 源 自主立题 教师指导选题申请金额 万元 起止时间 自 年 月 至 年 月项目类别 依托研究（教研
2、、实验）室2申请者情况姓 名 于 红 性 别 女 年 龄 22 民 族 汉院 （ 系 ） 药 学 院 年 级 、 班 级2011 级 药 学 2班专 业 药 学3 项 目 组 成 员 情 况姓 名 性 别 年 龄 专 业 分 工 每 周 工 作时 间 签 字4 指 导 教 师 情 况姓 名 职 称 学 历 学 位 专 业E-mail 所 属 院 系电 话 签 字注 ： 项 目 类 别 ： 实 验 研 究 、 小 发 明 、 软 件 开 发 、 调 查 研 究 等 。年 级 班 级 ： 应 规 范 填 写 ， 如 2008 级 临 本 1 班 等 。申 请 书 文 件 名 格 式 ： 学 院 名
3、 称 -申 请 者 姓 名 -指 导 教 师 姓 名 。2二 、 立 题 依 据1 研 究 意 义 ： 癫 痫 即 俗 称 的 “羊 角 风 ”， 是 大 脑 神 经 元 突 发 性 异 常 放 电 ，导 致 短 暂 的 大 脑 功 能 障 碍 的 一 种 慢 性 疾 病 。 据 中 国 最 新 流 行 病 学 资 料 显 示 ，国 内 癫 痫 的 总 体 患 病 率 为 千 分 之 七 ， 1 年 内 有 发 作 的 活 动 性 癫 痫 患 病 率为 千 分 之 四 点 六 。 据 此 估 计 中 国 约 有 900 万 左 右 的 癫 痫 患 者 ， 其 中500-600 万 是 活 动
4、性 癫 痫 患 者 ， 同 时 每 年 新 增 加 癫 痫 患 者 约 为 40 万 ，在 中 国 癫 痫 已 经 成 为 神 经 科 仅 次 于 头 疼 的 第 二 大 常 见 病 。 2.国 内 外 研 究 现 状 ： 1： 急 性 脑 内 血 肿 是 外 伤 性 癫 痫 (PTE)的 重 要 危 险 因 素 。颅 脑 外 伤 导 致 出 血 、 红 血 球 和 血 色 素 的 分 解 。 血 色 素 分 解 产 生 的 铁 离 子 和 血 红素 本 身 与 反 应 性 氧 自 由 基 (ROS)和 反 应 性 氮 自 由 基 (RNS)的 产 生 相 关 ROS和RNS被 证 明 在 P
5、TE实 验 性 动 物 模 型 铁 离 子 注 射 到 大 鼠 脑 诱 发 癫 痫 的 机 制中 起 作 用 。 ROS可 以 诱 发 神 经 脂 质 过 氧 化 ， 导 致 神 经 元 膜 的 损 伤 ， 也 能 引 起 兴奋 性 和 抑 制 性 氨 基 酸 的 紊 乱 。 抗 氧 化 剂 被 证 明 能 消 除 ROS和 或 RNS， 能 预防 铁 离 子 注 射 到 大 鼠 脑 的 模 型 中 癫 痫 样 过 度 放 电 的 发生 被 认 为 可 以 防 止 癫 痫 灶 的 形 成 ， 或 者 在 铁 离 子 注 射 到 大 鼠 脑 的 模 型 中 消 弱发 作 活 性 。 表 明 非
6、抗 癫 痫 性 药 物 如 抗 氧 化 剂 也 可 起 到 阻 止 PTE形 成 的 作 用 。2： 癫 痫 是 一 种 大 脑 神 经 元 反 复 异 常 放 电 而 导 致 的 脑 部 慢 性 疾 患 ， 长 期 定 时 服用 抗 癫 痫 药 是 控 制 其 发 作 的 关 键 所 在 。 常 用 的 抗 癫 痫 药 为 苯 妥 英 钠 ， 卡 马 西 平 ，丙 戊 酸 钠 等33.研 究 目 的 ： 为 更 好 地 防 治 癫 痫 这 一 疾 病 提 供 更 好 的 方 法4.主 要 参 考 文 献 ： 1 Voskuy RA， Dingemanse J， Danhof M Determ
7、ination of the threshold for convulsions by direct cortical stimulation J Epelepsy Res， 1989， 3： 120129（ 2） 伊 来 西 胺 与 卡 马 西 平 在 抗 癫 痫 治 疗 中 的 时 效 与 药 效 比 较 研 究 。 中 国药 物 与 临 床 2012（ 3） Mori A， Yokoi I， Noda Y， et a1 Namral antioxidants may preventposttraumatic epilepsy： a proposal based on experiment
8、al an imalstudiesJ Acta Med Okayama， 2004， 58(3)： 1 1 1-1 18（ 4） Frey， Lauren C Epidemiology of Posttraumatic Epilepsy： A Critical ReviewJ Epilepsy,2003， 44(Supplement l0)： 1 1-17三、研究方案1 研 究 内 容 与 方 法 ： （ 1） 实 验 动 物 的 分 组 ： 取 大 鼠 20只 ， 随 机 分 为 两 组 。（ 2） 实 验 动 物 的 处 理 ： 将 动 物 用 20 乌 拉 坦 900 mg kg腹 腔
9、给 药 麻 醉后 固 定 于 立 体 定 向 仪 上 。 按 Voskuy等 1_的 方 法 ， 在 额 顶 部 皮 层 运 动 区 上方 的 头 骨 钻 孔 ， 安 放 不 锈 钢 电 极 ， 牙 科 水 泥 封 固 ， 术 毕 保 温 。 恢 复 1周 后用 JY2 I型 惊 厥 阈 值 自 动 测 定 仪 给 予 刺 激 ， 刺 激 参 数 ： 强 度 在 15 s内 从 0增大 至 2000 A的 电 流 ； 波 宽 2 ms， 波 形 为 单 相 斜 坡 梯 形 双 极 脉 冲 ， 采 用 上 述 参数 的 电 流 刺 激 大 鼠 ， 连 续 刺 激 大 鼠 使 其 产 生 前 肢
10、和 (或 )面 部 肌 肉 痉 挛 时 的电 流 强 度 为 局 限 性 发 作 的 惊 厥 阂 值 (TLS)， 出 现 TLS后 继 续 电 刺 激 ， 大 鼠 会产 生 更 明 显 的 前 肢 、 头 部 及 躯 体 的 阵 挛 抽 搐 ， 当 阵 挛 活 动 更 加 剧 烈 ， 可 出 现 全身 突 然 翻 倒 时 的 电 流 强 度 为 全 面 性 发 作 的 惊 厥 阈 值 (TGS)。 每 天 刺 激 2次 ，均 刺 激 出 现 TGS， 连 续 2周 ， 待 阈 值 稳 定 后 用 于 实 验 。（ 3） 单 次 给 药 测 定 ： 实 验 前 夜 大 鼠 空 腹 ， 给 药
11、前 测 定 3次 惊 厥 阈 值 ， 取 其均 值 为 药 前 惊 厥 阈 值 的 参 考 值 ， 实 验 A组 的 大 鼠 注 射 适 量 的 卡 马 西 平 和 生 理盐 水 ， 实 验 B组 注 射 等 量 的 卡 马 西 平 和 抗 氧 化 药 。 给 药 后0 5、 1、 2、 3、 5、 7、 9、 11和 12 h分 别 测 惊 厥 阈 值 ， 每 个 时 间 点 测 2次 ，每 间 隔 3 min刺 激 1次 ， 取 其 平 均 阈 值 作 为 用 药 后 阈 值 。 每 次 电 刺 激 所 获 得 的惊 厥 阈 值 均 可 以 由 电 脑 回 放 其 惊 厥 表 现 及 阈
12、值 的 数 字 供 实 验 人 员 反 复 确 认 其结 果 根 据 所 获 惊 厥 阈 值 ( A)比 较 各 组 抗 电 刺 激 皮 层 惊 厥 作 用 的 药 效 。42 研 究 目 标 和 创 新 ： 使 用 抗 氧 化 剂 可 以 更 好 地 防 治 癫 痫 症 状 。3 预 期 成 果 和 形 式 ： 联 合 使 用 使 用 抗 氧 化 剂 的 效 果 更 佳4 研 究 进 度 及 安 排 ：5 所 需 仪 器 设 备 ： JY2 I型 惊 厥 阈 值 自 动 测 定 仪 TDx全 自 动 血 清 药 物 浓 度 免疫 分 析 仪6 经 费 使 用 计 划 ：四、审批情况51指导教师推荐意见：指导教师签字： 年 月 日2院（系）推荐意见：负责人签字： 部门公章：年 月 日4科研处意见： 负责人签名： 部门公章： 年 月 日6学校审批意见：校领导签名： 单位公章： 年 月 日
